成都先導：藥物發(fā)現(xiàn)領域的弄潮兒

林然

近日，成都先導藥物開發(fā)股份有限公司（以下簡稱“成都先導”）迎來了它的科創(chuàng)板IPO。在2019年7月9日，成都先導獲上交所受理，8月6日，進入問詢階段，截止到目前，成都先導剛回復了上交所的第一輪問詢。公司此次擬公開發(fā)行股票不超過4000萬股，占發(fā)行后總股本的比例不低于10%，擬合計募資6.60億元。其中，4.98億元用于新分子設計、構(gòu)建與應用平臺建設項目，1.62億元用于研發(fā)中心建設。

成都先導成立于2012年，設立至今一直圍繞著DNA編碼化合物庫（DNA Encoded compound Li-brary，簡稱DEL）技術(shù)研究與創(chuàng)造，專注于原創(chuàng)新藥的早期鏈段研發(fā)——苗頭化合物和先導化合物的發(fā)現(xiàn)。具體業(yè)務包括：DEL篩選服務、DEL庫定制服務、化學合成服務、新藥研發(fā)項目轉(zhuǎn)讓等。

《股市動態(tài)分析》周刊記者深入研讀成都先導招股書后發(fā)現(xiàn)，成都先導存在主營業(yè)務依賴的“DEL”技術(shù)有商用風險;凈利潤過度依賴政府補助等問題，從投資的角度看，投資人需要時刻保持警惕，但從推進科技的創(chuàng)新和發(fā)展看，成都先導值得更多的關(guān)注。

DEL技術(shù)存商用風險技術(shù)達人也怕走錯路

根據(jù)成都先導招股書及相關(guān)資料，當下早期藥物發(fā)現(xiàn)市場對于藥物發(fā)現(xiàn)有多種篩選方法，主要包括傳統(tǒng)的高通量篩選（HTS）、基于結(jié)構(gòu)化的藥物篩選（SBDD），以及目前比較熱門的基于片段化結(jié)構(gòu)的篩選（FBDD）和虛擬篩選等，DEL技術(shù)僅是多種技術(shù)中的一種，且還不是當前的熱門技術(shù)。

截止到成都先導招股書日期，全球在DEL領域技術(shù)相對成熟的公司共有4家。分別是GSK、X-Chem（美國）、HitGen（成都先導）和Nuevolution（丹麥）。其中，GSK的技術(shù)僅供自用，不對外服務。因此成都先導主要對手僅有X-Chem（美國）和Nuevolution（丹麥）。X-Chem成立于2001年，擁有40萬億個分子結(jié)構(gòu)數(shù)。Nuevo-lution成立于2009年，擁有2500億個分子結(jié)構(gòu)數(shù)。成都先導成立于2012年，正式運營已經(jīng)快到2013年，擁有4000億個分子結(jié)構(gòu)數(shù)。目前，DEL技術(shù)應用已經(jīng)20年，但篩選獲得的藥物目前最快進度處于臨床Ⅱ期階段，而成都先導僅有一款產(chǎn)品處于臨床I期。由此可見，DEL技術(shù)不僅在市場上并非主流技術(shù)，且基于該技術(shù)的大型企業(yè)數(shù)量十分有限，相關(guān)的藥物發(fā)現(xiàn)的成果也不甚理想，其技術(shù)商用存在較大的不確定性。

基于上述潛在風險，《股市動態(tài)分析》周刊與成都先導公司進行了溝通，成都先導稱，基于已知活性化合物（Known compounds）的研究以及高通量篩選（HTS）仍然是新藥研發(fā)的主流策略，但是DELT、Fragment screens技術(shù)等新的藥物發(fā)現(xiàn)策略也已經(jīng)嶄露頭角，占有一席之地，并逐漸受到了科學家們的重視。DEL的設計、合成與篩選，屬于早期藥物發(fā)現(xiàn)領域的藥物篩選技術(shù)之一，與傳統(tǒng)的高通量篩選（HTS）相比具有明顯的優(yōu)勢，可以以較低的成本、很少的化學污染，在較短的時間內(nèi)建立起規(guī)模巨大的小分子實體化合物庫，并通過潛在治療靶點篩選和分子優(yōu)化而得到先導化合物。

成都先導同時表示，隨著DEL技術(shù)逐漸發(fā)展成熟，其效率和成本優(yōu)勢決定了該技術(shù)將逐漸被越來越多的藥企應用于藥物發(fā)現(xiàn)，因此將有更多的臨床候選化合物來自DEL篩選。

從對DEL技術(shù)探索和分子機構(gòu)總數(shù)看，成都先導絕對是新的藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)領域的弄潮兒，從科創(chuàng)板屬性看，成都先導理應受到市場的支持。但是，從另一個角度講，即使從成都先導的回復也能看出，DEL技術(shù)確實有很大的不確定性，投資人需要持續(xù)的關(guān)注和保持警惕。

補助不停：政府“戀上”成都先導

2016年至2018年以及2019年一季度，成都先導歸母凈利潤分別為：-2297.42萬元、-2308.07萬元、4496.05萬元和4442.33萬元。近兩年不僅連續(xù)增長，并且成功實現(xiàn)扭虧為盈。不過，仔細拆分成都先導凈利潤構(gòu)成，可以發(fā)現(xiàn)政府補助的占比非常高。2016年至2018年和2019年前三個月，成都先導計入損益的政府補助分別為778.10萬元、1012.27萬元、1930.46萬元和4220.9萬元，占當期歸母凈利潤的比例較高。扣除這些非經(jīng)常性損益，公司報告期的扣非后歸母凈利潤為-2884.99萬元、-3115.04萬元、3163.17萬元、866.14萬元。可見政府補助對成都先導業(yè)績的貢獻極大。

不僅如此，如果詳細品讀成都先導創(chuàng)始人求學歷史和公司的創(chuàng)業(yè)歷史，可以發(fā)現(xiàn)成都先導是在成都市政府呵護備至的情況下不斷成長的。成都先導創(chuàng)始人李進本科曾就讀于四川大學化學系，后于1988年7月畢業(yè)于英國阿斯頓大學，獲得大分子科學專業(yè)博士學位，李進對于成都可以說有特別的感情。

此外，成都的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)比較成熟，既有扎實的科研基礎，也有豐富的醫(yī)藥市場，還有眾多醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)，構(gòu)成了一個十分完整的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈。也對李進創(chuàng)業(yè)公司落在成都打下了基礎。

當然，最主要的是，政府的支持力度大。從先導公司這幾年的發(fā)展經(jīng)歷來看，幾乎每一步都得到了省市及成都高新區(qū)的大力支持。2012年成都先導成立時，成都高新區(qū)提供了1500平方米辦公用房，3年免收租金，并提供了一筆啟動資金，這對一個初創(chuàng)科技型企業(yè)特別是藥物研發(fā)企業(yè)來說十分重要。此后，快速成長的成都先導原有的辦公條件無法滿足需求，但成都先導依然無法自己興建辦公用房，此時成都高新區(qū)又在新建的生物產(chǎn)業(yè)城提供了一棟2萬平方米樓房，并給予了補貼，成都先導很快就可以入駐新樓。

成都先導創(chuàng)始人李進曾在接受媒體采訪時表示：在各個環(huán)節(jié)中，成都高新區(qū)的經(jīng)信、科技等部門經(jīng)常主動上門解決問題，對公司構(gòu)成了一個較完整的支持體系。

可以想見，未來如果政府補助不能夠持續(xù)，成都先導的經(jīng)營業(yè)績將大打折扣，成都先導在回復采訪時也正視了政府補貼下滑帶來的風險，從投資人的角度看需要警惕。但從另外的角度看，成都先導這樣的醫(yī)學技術(shù)前沿企業(yè)，正是國家重點培養(yǎng)和發(fā)展的對象，補貼占比高，反而說明企業(yè)的技術(shù)實力過硬。成都先導在采訪回復中表示，截至2019年3月末，公司正在履行的合同訂單金額約為6.57億元（未包含里程碑費）。根據(jù)目前業(yè)績合理預計，未來一段時間公司將保持良好的業(yè)務發(fā)展趨勢。在可見的未來，政府補助對公司的影響將顯著降低。