腺體內注射亞甲藍在甲狀腺術中辨別保護甲狀旁腺的應用研究

陳華鋒 江志遠 吳登東

[摘要] 目的 探討腺體內注射亞甲藍在甲狀腺術中辨別保護甲狀旁腺的應用價值。方法 方便選取2015年1月—2019年1月該院232例甲狀腺手術患者隨機分為兩組，亞甲藍組應用腺體注射亞甲藍辨別保護甲狀旁腺，對照組為常規甲狀腺手術，對兩組甲狀腺手術患者臨床資料進行分析。 結果 全組患者均康復出院，亞甲藍組病理檢查發現2枚發生甲狀旁腺誤切，發生率為1.79%，對照組病理檢查發現有8枚甲狀旁腺誤切，發生率為6.67%，統計分析兩組差異有統計學意義（χ2=3.35，P<0.05）。暫時性甲狀旁腺功能減退亞甲藍組發生率為4.46%，對照組發生率11.67%，兩組比較差異有統計學意義（χ2=3.99，P<0.05）。 結論 腺體內注射亞甲藍在甲狀腺術中辨別保護甲狀旁腺有一定的臨床應用價值，具有可行性和安全性，經濟簡便。

[關鍵詞] 甲狀腺;甲狀旁腺;外科手術;亞甲藍

[中圖分類號] R4? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）08（c）-0083-03

[Abstract] Objective To investigate the value of intra-gland injection of methylene blue in the prevention of parathyroid glands in thyroid surgery. Methods From January 2015 to January 2019， 232 patients with thyroid surgery were convenient divided into two groups. The methylene blue group was treated with glandular injection of methylene blue to protect the parathyroid glands. The control group was treated with conventional thyroid surgery. The clinical data of patients with thyroid surgery were analyzed. Results All patients were discharged from the hospital. The pathological examination of the methylene blue group found that two parathyroid glands were miscut， the incidence rate was 1.79%， and the pathological examination of the control group found that 8 parathyroid glands were miscut， and the incidence rate was 6.67%， and there was a significant difference between the two groups （χ2=3.35， P<0.05）. The incidence of transient hypoparathyroidism was 4.46% in the methylene blue group and 11.67% in the control group. There was a significant difference between the two groups （χ2=3.99， P<0.05）. Conclusion Intramuscular injection of methylene blue has certain clinical application value in the protection of parathyroid glands in thyroid surgery. It is feasible， safe and economical.

[Key words] Thyroid; Parathyroid gland; Surgery; Methylene blue

甲狀腺疾病是臨床常見，手術治療是重要的手段，但手術并發癥并不少見，其中甲狀旁腺地損傷仍然難以避免，常導致不良后果，臨床上通過精細化解剖操作和各種示蹤劑幫助提高甲狀旁腺的辨識，其中亞甲藍一般用作靜脈注射作為正顯影保護技術[1]，該組病例探討使用甲狀腺術中腺體實質內注射亞甲藍，通過負顯影辨別保護甲狀旁腺，取得一定的臨床療效，收集2015年1月—2019年1月收治患者232例，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取的該組232例甲狀腺手術入組患者均為首次手術患者，手術方式為單側或雙側甲狀腺次全、近全或全切。隨機分成兩組，亞甲藍組應用腺體注射亞甲藍辨別保護甲狀旁腺，對照組為常規甲狀腺手術，亞甲藍組112例，男45例，女67例，年齡20～76歲，中位年齡44歲;臨床診斷為結節性甲狀腺腫58 例，甲狀腺機能亢進36例，慢性甲狀腺炎3例，甲狀腺瘤7例，甲狀腺乳頭狀癌8例。手術方式為雙側甲狀腺次全切除82例，一側全切加對側次全切3例，一側大部分切除加對側次全16例，雙側甲狀腺全切術5例，雙側甲狀腺全切術加單側頸淋巴結清掃6例。對照組120例，男47例，女73例，年齡20～78歲，中位年齡45歲。臨床診斷結節性甲狀腺腫64例，甲狀腺機能亢進37例，慢性甲狀腺炎3例，甲狀腺瘤9例，甲狀腺乳頭狀癌7例。手術方式為雙側甲狀腺次全切除85例，一側全切加對側次全切2例，一側大部分切除加對側次全22例，雙側甲狀腺全切術5例，雙側甲狀腺全切術加單側頸淋巴結清掃6例，兩組性別、年齡比較差異無統計學意義（P>0.05）。該研究經醫院倫理委員會審查批準，患者知情同意。

1.2? 方法

1.2.1? 麻醉方式? 氣管插管全麻85例，基礎或靜脈全麻加局部浸潤麻醉147例。

1.2.2? 藥物? 1%亞甲藍（methylene blue）（安瓿2 mL：20 mg，國藥準字H32024827）。

1.2.3? 手術? 術前常規檢查，綜合評估，根據術中探查和冰凍病理決定手術方式，該組病例選擇的是單側或雙側甲狀腺次全、近全或全切，常規不預防性使用抗生素，甲亢患者常規口服復方碘溶液術前準備。術前B超或者術中探查有可疑的病例行術中冰凍病理檢查。該組病例均為開放手術，亞甲藍組病例術中顯露甲狀腺后，于甲狀腺被膜下注射示蹤劑亞甲藍液0.2～1.0 mL，不超過2.0 mL，直視下辨別并原位保護甲狀旁腺及其血供，觀察并記錄甲狀旁腺的數量、位置、是否被染色。對照組采用常規術式解剖顯露甲狀腺以及甲狀旁腺。術后放置膠管或膠片引流。均做病理檢查確認甲狀旁腺是否被誤切， 檢測手術前后血鈣和甲狀旁腺激素水平。

1.2.4? 常規病理檢查? 統計術中冷凍及術后常規病理檢查顯示的誤切的甲狀旁腺數量，分別于術后第1天、第4天以及術后1個月門診檢測甲狀旁腺激素及血鈣，觀察患者有無手足抽搐、面部或肢體麻木等低鈣血癥表現，若出現低鈣血癥，則靜脈補充葡萄糖酸鈣數天，根據病情再改口服補充碳酸鈣，隨訪1年以上。若仍有甲狀旁腺激素減低且停藥后出現低鈣血癥癥狀，則考慮永久性甲狀旁腺功能減退，若停止補鈣后患者無低鈣血癥癥狀，復查甲狀旁腺激素及血鈣均正常，則為暫時性甲狀旁腺功能減退。常規觀察患者有無切口出血、術野感染、積液，術后飲水嗆咳、聲音嘶啞，有無過敏或毒性反應等。

1.3? 統計方法

用SPSS 13.0統計學軟件處理數據，計數資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組患者不良反應比較

全組患者均順利出院，無死亡病例，手術時間平均95 min，住院時間平均6 d。注射亞甲藍術中術后均未觀察到過敏或神經中毒癥狀及其他嚴重不良反應，25.9%患者出現了輕微的假性紫紺和一過性尿液染色。注射結束后甲狀腺被膜及相應的淋巴結被染色，甲狀旁腺為原有的淡黃或紅褐色，有兩例甲狀旁腺染色為注射亞甲藍溢出直接染色。亞甲藍組的甲狀腺腺體平均開始顯色時間為1 min，平均持續顯色時間為50 min。

2.2? 甲狀旁腺誤傷和甲狀旁腺功能減退發生率

甲狀旁腺誤傷和甲狀旁腺功能減退發生率見表1。

3? 討論

甲狀腺手術在各級醫院廣泛開展，術后甲狀旁腺功能低下仍然常見，術中對甲狀旁腺的辨別和保護需要不斷重視，暫時性的甲狀旁腺功能低下可以達到14%～60%，甲狀旁腺有2～4顆，且可能位于同側，即使只涉及一側甲狀腺手術，也應重視甲狀旁腺的保護[2]，該組甲狀旁腺功能低下發生率為4.46%～11.67%，低于文獻報道，可能與該組患者93.5%為良性甲狀腺疾病，需要甲狀腺全切的較少。甲狀旁腺體積小，顏色和周邊組織相似，數量和位置變異較多，與甲狀腺相鄰，甚至包入其中，肉眼辨識困難。但只有有效的辨識才能原位保留甲狀旁腺，淋巴節示蹤劑可幫助辨識，減少不必要的損傷。另外還應注意血供，通常有效保留甲狀旁腺的血供，應采取精細化被膜解剖技術緊貼甲狀腺被膜處理進出甲狀腺的血管[3]。

亞甲藍臨床上用于治療急性氰化物中毒等，也作為染色劑及示蹤劑廣泛應用。靜脈注射過速會有頭暈、胸悶，惡心等不良反應。嚴重時血壓低、心率快、心律失常。靜脈注射用量一般為5～7.5mg/kg，總量達到300 mg，而該組患者腺體內注射量少于20 mg，不到其十分之一，因量少且注射在腺體內，非進入血管，除了少部分患者有一過性尿液輕微藍染和輕度假性紫紺，未見任何其他不良反應。

甲狀腺和甲狀旁腺有各自獨立的淋巴回流網，而且二者之間沒有交通支[4]，通過甲狀腺腺體注射亞甲藍，不會經過淋巴系統進入甲狀旁腺，從而使甲狀腺腺體藍染，而甲狀旁腺腺體不會藍染，即負染色，從而使甲狀旁腺容易辨認。相關學者等[5]通過研究淋巴管特異性標志物發現成年人大部分甲狀旁腺可能缺乏淋巴管網，僅有部分旁腺存在少數淋巴管，且局限分布于被膜區或脈管區，這可能是甲狀腺實質內注射示蹤劑負顯影甲狀旁腺的解剖學機制之一。

使用亞甲藍時可單點注射，腺體較大時通常需要多點注射，有時需要補充局部注射。應盡量使用較細的針頭，一般用1 mL注射器，皮試針頭，注射時一定避免藥液外溢，一旦溢出腺體使周邊組織包括甲狀旁腺藍染，就失去辨識意義，避開腺體血管注射，同時回抽，避免注射藥液進入血管，保持回抽負壓快速拔針，立即用紗布壓迫注射點以免藥液溢出。甲狀腺腫瘤一般在瘤體周邊正常甲狀腺組織注射，瘤體太大時不宜注射。甲亢患者常因血流豐富導致藍染容易超出腺體范圍，而甲狀腺炎患者常因腺體硬實無法注射。為減緩顯色消退，可以先結扎甲狀腺血管，再注射亞甲藍。

甲狀旁腺負染色的常用藥物還有納米碳，文獻報道[6-7]納米炭和亞甲藍作為負染色劑都有保護甲狀旁腺的作用，前者較強。二者各有優勢，一般認為納米炭開始顯色時間較亞甲藍快，淋巴趨向性較亞甲藍強，顯色持續時間較長。該組病例亞甲藍組的平均開始顯色時間為1 min，平均持續顯色時間為60 min。在臨床實踐中一樣可行。納米碳顯色時間過長，在藥液不慎污染術野時，一片黑暗，反而影響后續辨識操作。而亞甲藍可以較快消退，有時也是一種優勢，在少數情況手術時間過長時，可以補充腺體內注射延長顯色時間。而在價格方面，亞甲藍具有絕對優勢，只是納米碳的1%。同時亞甲藍在各大小醫院幾乎都備有藥。

亞甲藍作為正染色劑時，通過靜脈注射顯示甲狀旁腺及其血供，由于其不良反應，不推薦將亞甲藍染色用于甲狀腺手術中正常甲狀旁腺的辨認[3] ，但對于再次手術，由于甲狀腺腺體和血供已沒有或是受到破壞，無法通過腺體注射負染色，這時正染色可以發揮作用。而對于繼發性甲狀旁腺亢進患者，研究表明[8]，甲狀旁腺的正染色率為達到100%，手術時間縮短，成功率提高，甲狀旁腺顯示穩定容易辨識，同時無需長時間探查，降低并發癥，可以給手術帶來明顯的便利。董敏等人[9]通過文獻薈萃分析后進一步證實了亞甲藍在甲狀腺及甲狀旁腺手術中的使用是有效及安全的。鐘琦等人[10]調整亞甲藍的劑量從傳統的5～7.5 mg/kg降低為3 mg/kg，除了假性紫紺，沒發現有神經毒副作用，對于甲狀腺手術尤其是二次手術，取得了較好的臨床效果，該組病例總劑量不超過20 mg，用量相對很少，沒有發現神經毒性等不良反應，但有25.9%的患者出現輕微的假性紫紺和一過性尿液染色，術中告知麻醉醫師注意觀察，未影響手術安全。

亞甲藍作為負染色劑的另一種用法[11]是在分離甲狀腺上極后，在分離下極前，在術區噴灑亞甲藍直接染色，然后觀察褪色時間，一般甲狀旁腺在3 min左右褪色，而甲狀腺褪色需要15 min以上，即根據褪色時間的不同進行辨識，該方法是會使手術野全部藍染，影響其他結構的觀察，使用的劑量不易掌握，該組病例使用劑量一般為1 mL，定點注射，可根據藍染情況精確調控，實際應用更方便。

綜上所述，在注重精細化被膜解剖的前提下，適當運用示蹤劑，有利于甲狀腺手術的安全開展，不同的示蹤方法各有優缺點，有待臨床工作中進一步探索，使用腺體實質內注射亞甲藍的方法能夠在一定程度上減少甲狀旁腺損傷，安全方便，經濟實用。

[參考文獻]

[1]? 趙燁，趙菁，張俐娜，等.顯影技術在甲狀腺癌術中對甲狀旁腺的保護作用[J].新醫學，2018，49（12）：847-852.

[2]? 甲狀腺手術中甲狀旁腺保護專家共識.中國醫師協會外科醫師分會甲狀腺外科醫師委員會[J].中國實用外科雜，2015， 35（7）： 731-736.

[3]? 甲狀腺圍手術期甲狀旁腺功能保護指南（2018版）.中國醫師協會外科醫師分會甲狀腺外科醫師委員會[J].中國實用外科雜志，2018，38（10）：1108-1113.

[4]? 張筱驊，郝儒田，尤捷，等. 甲狀腺淋巴管造影在鑒別甲狀旁腺中的意義[J].溫州醫學院學報，2010，40（1）：31-35.

[5]? 陳翠花，程若川，趙川，等.通過脈管相關標志物表達的對比探討術中納米炭甲狀旁腺負顯影機制[J].中國腫瘤臨床，2018，45（1）：22-26.

[6]? 林信斌，張立，蔡玲.負染色淋巴結示蹤劑在甲狀腺癌手術中的應用選擇分析[J].浙江臨床醫學，2016，18（5）：847-849.

[7]? 金輝，宋曉丹.納米碳及亞甲藍在甲狀腺癌手術中的應用[J].江蘇醫藥，2017，43（2）144-145.

[8]? 王貝貝，楊洪，歐愛華.亞甲藍在繼發性甲旁亢手術中對甲狀旁腺的定位作用[J].山東大學耳鼻喉眼學報，2016，30（2）：71-74.

[9]? 董敏，李青，李英.甲狀腺及甲狀旁腺手術中使用亞甲藍的安全性評[J].浙江臨床醫學，2017，19（8）：1512-1514.

[10]? 鐘琦，房居高，馬泓智，等.經靜脈低劑量亞甲藍甲狀旁腺定位在甲狀腺手術中的初步應用[J].中國耳鼻咽喉頭頸外科，2016，23（5）：247-249.

[11]? 何高飛，高力，宋春軼，等.術中甲狀旁腺辨識方法的研究進展[J].中華內分泌外科雜志，2017，11（4）：345-348.

（收稿日期：2019-05-27）