胸腺法新對大腸癌化療患者循環腫瘤細胞及免疫功能的影響

石賢清

（江蘇省人民醫院溧陽分院腫瘤內科，江蘇 常州 213300）

大腸癌（colorectal cancer）主要包括結腸癌和直腸癌，是常見的惡性腫瘤之一，女性發病率在全世界范圍內處第二位，男性為第三位[1]。隨著經濟的發展，生活水準的提高，我國居民生活方式逐步西化，近年來，我國大腸癌的發病率逐年升高，特別是沿海城市及長江中下游等發達地區，上海甚至已升至第2位[2]。本研究擬通過觀察腸癌化療是否聯合胸腺法新后T淋巴細胞的變化，及對CTC的影響，進而證實胸腺法新是否可具有殺滅腫瘤的療效。

1 臨床資料

1.1 病例選擇來源

本研究所有病例均來自2015.6～2017.6在江蘇省人民醫院溧陽分院住院的大腸腺癌根治術后及原發灶切除的晚期腸腺癌初次化療患者60例。

1.2 納入標準

①內鏡病理學檢查明確診斷；②早期患者行根治手術，晚期患者行原發灶切除，目前化療中，IIA期4例，IIB期8例，IIC期1例，IIIA期9例，IIIB期8例，IIIC期7例，IVA期8例，IVB期14例；③年齡在18～75歲，性別不限；④體力活動（ZPS，ECOG評分）≤2分，預計生存期≥3個月。

1.3 病例排除標準

①已接受其他免疫治療如免疫檢查點抑制劑或自身免疫性疾病需使用免疫抑制藥物或可能影響患者免疫功能的中成藥治療者。②合并有嚴重的心腦血管等嚴重原發疾病。③既往明確存在自身免疫性疾病。④臨床研究過程中資料不全者。

2 研究方法

2.1 臨床分組

采用SPSS生成隨機數字表，隨機分為治療組和對照組，每組各30例。管狀腺癌共治療組的30例患者的基本資料為男性20例，女性10例，年齡（56.05±11.96）歲，臨床分期：II期9例，III期12例，IV期9例，ZPS評分0分13人，1分10人，2分7人。對照組30例患者的基本資料為男性18例，女性12例，年齡（58.63±11.27）歲，臨床分期：II期5例，III期12例，IV期13例，ZPS評分：0分11人，1分13人，2分6人。兩組資料比較后提示年齡、性別、治療前ZPS評分、腫瘤分期均無統計學差異，兩組資料具有可比性。患者知情同意，研究所選病例經我院倫理委員會批準。

2.2 治療方法

對照組（單純化療組）奧沙利鉑130 mg/m2（d1）靜滴，卡培他濱1000 mg/m2（d1～d14）口服，21天，共2個療程。治療組患者在對照組基礎上加以胸腺法新1.6 mg 每周兩次。比較兩組患者CTC值、體力狀況ZPS評分指標變化。

2.3 統計方法

收集并復核全部患者資料，應用SPSS 20.0軟件進行統計處理與作圖，其中計量資料采用t檢驗，計數資料采用x2檢驗、單因素方差分析。

3 結 果

3.1 檢測CD4+%,CD8+%,CD4+/CD8+比值與大腸癌臨床病理分期的關系

化療前CD4+%,CD8+%，CD4+/CD8與大腸癌臨床分期的關系：化療前只有CD4+與大腸癌臨床分期差異有統計學意義（P=0.022）；兩兩比較顯示，在CD4+%中腫瘤II期分別與III期和IV期差異有統計學意義（P=0.007和P=0.037），其余變量差異均無統計學意義（P＞0.05）。

3.2 治療前后CD4+%,CD8+%,CD4+/CD8+比值比較（見表1）

表1 兩組病例治療前后CD4+%,CD8+%,CD4+/CD8比較（±s）

表1 兩組病例治療前后CD4+%,CD8+%,CD4+/CD8比較（±s）

變量 組別 n 治療前 治療后CD4+%對照組 30 39.09±5.95 36.45±5.48治療組 30 42.54±9.79 45.73±9.80 CD8+%對照組 30 32.65±4.84 35.23±5.31治療組 30 33.28±5.92 30.04±6.02 CD4+/CD8對照組 30 1.21±0.24 1.05±0.20治療組 30 1.32±0.43 1.62±0.50

結果分析： 卡方檢驗提示兩組病例治療前CD4+%,CD8+%,CD4+/CD8差異無統計學意義（P分別為0.11；0.66；0.22），兩組治療后差異均有統計學意義（P均＜0.001）。在對照組中，CD4+%，CD8+%，CD4+/CD8三者治療前后差異有統計學意義（分別是t=6.085,P＜0.001；t=-5.817，P＜0.001；t=6.044，P＜0.001）。在治療組中，CD4+%,CD8+%,CD4+/CD8三者治療前后差異有統計學意義（分別是t=-6.765,P＜0.001；t=7.141,P＜0.001；t=-6.772，P＜0.001）。

3.3 治療前CTC比值比較

化療前CTC與大腸癌臨床分期差異有統計學意義（P＜0.001）,兩兩比較顯示IV期分別與II期和III期比較差別有統計學意義（P=0.023和P＜0.001）。

3.4 治療前后兩組病例CTC比值比較

結果分析：兩組CTC治療前和治療后比較均差異無統計學意義（P＞0.05）；對照組治療前后比較差異有統計學意義（t=3.273，P＜0.05）；治療組治療前后比較差異有統計學意義（t=3.687，P＜0.05）。

3.5 治療后體力狀況（ZPS）評分比較

結果分析：卡方檢驗分析后提示兩組患者治療前ZPS評分無差異，治療后對照組兩組病例ZPS評分0分患者13例降至6例，1分患者10例增至11例，2分患者7例增至11例，出現2例3分患者。治療組中0分患者由11例增至16例，1分患者數目未改變，2分患者6例降至1例。差異有統計學意義（x2=15.045，P=0.001），表明在提高ZPS評分的療效方面，治療組有優勢。

4 討 論

大腸癌已成為世界范圍的健康問題，發病率常年穩居前列。淋巴細胞亞群與機體免疫功能密切相關，當免疫功能出現紊亂時，淋巴細胞亞群的絕對計數及相對百分比將出現異常。臨床上通常選擇檢測淋巴細胞亞群來監控疾病發生、發展，了解疾病致病因素，甚至指導臨床治療。細胞免疫在機體抗腫瘤效應中起重要作用。其中，T細胞為主要組成部分，參與細胞免疫，包括輔助性T淋巴細胞（CD4+），抑制性/細胞毒性T淋巴細胞CD8+，還有部分為CD4-CD8-細胞。我們一般選擇CD4+%,CD8+%,CD4+/CD8比值來判斷機體免疫功能狀態是否異常。單獨化療抑制機體免疫功能，胸腺法新為免疫系統的非特異性刺激藥物，本研究顯示胸腺法新聯合治療組CD4+%, CD4+/CD8值較單獨化療組上升，CD8+%則下降，且聯合組中可見CD4+%,CD8+%,CD4+/CD8比值這三者在治療前后差異有統計學意義。提示聯合胸腺法新可改善化療患者免疫功能。本次實驗中對照組、治療組兩組患者分別統計化療前后CTC數量比較，均有差異并有統計學意義，但兩組之間相比CTC治療前和治療后比較均無差異（P＞0.05）。提示化療會引起CTC數量下降，但試驗時間有限，未統計CTC數量減少與生存的關聯。本實驗提示胸腺法新聯合化療并未能減少CTC數值。

本項研究擬判斷化療聯合胸腺素α1后對體力狀態的影響。結果顯示：ZPS積分方面，單純化療組（對照組）與胸腺法新組（治療組）相比，治療前ZPS評分無明顯差異，治療后兩者有顯著性差異，有統計學意義。治療組相對于對照組而言，聯合胸腺法新組在改善化療患者的臨床癥狀顯示出強大的優勢。

免疫治療已逐步用于腸癌的臨床治療，并在改善大腸癌患者癥狀、控制癌腫、延長生存期、提高生存質量等方面取得了良好的療效。在此試驗中觀察到胸腺法新治療后大腸癌化療患者免疫功能上調，但未對CTC值有明顯作用，需加強其作用機制的探索性研究。