FSRT聯合替莫唑胺治療大體積腦轉移瘤的對照研究

劉明國

鄆城誠信醫院腫瘤科，山東鄆城 274700

現代醫學研究表明，約有20.0%～40.0%的癌癥患者會出現腦轉移癥狀，腦轉移瘤會嚴重影響患者的生活質量，縮短患者生存時間，是患者生命健康的重要威脅[1]。臨床上，對于腦轉移瘤的治療方案，主要有手術治療、化療、分次立體定向放療、SRS以及聯合治療等幾種。分次立體定向放療方案，其優點是增加放射敏感性、降低組織不良反應，故而在大體積腦轉移瘤的治療中較為適用[2]。替莫唑胺也具有增加放療敏感性的作用，理論上與分次立體定向放療方案聯合使用，可進一步提高治療效果，延長患者生存時間，提高患者生活質量[3]。該文即擇選2016年2月—2018年6月，80例大體積腦轉移瘤患者為研究對象，就FSRT聯合替莫唑胺治療大體積腦轉移瘤的效果進行了分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取該院收治的大體積腦轉移瘤患者80例為實驗研究對象，按照計算機隨機方法，隨機分為研究組和對照組兩組。研究組40例患者中，男性患者22例、女性患者 18 例；男女比例 11∶9；平均年齡（54.7±9.6）歲；原發腫瘤情況，24例肺癌、16例胃癌。對照組40例患者中，男性患者24例、女性患者16例；男女比例3∶2；平均年齡（55.9±10.4）歲；原發腫瘤情況，21 例肺癌、19例胃癌。對比兩組患者的如下基線資料——年齡分布、性別構成、病程長短等，差異無統計學意義（P＞0.05），可進行統計學對比。另外，該組研究所有內容，患者及家屬均明確了解，并在知情同意書簽字，該研究經過醫院倫理委員會審核比準。

納入標準：①患者原發腫瘤經病理診斷確診，腦轉移瘤經增強核磁確診；②所有患者的腦轉移瘤體積超過6.0 cm3：③大體積病灶既往未接受過手術治療；④Karnofsky功能狀態評分超過70分。

排除標準：①排除不耐受放、化療者；②排除合并其他組織和器官轉移者；③排除不能配合治療患者。

1.2 方法

兩組患者均接受分次立體定向放療方案，具體內容如下：患者保持仰臥位，給予患者立體定向頭罩固定。確認固定無誤后，對患者進行增強CT掃描（德國西門子16排螺旋CT），控制層厚為2.0 mm標準，確認與相同層厚的增強MRI（飛利浦1.5T超導MRI）有效融合后，精準勾畫靶區，明確靶區具體位置和數量，并綜合患者腫瘤大小情況，應用我院XHA600C型醫用電子直線加速器，合理選擇限光筒[4]。放療方案使用劑量-體積直方圖進行優化，確保靶區被80.0%～95.0%的等劑量曲線包圍，并據此確定處方劑量。常規分割方式有兩種：①52 Gy分13次，4 Gy/次。②52.5Gy分15次，3.5 Gy/次，對于腦干病灶一般50 Gy分20次，2.5 Gy/次[5]。如果腫瘤位于視通路、運動區等重要部位，或腫瘤體積達到20 cm3標準以上，應采用60 Gy分20次的分割方式，3 Gy/次。所有患者接受10～13次治療后，重新檢查腦MRI，根據患者需求決定是否重新勾畫靶區[6]。

研究組患者在分次立體定向放療治療基礎上，同時接受替莫唑胺（國藥準字H20110153）化療。正式放療前3 d，給藥劑量控制在100 mg，口服，1次/d。隨后，每周一至周五服用，連續用藥3周，需間隔1周，重復以上劑量的治療。放療結束后，應持續用藥兩周[7]。

1.3 觀察指標

對比兩組研究對象的臨床療效：①完全緩解（CR）：腫瘤完全消退，持續4周以上；②部分緩解（PR）：腫瘤體積發生明顯縮小，即50%標準，持續四周以上；③穩定（SD）：腫瘤體積發生縮小，但未達到50%標準；④進展（PD）：腫瘤出現增大，達到25%標準以上，或出現新病灶，或發生轉移。※完全緩解加部分緩解即為臨床總有效率。記錄對比兩組患者放射性腦水腫、Ⅲ級消化道反應、Ⅲ級白細胞減少、以及Ⅲ～Ⅳ級骨髓抑制等不良反應的發生情況。

1.4 統計方法

數據分析使用SPSS 21.0統計學軟件，計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用 χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組患者的臨床療效對比結果兩組患者臨床療效對比表，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者臨床療效對比

兩組患者放射性腦水腫、Ⅲ級消化道反應、Ⅲ級白細胞減少、以及Ⅲ～Ⅳ級骨髓抑制等不良反應的發生情況對比結果，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者等不良反應的發生情況對比

3 討論

腦轉移瘤具體是指身體其他部位的惡性腫瘤轉移到顱內的病癥，是臨床上較為常見的一類惡性腫瘤，也是腫瘤患者生命健康的重要威脅[8]。從發生率的角度，雖然腫瘤顱內轉移發生率普遍低于肺臟、肝臟，但患者發生顱內轉移的臨床表現普遍更為嚴重，并嚴重威脅著患者的生命健康[9]。患者發生腦轉移即說明腫瘤已經進入晚期，臨床預后普遍較差。多數化療藥物無法有效透過血腦屏障，是造成腦轉移瘤患者臨床療效差的主要原因。目前，臨床上對于腦轉移瘤患者，大多采用放療手段治療，而全腦放療是最為常見的一種治療方案，對于控制患者腦轉移瘤的增長，提高患者生命質量、延長患者存活時間，有著積極的作用和意義[10]。但受到正常腦組織耐受劑量的作用和影響，全腦放療很難實現對腫瘤細胞的徹底消滅，接受全腦放療的患者中，約有30%左右的患者會出現局部腫瘤難以控制的現象[11]。

替莫唑胺是一種常見的抗腫瘤藥，進入服用者體內后可在短時間內，自發地降解產生活性代謝物MTIC，從而在患者體內發揮抗腫瘤的作用。替莫唑胺屬于烷化劑抗腫瘤藥分類中的氮烯咪唑類藥物，是目前臨床上治療腦部腫瘤的有效藥物，具有耐受性好、毒副作用小、生物利用度高等優點[12]。替莫唑胺為口服化療藥物，使用方法簡單，并且可以較為有效地通過血腦屏障，中樞神經系統中血藥濃度可以達到較高水平，聯合分次立體定向放療，可以實現兩種治療方法的相互促進，從而提高治療效果。

該組研究中，對照組患者接受單一的分次立體定向放療治療，研究組患者在分次定向放療治療基礎上同時接受替莫唑胺化療治療。研究組40例患者經過治療后，僅分別有1例和2例患者表現為 “進展”和“穩定”，臨床治療總有效率達到92.5%，而對照組40例患者經過治療后，有6例患者表現為“進展”，7例患者表現為“穩定”，臨床治療總有效率僅為67.5%，二者臨床療效對比結果，研究組患者明顯優于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。 肖建平等人[13]的研究中，擇選84例腦轉移患者為研究對象，分為單純放療組和同步化療組兩組進行對比研究，治療有效率分別為59.52%和90.0%，結果與該組研究結果相近，表明該結果具有較高的科學性和真實性。兩組患者接受治療過程中，分別記錄兩組患者放射性腦水腫、Ⅲ級消化道反應、Ⅲ級白細胞減少、以及Ⅲ～Ⅳ級骨髓抑制等不良反應的發生情況，研究組患者中出現以上四種不良反應的患者例數分別是3例、5例、4例、4例，而對照組患者分別為3例、6例、5例、3例，二者對比差異無統計學意義（P＞0.05），即說明分次立體定向放療聯合替莫唑胺治療方法不會造成患者不良反應的增加。

綜上所述，針對大體積腦轉移瘤患者行以分次立體定向放療聯合替莫唑胺治療方法，可有效提高患者治療有效率，控制減小腦轉移瘤體積，并且對比單一的放射治療方法，患者不良反應發生情況沒有增加，具有較高的臨床應用價值。