逍遙散結合黛力新治療腦卒中后抑郁的臨床療效及對神經遞質水平的影響

韓艷茹，劉彩莉，賈奎

(新鄉醫學院第一附屬醫院，河南 新鄉 453100)

腦卒中后抑郁是腦卒中后的常見并發癥，是腦血管疾病后比較常見的精神障礙類疾病。腦卒中后抑郁常在卒中后6個月至2年內最為嚴重，據相關統計，腦卒中后患者均出現不同程度的抑郁，其中重度抑郁達到15%以上[1]。臨床表現主要為情緒低落、消極、悲觀、興趣缺乏及睡眠障礙等臨床表現。由于卒中后抑郁導致患者對康復欲望降低，嚴重影響卒中患者生活功能及神經功能的恢復。腦卒中后抑郁發病機制尚不明確，有關研究認為[2]，卒中后抑郁是由于腦卒中后造成腦組織缺血、缺氧、代謝功能紊亂，從而損傷了患者去甲腎上腺素與5-羥色胺的釋放，造成神經遞質下降，導致卒中后抑郁[3]。目前，西醫治療包括心理療法、電驚厥療法和家庭輔助治療等，主要還是采取藥物治療，常采用氟西汀、舍曲林和西酞普蘭等藥物進行治療，可緩解臨床癥狀和延緩病情發展，但不良反應較大，容易引起不同程度變態反應。中醫學分析，認為腦卒中后抑郁屬于“中風”“郁癥”范疇，屬肝郁氣滯之證。治療以疏肝理氣、養心安神為本[4]。故本研究采用逍遙散結合黛力新對腦卒中后抑郁患者進行治療，旨在探討治療療效及對神經遞質水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年6月—2018年10月我院住院的腦卒中后抑郁患者60例，根據Excel隨機表格法分為對照組和觀察組，每組30例。對照組男18例，女12例；年齡45～75(56.13±8.21)歲；病程1～13(6.97±3.57)個月。觀察組男16例，女14例；年齡47～72(55.77±7.16)歲；病程2～12(7.23±3.13)個月。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P<0.05),具有可比性。所有患者均知情并簽署知情同意書。

1.2 診斷標準

符合《中國精神障礙分類與診斷標準》中抑郁的診斷標準[5]；中醫辨證標準參照《中醫病證診斷療效標準》中肝郁氣滯證辨證標準[6]。

1.3 納入標準

符合上述診斷標準；神志清楚、無明顯認知功能障礙者；年齡40～70歲；中醫辨證為肝郁氣滯證；HAMD評分≥18分；能夠遵醫囑完成用藥者；患者及家屬均知情并同意簽署知情書。

1.4 排除標準

既往出現腦卒中、腦外傷病史者；中風后嚴重癡呆、精神障礙者；有嚴重精神性疾病者；合并有心腦血管疾病者；依從性較差患者；不配合治療者。

1.5 研究方法

對照組患者采用單純黛力新進行治療。口服黛力新每日早、中各服1片，每片含二鹽酸氟哌噻噸0.5 mg和鹽酸美利曲辛10 mg。1周為1個療程。共治療4個療程。

觀察組在對照組的基礎上加用逍遙散進行治療。逍遙散組方：當歸10 g，白芍15 g，柴胡15 g，生姜3 g，茯苓15 g，白術10 g，炙甘草6 g，薄荷6 g和郁金10 g。合并遺尿尿頻、盜汗者加熟地黃10 g，山茱萸10 g。頭部昏沉不適、言語不利者加石菖蒲6 g、遠志6 g，腹脹、噯氣者加炒麥芽30 g、炒六神曲30 g、雞內金10 g。用法用量：水煎煮至400 mL，每日1劑，分早晚2次溫服，200 mL/次。1周為1個療程。共治療4個療程。

1.6 臨床療效判斷標準

參照《中醫病證診斷療效標準》肝郁氣滯證療效判定標準[6]。根據HAMD評分減分率和患者臨床癥狀將臨床療效分為治愈、顯效、有效和無效。評分減少高于75%為治愈，評分減少50%～75%為顯效，評分減少25%～49%為有效，評分減少在25%以下為無效。總有效率為治愈、顯效和有效之和。

1.7 觀察指標

采用HAMD-17量表進行評分，<8分為正常，≥8分為抑郁，分值越高，表示患者抑郁較為嚴重。BI指數評分分值越高表示日常生活能力越好。分別于治療前后采集兩組患者早晨空腹血清上清液，采用酶聯免疫法測定患者血清中單胺類神經遞質5-TH、NE和DA水平，儀器采用ALCYON300型全自動生化分析儀。觀察兩組患者不良反應發生情況。

1.8 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比

觀察組總有效率93.33%，對照組總有效率73.33%，觀察組總有效率顯著優于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1兩組患者臨床療效對比 [例(%)]

組別例數治愈顯效有效無效總有效對照組301(3.33)3(10.00)18(60.00)8(26.67)22(73.33)觀察組305(16.67)7(23.33)16(53.33)2(6.67)28(93.33)?

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2 兩組患者治療前后HAMD及BI指數評分對比

兩組患者治療前HAMD及BI指數評分對比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者HAMD及BI指數評分較治療前均有所改善。組間比較顯示，觀察組HAMD評分顯著低于對照組，BI指數評分顯著高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

組別例數時間HAMD(分)BI指數(分)對照組30治療前29.63±4.9940.37±3.80治療后18.80±3.62a52.97±6.80a觀察組30治療前29.83±3.7539.17±4.12治療后12.30±4.37ab68.00±3.26ab

注：與本組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05。

2.3 兩組患者治療前后單胺類神經遞質表達水平對比

兩組患者治療前單胺類神經遞質5-TH、NE和DA對比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者血清單胺類神經遞質5-TH、NE和DA表達水平較治療前均升高。組間比較顯示，觀察組單胺類神經遞質5-TH、NE和DA顯著高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

組別例數時間5-HT(ng/L)NE(ng/L)DA(ng/L)對照組30治療前245.97±11.4389.23±7.125.92±0.50治療后316.07±14.42a137.07±16.01a7.08±1.77a觀察組30治療前246.73±18.2790.07±6.706.10±0.74治療后395.17±10.45ab213.50±23.73ab9.13±1.09ab

注：與本組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較

觀察組惡心嘔吐、困倦乏力及不安躁動總發生率6.67%，對照組惡心嘔吐、困倦乏力及不安躁動總發生率17.02%，觀察組總發生率顯著低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4兩組患者不良反應發生情況比較[例(%)]

組別例數惡心嘔吐困倦乏力不安躁動總發生率對照組304(13.33)3(10.00)1(0.33)8(26.67)觀察組301(0.33)1(0.33)0(0.00)2(6.67)?

注：與對照組比較，*P<0.05。

3 討論

腦卒中后抑郁屬于精神癥狀及軀體癥狀為一體的情感障礙性疾病，臨床表現主要為情緒低落、消極、悲觀、興趣缺乏及睡眠障礙等[7],是造成腦卒中后自殺率較高的一種疾病。黛力新屬于抗抑郁藥，其主要有效成分是氟哌噻噸和美利曲辛，主要作用是治療各種原因引起的輕中度抑郁，氟哌噻噸可直接作用于突觸前膜多巴胺D2受體，增加多巴胺(DA)的合成及釋放[8]。美利曲辛能抑制突出前膜對5-HT和去甲腎上腺素NE的再攝取，使得神經遞質的濃度增加，從而提高患者的神經興奮，改善患者抑郁狀態[9]。

中醫學認為,腦卒中后抑郁屬于“中風”“郁癥”范疇，屬肝郁氣滯之證。雖病位在腦，但與心、肝、腎、脾關系密切，如《證治匯補·郁證》中所載：“郁病雖多, 皆因氣固不流，法當順氣為先”[10]。其病理機制主要為卒中后患者因肢體偏癱導致情志不舒、思慮過度、肝氣郁滯、脾失健運，氣滯血瘀、血脈不可濡養心神，導致肢體無力恢復、心神不寧、夜不能寐、致使病情難愈、發為抑郁。治療應以疏肝理氣、養心安神為本[11]。故本研究采用逍遙散結合黛力新對腦卒中后抑郁患者進行治療。方中柴胡為君藥，具有疏肝解郁、和解表里之功效；現代藥理學研究表明，柴胡皂苷對單胺類遞質能起到逆轉作用，通過升高5-HT水平，降低卒中對神經細胞的損傷，具有保護神經的作用[12]；當歸、白芍合用具有滋陰柔肝、平抑肝陽、補血活血、化瘀止痛之功效,可調和柴胡疏泄太過，此二藥為臣藥；現代藥理學研究表明，當歸含有的苯酚類等有效成分可提高腦神經遞質DA、5-HT水平，對抑郁起到較好作用。茯苓、白術具有養心安神、燥濕健脾、鎮靜催眠及調節情緒之功效，使運化有權，營血生化有源；郁金行氣解郁、活血化瘀、醒神益智之功效。現代藥理學研究表明[13]，郁金提取物通過阻斷5-HT的重復攝取，調節交感神經系統敏感度，起到抗抑郁的作用。薄荷具有疏肝理氣，同時還能助柴胡疏肝行氣散去郁熱之功效；生姜具有溫胃和中之功效；以上藥物為佐藥。炙甘草為使藥，具有益氣補脾、調和諸藥之功效。諸藥合用,共奏疏肝理氣、養心安神之功效。研究結果顯示，觀察組總有效率93.33%，對照組總有效率73.33%，觀察組總有效率顯著優于對照組(P<0.05)。提示，說明逍遙散結合黛力能提高腦卒中后抑郁的治療療效。

現代醫學研究認為[14]，導致腦卒中后抑郁的主要原因是由于卒中后病灶對患者神經元造成破壞，迫使神經生物學改變，單胺類神經遞質5-TH、NE和DA水平下降所造成。5-HT降低造成下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸亢進，損傷神經遞質，誘發患者抑郁；NE為肝郁氣滯證的重要指標，該指標降低能導致患者出現應激異常，交感神經系統敏感度降低，導致抑郁；DA作為NE前體，DA水平降低能引起患者出現患者出現焦慮情緒[15]。本研究結果顯示，觀察組HAMD評分顯著低于對照組，BI指數評分顯著高于對照組(P<0.05)。觀察組單胺類神經遞質5-TH、NE和DA顯著高于對照組(P<0.05)。觀察組惡心嘔吐、困倦乏力及不安躁動不良反應發生率6.67%，對照組惡心嘔吐、困倦乏力及不安躁動不良反應發生率26.67%，觀察組總發生率顯著低于對照組(P<0.05)。

綜上所述，逍遙散結合黛力新對腦卒中后抑郁患者進行治療，通過改善患者神經遞質5-TH、NE和DA水平，降低患者臨床癥狀，提高治療療效，值得臨床進一步推廣研究。