新生兒ABO溶血丙種球蛋白(IVIG)的治療時機分析

馮燕妮 梁玉美 姚小敏 楊松媚 劉運強 黃艷 陳娟娟

[摘要] 目的 探討新生兒ABO溶血丙種球蛋白（IVIG）的治療時機分析。 方法 方便選取2016年1月—2019年1月在該院新生兒科治療的100例新生兒ABO溶血患兒隨機分為兩組，對照組采用晚期IVIG治療，觀察組采用早期IVIG治療，比較兩組患兒的血清膽紅素變化、Hb、HCT及RBC水平、接受光療時間及黃疸消退時間。 結果 觀察組治療后24、48、72 h的血清膽紅素水平明顯低于對照組（P<0.05）;且治療5 d后的Hb、HCT及RBC水平分別為（156.69±21.38）g/L、（0.524±0.071）%、（6.02±0.73）×1012/L明顯高于對照組，差異有統計學意義（t=26.324、10.126、8.368，P<0.05）;觀察組接受光療時間及黃疸消退時間明顯短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 新生兒ABO溶血在早期使用IVIG治療的效果更佳，能加快血清膽紅素的降低，阻斷紅細胞的溶解，縮短治療時間。

[關鍵詞] 新生兒ABO溶血;丙種球蛋白（IVIG）;治療時機

[中圖分類號] R722.18? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）08（c）-0034-03

[Abstract] Objective To investigate the timing of treatment of neonatal ABO hemolytic gamma globulin （IVIG）. Methods 100 children with ABO hemolysis treated with neonatology in our hospital from January 2016 to January 2019 were convenient selected and randomly divided into two groups. The control group was treated with advanced IVIG. The observation group was treated with early IVIG. Serum bilirubin changes， Hb， HCT and RBC levels， phototherapy time， and jaundice regression time were compared. Results The levels of serum bilirubin in the observation group were significantly lower than those in the control group at 24， 48 and 72 h after treatment （P<0.05）. The levels of Hb， HCT and RBC after treatment for 5 days were （156.69±21.38） g/L， （0.524±0.071）%， （6.02±0.73）×1012/L was significantly higher than the control group，the difference was statistically significant（t=26.324、10.126、8.368， P<0.05）; the time of phototherapy and jaundice disappeared in the observation group was significantly shorter than that of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Neonatal ABO hemolysis is more effective in the early treatment of IVIG， which can accelerate the reduction of serum bilirubin， block the dissolution of red blood cells， and shorten the treatment time.

[Key words] Neonatal ABO hemolysis; Gamma globulin （IVIG）; Treatment timing

新生兒溶血癥分為ABO溶血及Rh溶血兩種類型，以ABO溶血最為常見，多發生于妊娠期或新生兒早期。新生兒ABO溶血是由于母嬰血型不合所致，胎兒的紅細胞經血液循環進入母體，刺激母體產生免疫血型抗體，即免疫球蛋白G（IgG），IgG經胎盤循環進入胎兒血液系統，與胎兒血紅細胞表面抗原結合，破壞和溶解胎兒紅細胞，導致發病[1]。靜脈滴注丙種球蛋白（IVIG）是臨床治療本病的主要藥物，但治療時機、使用劑量等仍存在爭議[2]。該研究方便選取2016年1月—2019年1月在該院收治的100例新生兒為研究對象，進一步分析新生兒ABO溶血IVIG的治療時機，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院新生兒科治療的100例新生兒ABO溶血患兒隨機分為兩組。觀察組50例，男26例，女24例，胎齡37～42周，日齡1～2 d;對照組50例，男27例，女23例，胎齡38～42周，日齡2～4 d;所有患兒均符合新生兒ABO溶血診斷標準，均足月分娩，體重≥2 kg，無其他嚴重并發癥;排除Rh溶血、合并嚴重溶血并發癥、伴有肝炎或遺傳性疾病;比較兩組患兒的胎齡、日齡、性別等差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。且所選病例均通過倫理委員會的批準，患者及家屬均知情同意。

1.2? 方法

兩組患兒均常規給予補液治療。觀察組早期使用IVIG治療，在新生兒出生24 h內靜脈滴注IVIG（國藥準字S19994004），1 g/kg，并配合間歇性藍光治療，12～18 h/次。觀察組晚期使用IVIG治療，在新生兒出生后24～48 h內靜脈滴注IVIG，1 g/kg，并配合間歇性藍光治療，12～18 h/次。若治療后仍無好轉，且符合換血指標，則建議換血治療[3]。

1.3? 觀察指標

治療后24、48、72 h后連續檢測血清膽紅素水平;治療5 d后檢測Hb、HCT、RBC水平;記錄接受光療時間及黃疸消退時間。

1.4? 統計方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，行t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組患兒治療后血清膽紅素水平比較

觀察組治療后24、48、72 h的血清膽紅素水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? 兩組患兒治療5 d后的Hb、HCT及RBC水平比較

觀察組治療5 d后的Hb、HCT及RBC水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3? 兩組患兒接受光療時間及黃疸消退時間比較

觀察組接受光療時間及黃疸消退時間明顯短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3? 討論

新生兒ABO溶血是常見的新生兒溶血性疾病，主要是由于母體和胎兒的血型不合引起的免疫性溶血。胎兒的紅細胞經血液循環進入母體后，刺激母體產生IgG，而IgG又經胎盤循環進入胎兒血液系統，結合胎兒紅細胞抗原，致使胎兒紅細胞遭到破壞和溶解，導致發病。而胎兒紅細胞的破壞和溶解又依賴于網狀內皮系統中含Fc受體的巨噬細胞的作用[4]。因此，該病與母體血清中IgG濃度、新生兒吸附IgG抗體水平、新生兒單核吞噬細胞系統、補體功能、RBC血型抗原表達水平、新生兒膽紅素排泄能力等有關[5-6]。

臨床對該病的治療多采用靜脈滴注白蛋白、IVIG、肝酶誘導劑等進行治療，輔助藍光照射，嚴重者進行換血治療[7]。IVIG是從人體血漿中分離出來的免疫球蛋白，IgG及其亞類的含量高達90%以上，兼具增強免疫和免疫抑制雙重功效，經靜脈滴注進入患兒血液循環，一方面與單核吞噬系統中吞噬細胞的Fc片段結合，達到封閉吞噬細胞功能的作用，阻斷抗體依賴性細胞毒性作用的生物過程，降低自身免疫造成的紅細胞破壞和溶解;另一方面可與抗A/B抗體競爭結合紅細胞，使補體的激活途徑被切斷，降低體內膽紅素水平[8]。

IVIG的應用時機是影響療效的重要因素。一般來說，溶血現象在胎兒時期即發生，只是由于胎兒膽紅素可通過母體循環代謝出體外，導致未有黃疸表現出來，但并不意味著此時胎兒不受溶血影響。而當胎兒娩出后，自身代謝無法及時將膽紅素排出體外，導致紅細胞破壞引起的病癥就表現出來。因此，早期使用IVIG治療能夠加快與Fc片段結合，促進吞噬細胞功能封閉，且能盡早阻斷補體激活途徑，從而促進膽紅素水平的早期下降，利于疾病的早期康復。若晚期使用IVIG，對已經升高的膽紅素無明顯下降作用，這是由于IVIG只能阻斷紅細胞的致敏溶解過程，而不能作用于膽紅素。因此，早期治療的療效明顯優于晚期治療。

該研究結果顯示，觀察組治療后24、48、72 h的血清膽紅素水平明顯低于對照組（P<0.05）;且治療5 d后的Hb、HCT及RBC水平分別為（156.69±21.38）g/L、（0.524±0.071）%、（6.02±0.73）×1012/L明顯高于對照組（P<0.05）;并且接受光療時間及黃疸消退時間明顯短于對照組（P<0.05）。這與黃英[8]學者在相關研究中得出，患兒早期采用IVIG治療后，Hb、HCT及RBC水平分別為（165.24±21.64）g/L、（0.628±0.082）%、（6.15±0.98）×1012/L優于晚期IVIG治療，與該文所得結果相近，充分證明新生兒ABO溶血早期使用IVIG靜脈滴注治療的效果更佳，配合間歇性藍光治療可有效阻斷溶血，促進血清膽紅素的下降，縮短黃疸治療時間，加快患兒康復速度。臨床可在妊娠期加強溶血監測，根據父母血型推測是否存在溶血風險，在胎兒娩出后即進行血清學檢查以早期明確診斷，從而獲得治療的最佳時機，避免待病情癥狀明顯時再行檢查及治療，有利于提升整體療效。

綜上所述，新生兒ABO溶血早期使用IVIG治療的效果確切，能快速阻斷溶血，促進血清膽紅素水平的下降，縮短治療時間，值得在臨床推廣使用。

[參考文獻]

[1]? 何涓.丙種球蛋白的治療時機對新生兒ABO溶血治療效果的影響[J].中國婦幼保健，2016，31（16）：3300-3301

[2]? 劉云鳳， 鄒朝春， 楊華琴， 等. 靜脈輸注的免疫丙種球蛋白（IVIG）不同給藥方式治療新生兒ABO溶血病的臨床療效比較[J]. 中國實驗血液學雜志， 2016， 24（6）：1842-1845.

[3]? 王洪俊. 靜脈輸注的免疫丙種球蛋白（IVIG）不同給藥方式治療新生兒ABO溶血病的臨床療效比較[J]. 中西醫結合心血管病電子雜志， 2017， 5（6）：35.

[4]? 陳志強.早期大劑量丙種球蛋白治療新生兒ABO溶血病的臨床療效觀察[J].中國醫學工程，2015，23（10）：184

[5]? 肖長水. 大劑量應用人血丙種球蛋白對新生兒ABO溶血病的臨床療效與安全性分析[J]. 中國現代醫生，2016，54（6）：46-48.

[6]? 胡小華，傅建平.大劑量丙種球蛋白早期應用治療新生兒溶血癥23例[J].長江大學學報：自科版，2017，14（12）：36-37

[7]? 朱文澡.大劑量丙種球蛋白治療新生兒ABO溶血病的療效觀察[J].中國醫藥科學，2015，5（7）：96-98

[8]? 黃英. 靜脈輸注的免疫丙種球蛋白（IVIG）不同給藥方式治療新生兒ABO溶血病的臨床療效比較[J].醫藥前沿， 2017， 7（25）：128-129.

（收稿日期：2019-05-23）