針?biāo)幉⒂脤?duì)卒中后抑郁癥患者腦電圖和血清NE、NSE、IL-6、TNF-α水平的影響

付巍

(孝感市中心醫(yī)院,孝感 432000)

卒中后抑郁癥(PSD)是卒中患者常見(jiàn)并發(fā)癥之一,卒中患者發(fā)病率約為 30%～70%,嚴(yán)重影響患者康復(fù)進(jìn)程和生活質(zhì)量[1]。目前西醫(yī)對(duì)于該疾病以抗抑郁藥物治療為主,尚無(wú)特殊治療手段[2]。中醫(yī)根據(jù)PSD 既有中風(fēng)“竅閉神匿、神不導(dǎo)氣”的病機(jī)特點(diǎn),亦有郁病“情志不舒、氣機(jī)郁滯”的病機(jī)特點(diǎn),將其歸為“中風(fēng)”“郁證”范疇[3]。近年來(lái)中醫(yī)療法被逐漸用于腦梗死并發(fā)癥康復(fù)治療,中醫(yī)針灸等治療手段安全、無(wú)痛或少痛、無(wú)不良反應(yīng),聯(lián)合常規(guī)抗抑郁藥物治療可能對(duì)進(jìn)一步提升效果有一定幫助。對(duì)此,本研究觀察醒腦開竅針?lè)?lián)合常規(guī)西藥治療在 PSD 中的應(yīng)用情況,并與西藥治療相比較,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

研究對(duì)象為孝感市中心醫(yī)院2016 年8 月至2018年8 月收治的96 例PSD 患者。按隨機(jī)數(shù)表法分為治療組和對(duì)照組,每組48 例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷參照《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[6]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②年齡 40～75 歲;③卒中發(fā)病 2 周后,抑郁癥首次發(fā)作者;④生命體征穩(wěn)定,神志清楚,查體配合;⑤自愿簽署知情同意書者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并心肝腎等重要臟器功能不全者;②既往卒中病史者;③既往精神病史者;④重度抑郁以至有輕生傾向者;⑤皮膚破損或過(guò)敏體質(zhì),無(wú)法接受相關(guān)治療者;⑥凝血功能障礙及出血傾向者;⑦精神智力障礙、無(wú)法配合完成相關(guān)調(diào)查者。

2 治療方法

兩組均行調(diào)節(jié)血壓、降糖、降脂、腦保護(hù)、康復(fù)訓(xùn)練等神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)治療。

2.1 對(duì)照組

在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以鹽酸氟西汀膠囊,清晨口服,每次20 mg,每日1 次,持續(xù)4 周。

2.2 治療組

在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用醒腦開竅針?lè)ㄖ委煛Ｈ“贂?huì)、水溝、印堂、內(nèi)關(guān)、三陰交。針刺部位常規(guī)消毒,選0.30 mm×40 mm 華佗牌一次性無(wú)菌針灸針,先刺雙側(cè)內(nèi)關(guān),直刺 0.5～1 寸,得氣后施提插捻轉(zhuǎn)瀉法,施術(shù)1 min;繼刺水溝,針尖向鼻中隔斜刺0.3～0.5 寸,施雀啄手法,致患者流淚或眼球濕潤(rùn)為度;繼刺印堂,捏起患者額頭兩眉間皮膚,針尖向下斜刺5 分,行高頻率、小幅度捻轉(zhuǎn)補(bǔ)法(捻轉(zhuǎn)＞120 轉(zhuǎn)/min,＜90°),施術(shù)1 min;繼刺百會(huì),向后平刺5 分,行高頻率、小幅度捻轉(zhuǎn)補(bǔ)法,施術(shù)1 min;直刺三陰交,入0.5～1.2 寸,行提插捻轉(zhuǎn)補(bǔ)法,施術(shù)1 min。各穴均留針30 min。每日1次,每周6 次,4 周為1 個(gè)療程。

3 治療效果

3.1 觀察指標(biāo)

3.1.1 漢密爾頓抑郁量表(HAMD)[7]該量表涵蓋24 個(gè)條目,總計(jì)68 分。正常：總分＜8 分。可能有抑郁癥：8～20 分。肯定有抑郁癥：21～35 分。嚴(yán)重抑郁癥：總分＞35 分。

3.1.2 腦電圖

采用 NT9200-19 型數(shù)字腦電圖儀(北京中科新拓儀器有限責(zé)任公司)行腦電圖檢查,參照《臨床腦電圖學(xué)》[8]PSD 腦電圖診斷標(biāo)準(zhǔn),分為正常及輕、中、重度異常4 種情況。

3.1.3 血清神經(jīng)功能損害相關(guān)指標(biāo)、炎癥因子

采集清晨空腹靜脈血,離心分離血清,采用 ELISA法檢測(cè)血清去甲腎上腺素(NE)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子α (TNF-α)水平,試劑盒均來(lái)自上海潤(rùn)裕生物科技有限公司。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);等級(jí)資料用率表示,采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 治療結(jié)果

3.3.1 兩組治療前后HAMD 評(píng)分比較

由表2可見(jiàn),兩組治療前HAMD評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后,兩組HAMD 評(píng)分均較治療前降低,治療組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 兩組治療前后HAMD 評(píng)分比較 (±s,分)

表2 兩組治療前后HAMD 評(píng)分比較 (±s,分)

注：與同組治療前比較1)P＜0.05;與對(duì)照組比較2)P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后治療組 48 25.18±4.17 11.12±2.241)2)對(duì)照組 48 25.24±4.20 15.86±3.631)

3.3.2 兩組治療前后腦電圖等級(jí)分布比較

由表3 可見(jiàn),兩組治療前腦電圖等級(jí)分布比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);兩組治療后腦電圖等級(jí)分布較治療前顯著改善(Z治療組=3.681,Z對(duì)照組=2.157,P＜0.05),治療組優(yōu)于對(duì)照組(Z=2.143,P＜0.05)。

表3 兩組治療前后腦電圖等級(jí)分布比較 [例(%)]

3.3.3 兩組治療前后血清NE、NSE 水平比較

由表4 可見(jiàn),兩組治療前血清NE、NSE 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);兩組治療后血清 NE 水平均較治療前升高,治療組高于對(duì)照組;兩組血清 NSE水平均較治療前降低,且治療組低于對(duì)照組;差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表4 兩組治療前后血清NE、NSE 水平比較 (±s,μg/mL)

表4 兩組治療前后血清NE、NSE 水平比較 (±s,μg/mL)

注：與同組治療前比較1)P＜0.05;與對(duì)照組比較2)P＜0.05

組別 例數(shù) NE NSE治療前 治療后 治療前 治療后治療組 48 5.48±0.87 11.12±2.141)2) 38.18±5.29 17.12±3.231)2)對(duì)照組 48 5.54±0.92 8.24±1.521) 37.74±5.16 21.27±4.121)

3.3.4 兩組治療前后血清IL-6、TNF-α水平比較

由表5 可見(jiàn),兩組治療前血清IL-6、TNF-α水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組治療后血清IL-6、TNF-α水平均較治療前降低,且治療組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表5 兩組治療前后血清IL-6、TNF-α水平比較 (±s,ng/mL)

表5 兩組治療前后血清IL-6、TNF-α水平比較 (±s,ng/mL)

注：與同組治療前比較1)P＜0.05;與對(duì)照組比較2)P＜0.05

組別 例數(shù) IL-6 TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后治療組 48 88.17±15.15 51.72±10.131)2) 145.63±27.22 102.86±20.191)2)對(duì)照組 48 87.83±14.95 62.47±12.481) 146.27±28.05 117.43±22.351)

4 討論

卒中后抑郁狀態(tài)出現(xiàn)持續(xù)2 周以上即為PSD,臨床表現(xiàn)為情緒低落、自卑感增強(qiáng)、興趣減退等,嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)輕生傾向[9]。該疾病不僅延緩患者神經(jīng)功能恢復(fù),亦是卒中復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,于患者預(yù)后不利[10]。

常規(guī)西醫(yī)多采用氟西汀等選擇性 5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑(SSRIs)治療,療效肯定,使用便捷[11-13]。但亦存在療程較長(zhǎng)、需嚴(yán)格控制藥物用量等弊端[14-16]。中醫(yī)針灸在療效、經(jīng)濟(jì)、安全等方面均得到普遍認(rèn)可,在中風(fēng)及其相關(guān)疾病治療中應(yīng)用廣泛[17-21],為PSD 治療提供了新的思路。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為神是人體生命活動(dòng)的主宰及外在體現(xiàn),亦主宰人的情志,PSD 為“因病致郁”范疇,為中風(fēng)所致的腦神改變[22-26]。醒腦開竅針?lè)磭?guó)醫(yī)大師石學(xué)敏院士針對(duì)PSD“神變”開創(chuàng)的治療方法。方中百會(huì)為“精明之府”,主心煩悶,驚悸健忘,忘前失后,心神恍惚。水溝為任督交會(huì)之處,以瀉法刺之可行開竅醒神之效。百會(huì)、水溝為督脈經(jīng)穴,印堂雖為經(jīng)外奇穴,但亦位于督脈循行路線上。督脈起于下極之俞,并于脊里,上至風(fēng)府,入屬于腦,“經(jīng)脈所過(guò),主治所及”,其對(duì)與腦有關(guān)的神志病有著肯定治療作用[27]。督脈為“陽(yáng)脈之海”,總督一身陽(yáng)氣,統(tǒng)領(lǐng)諸經(jīng),聯(lián)系五臟六腑。針刺上述穴位可行調(diào)督脈、開竅啟閉、協(xié)調(diào)陰陽(yáng)、調(diào)臟腑等功效,以改善 PSD 患者精神情志[28]。腦髓為“神”之體,賴先后天精氣滋養(yǎng),三陰交為腎、肝、脾三陰經(jīng)交會(huì)穴,刺之可調(diào)肝滋腎補(bǔ)脾,進(jìn)而達(dá)到益腦髓、調(diào)氣血、安神志的目的[29]。此外,中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“心藏脈,脈舍神”“血脈和利,精神乃居”,內(nèi)關(guān)穴為八脈交會(huì)穴之一,通于陰維脈,屬厥陰心包經(jīng)絡(luò)穴,刺此穴可行疏通氣血、調(diào)心以安養(yǎng)元神之功[30]。本研究中,治療組 HAMD 評(píng)分及腦電圖變化改善情況均優(yōu)于對(duì)照組,表明開竅醒腦針?lè)?lián)合常規(guī)西藥治療在改善 PSD患者抑郁情況和疾病嚴(yán)重程度方面較單獨(dú)西藥治療更具優(yōu)勢(shì)。

相關(guān)研究表明,情感活動(dòng)的解剖學(xué)基礎(chǔ)為大腦邊緣系統(tǒng),卒中可直接或間接導(dǎo)致NE、5-HT 等與邊緣系統(tǒng)情緒活動(dòng)有關(guān)的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)合成、代謝及傳遞障礙,進(jìn)而引發(fā)PSD[31]。NSE 是反映腦損傷的靈敏指標(biāo),對(duì)判斷卒中后神經(jīng)功能損害及精神行為預(yù)后有重要價(jià)值[32]。本研究中,治療組治療后血清NE、NSE 水平均優(yōu)于對(duì)照組,表明開竅醒腦針?lè)?lián)合常規(guī)西藥治療可改善單胺類神經(jīng)遞質(zhì)合成、代謝及傳遞障礙,降低 NSE等腦損傷標(biāo)志物水平,進(jìn)而達(dá)到緩解PSD 目的,且效果優(yōu)于單純西藥治療。不僅如此,本研究還發(fā)現(xiàn),治療組治療后血清IL-6、TNF-α水平均優(yōu)于對(duì)照組,表明開竅醒腦針?lè)?lián)合常規(guī)西藥治療對(duì)改善PSD 患者炎癥反應(yīng)亦有一定幫助。Pietra Pedroso VS 等[33]研究顯示PSD患者血清 IL-6、TNF-α等炎癥因子水平與其腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)水平呈負(fù)相關(guān),直接影響 PSD 病情及預(yù)后。馮琬等[34]以針灸治療PSD,顯示針灸有助于降低PSD 患者血清炎癥因子水平,與本研究基本一致。

綜上所述,在常規(guī)抗抑郁藥物治療同時(shí),聯(lián)合醒腦開竅針?lè)ㄖ委?PSD 有助于減輕患者抑郁程度,改善腦電圖情況、神經(jīng)功能和炎癥反應(yīng),較常規(guī)西醫(yī)治療更具優(yōu)勢(shì)。