奧扎格雷聯合阿司匹林雙抗血小板治療惡性腫瘤并急性腦梗死臨床分析

胡建琴 胡運洲 王毅

[摘要] 目的 研究分析阿司匹林聯合奧扎格雷雙抗血小板治療惡性腫瘤并急性腦梗死的臨床療效。方法 便利選取該院2010年1月—2017年12月住院患者惡性腫瘤并急性腦梗死64例，隨機分為治療組32例，對照組32例。治療組在常規治療基礎上使用阿司匹林聯合奧扎格雷;對照組使用阿司匹林、改善循環及營養神經常規治療;比較兩組患者的治療效果。結果 治療后治療組神經功能缺損評分為（11.02±6.81）分，對照組神經功能缺損評分為（15.72±8.48）分，兩組對比差異有統計學意義（t=2.445，P<0.05）;治療組臨床總有效率為84.4%，對照組臨床總有效率為71.9%，兩組對比差異有統計學意義（χ2=3.872，P<0.05）。結論 惡性腫瘤并急性腦梗死患者使用奧扎格雷、阿司匹林雙聯抗血小板治療，有顯著的治療效果，未見明顯不良反應。

[關鍵詞] 奧扎格雷;阿司匹林;急性腦梗死;惡性腫瘤

[中圖分類號] R5? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）08（c）-0119-03

[Abstract] Objective To study the clinical efficacy of aspirin combined with ozagrel in the treatment of malignant tumors with acute cerebral infarction. Methods Convenient select sixty-four patients with malignant tumors and acute cerebral infarction from January 2010 to December 2017 were randomly divided into treatment group （32 cases） and control group （32 cases）. The treatment group used aspirin combined with ozagrel on the basis of conventional treatment; the control group used aspirin， improved circulation and nutritional neurological treatment; the treatment effect of the two groups was compared. Results After treatment， the neurological deficit score was（11.02±6.81）ponts in the treatment group and （15.72±8.48）points in the control group. There was statistically significant difference between the two groups （t=2.445， P<0.05）. The total effective rate was 84.40%， and the total effective rate of the control group was 71.9%. There was statistically significant difference between the two groups （χ2=3.872， P<0.05）. Conclusion Patients with malignant tumor and acute cerebral infarction treated with ozagrel and aspirin double antiplatelet therapy have significant therapeutic effects and no obvious adverse reactions.

[Key words] Ozagrel; Aspirin; Acute cerebral infarction; Malignant tumor

隨著我國逐漸進入老齡化社會，以及近年來生活環境的改變，腦血管疾病以及惡性腫瘤的發病率逐年上升。急性腦梗死的病因并非單個，往往復雜且有合并癥，除去如高血壓、糖尿病、血脂異常等常見的高危因素，近年來惡性腫瘤合并腦梗死的病案逐漸增多，發病率也逐漸增高[1]，嚴重地降低了腫瘤患者的生活質量及存活時間。而此類患者的發病往往是以偏癱、失語等神經功能缺損癥狀以腦梗死收住臨床，而后發現并發有惡性腫瘤，其間的二者相關性不言而喻，但具體的臨床特點以及相關的發病機制都較傳統的腦梗死有較大區別，而傳統的腦梗死抗栓治療方案對于此類患者的療效不佳。自2010年1月—2017年12月該院使用奧扎格雷、阿司匹林雙聯抗血小板治療惡性腫瘤合并急性腦梗死32例，療效較好，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

1.1.1? 病例來源? 64例為便利選取該院住院患者， 其中男39例，女25例;年齡41～ 84歲，平均（62.3±7.9）歲;其中胃癌19例，肺癌12例，乳腺癌5例，宮頸癌3例，結直腸癌7例，子宮內膜癌2例，食管癌4例，賁門癌3例，前列腺癌1例，甲狀腺癌3例，卵巢癌2例，鼻咽癌2例，胰腺癌1例。隨機分為治療組、對照組，每組32例。

1.1.2? 診斷標準? 腦梗死的納入標準為：臨床診斷已確診為惡性腫瘤患者（惡性腫瘤的診斷依據病理學的診斷結果）或以突然發生的單側肢無力、言語不清、共濟失調等局灶性神經功能缺損癥狀入院，并經頭顱CT或者MRI確診為腦梗死后，在院期間發現并確診為惡性腫瘤的患者（排除顱內腫瘤病變）;入組對象患者或者家屬均簽訂知情同意書。

1.1.3? 排除標準? 64例患者均有腦梗死后出血或合并出血（包括腦實質出血和蛛網膜下腔出血）;排除合并有嚴重心衰、肝腎功能不全、肺栓塞及重癥肺炎患者，或者合并顱內感染（如化膿性腦膜炎、病毒性腦膜炎）、自體免疫性腦炎、顱內腫瘤等腦部腦部器質性病變患者。選取病例均無奧扎格雷和（或）腸溶阿司匹林禁忌證者。

該研究經醫院倫理委員會審批通過。

1.2? 方法

對照組予以口服阿司匹林（國藥準字H36020722， 0.5 g）100 mg/d。同時常規予以改善循環、營養神經，口服他汀類藥物等常規治療，治療組在對照組治療基礎上加奧扎格雷氯化鈉注射液（國藥準字H20040331，250 mL）100 mL：奧扎格雷鈉（國藥準字H20058332，80 mg）80 mg靜滴 1次/d。

1.3? 療效評價標準

該研究主要結合治療2周后與治療前患者的神經功能缺損評分（NIHSS）評分結果來進行療效的評價，具體的評價標準為：①惡化：通過實施治療后，患者的NIHSS測評結果不減反正，升高20%左右。②基本無變化：通過實施治療后，患者的NIHSS測評結果出現下降，下降的比例在20%以內。③癥狀緩解：通過實施治療后，患者的NIHSS測評結果有所下降，下降的比例為20%～50%之間。④好轉：通過實施治療后，患者的NIHSS測評結果有明顯下降，下降的比例為50%～90%之間。⑤顯著好轉：通過實施治療后，患者的NIHSS測評結果顯著下降，下降的比例為90%～100%之間。總有效率=（顯著好轉+好轉+癥狀緩解）例數/總例數×100.0%。

1.4? 統計方法

采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（x±s）表示，行t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組治療前后神經功能缺損評分比較

兩組治療后神經功能缺損評分比較，組間差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組臨床治療效果比較

兩組臨床效果比較，組間差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3? 討論

結合《中國心血管病例報告》所報告的腦梗死統計數據來看，當前我國腦梗死的發病率呈現為非常顯著的持續遞增，且增長速度達到了平均每年9%以上，這使得該病發展成為了嚴重影響人們身心健康的第3大疾病。腦梗死作為一種臨床中較常見的腦血管疾病，其本身有著較高的致殘率和致死率，這導致我國平均需要花費400億元用于該病的治療。但腦梗死患者在康復后多伴隨有不同程度的殘疾癥狀，這不僅造成了社會的負擔，而且對家庭和個人也有著較大的壓力[2]。隨著腦梗死與其他疾病聯合發病情況的增多，尤其是人口老齡化的共同作用下，惡性腫瘤的發病率持續增長，這導致越來越多的惡性腫瘤患者同時合并有急性腦梗死，為此，結合腦梗死患者的臨床特點，為其提供相應的早期干預，促使其運動功能與神經功能迅速恢復非常有必要，與此同時，在幫助患者提升生活質量，回歸社會上也有著重要作用，同時還能夠較好的實現對衛生經濟成本的控制。

通過該研究觀察發現，惡性腫瘤合并腦梗死患者與普通腦卒中患者的起病形式并無差異，使用NIHSS評分量表對比選擇無顯著性差異，均表現為急性卒中起病，單側肢無力、言語不清、共濟失調等局灶性神經功能缺損癥狀。男惡性腫瘤并發腦梗患者逐年上升，在長期臨床中發現此類腦卒中患者相較傳統的腦卒中往往缺少如高血壓、高脂血癥及糖尿病等危險因素。現代研究發現腫瘤合并腦梗死，其發生機制可能與腫瘤細胞直接侵犯臨近血管、導致非感染性血栓性心內膜炎（NBTE）以及形成血管內微小血栓等因素有關[3]。

腫瘤細胞分泌的組織因子可參與凝血過程，可誘發血栓的形成。D二聚體水平是評估血液高凝狀態的實驗室指標[4]，腫瘤患者D二聚體水平升高，提示微小血栓及凝血功能異常即高凝狀態可能是惡性腫瘤并發腦梗死的根本原因。阿司匹林為環氧化酶抑制劑，抑制血小板聚集，防止血栓形成，抗粥樣硬化。研究表明能顯著降低進展性腦梗死的病死率與致殘率，缺點是單藥療效局限[5]， 在神經內科多年阿司匹林的使用經驗中，發現阿司匹林對部分腦梗死患者療效較差，以合并惡性腫瘤的患者尤為突出，而思考原因可能由于腫瘤患者對阿司匹林的生物利用度下降，以及由于合并惡性腫瘤后血小板活化途徑改變或者血小板加速更新等因素有關，而有阿司匹林抵抗時，阿司匹林的治療效果往往達不到預期療效，依據多年經驗及腦梗死治療指南，雙聯抗血小板最為合理目有效的措施，協同作用，提高療效[6]。

根據研究發現，血小板聚集是引起急性腦梗死患者發生腦動脈血栓形成的關鍵，血小板細胞膜上的磷脂經由血栓素A2以及花生四烯酸途徑生成前列環素來實現調節，其中前者具有作用是實現對血小板的聚集，而后者則主要對血小板聚集進行有效抑制，而當兩者之間的平衡受到影響時，就可能導致急性腦梗死的發生、發展。奧扎格雷屬強效血栓素A2合成酶抑制劑，能選擇性的抑制血栓素合成酶，通過減少TX A2合成，促前列腺素產生在整個血栓形成過程起到抑制作用[7]。從而抑制血小板聚集，擴張血管幫助腦梗死患者的血液流變學指標得以改善，從而實現對血載度的調控，促使聚集的血小板迅速解散，達到溶解血栓的效果[8]。為此，通過奧扎格雷用藥，能夠較好地實現對機體微循環的調節，促使缺血區的血流量迅速提升，幫助腦梗死區域缺血暗帶區的神經細胞得到激發，迅速實現修復、再生，控制神經功能受損程度，故兩藥聯合作用更強[9]，可改善腦微循環，促進神經功能的恢復。

根據該研究結果來看，通過選取兩組惡性腫瘤合并腦梗死患者，對其進行常規用藥與阿司匹林聯合奧扎格雷抗凝治療，根據結果來看，治療組患者的神經功能缺損評分為（11.02±6.81）分，與治療前比較有明顯下降，且顯著低于對照組（P<0.05），這就表明阿司匹林聯合奧扎格雷抗凝治療方案能夠有效促進患者的神經功能恢復。而結合臨床治療效果來看，治療組的臨床有效率達到了84.4%，明顯高于對照組的71.9%，（P<0.05），該結果進一步證實了阿司匹林聯合奧扎格雷抗凝治療對惡性腫瘤合并急性腦梗死的有效性。張沖等[10]在急性腦梗死治療中，運用阿司匹林聯合奧扎格雷抗凝治療，其觀察組的總有效率為84.78%，而對照組的總有效率僅65.22%，故其認為阿司匹林聯合奧扎格雷抗凝治療療效確切。該研究成果與該研究結果基本一致。沈景紅等[11]同樣采用阿司匹林聯合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死，發現該方案能夠幫助凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、纖維蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶時間（APTT）實現有效改善，故其認為阿司匹林聯合奧扎格雷鈉能夠實現對凝血功能的改善，血小板聚集的抑制，促進腦部得到更好的改善。盡管該研究所選取的對象為惡性腫瘤合并急性腦梗死患者，但因其與急性腦梗死患者并無較大差異，為此，上述研究成果與該研究取得了相同的研究結論。

綜上所述，惡性腫瘤卒中有別于一般腦卒中患者，傳統危險因素較少，以腫瘤為主的相關因素可能參與其中，針對以上機理，使用阿司匹林聯合奧扎格雷抗凝治療，是一種切實可行的治療方案。尤其適合與基層醫院，費用低，操作簡單，危險性小，且效果明顯，家屬及患者易接受。

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（收稿日期：2019-05-21）