蘇云金桿菌中毒5例臨床分析

孔祥玲 郝玉花 程文偉 郝玉貴

【關(guān)鍵詞】 蘇云金桿菌;中毒;分析

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.28.028

蘇云金桿菌又名蘇云金芽孢桿菌（Bacillus thuringiensis， Bt）， 是革蘭陽性桿菌， 因其產(chǎn)生的毒素對(duì)多種害蟲有特異的毒殺作用， 而且對(duì)人類和其他非目標(biāo)昆蟲沒有毒性， 對(duì)環(huán)境無污染， 目前廣泛應(yīng)用于農(nóng)業(yè)和林業(yè)病蟲害防治。但是關(guān)于人蘇云金桿菌中毒的病例報(bào)道較為少見。選取本科2016年1月～2019年1月收治的5例蘇云金桿菌中毒患者， 現(xiàn)就其臨床特點(diǎn)分析報(bào)告如下。

1 臨床資料

1. 1 一般資料 選擇本科2016年1月～2019年1月收治的5例蘇云金桿菌中毒患者作為研究對(duì)象， 患者均為口服中毒， 其中男1例， 女4例;年齡22～50歲， 平均年齡（31±10）歲。所有患者均有明確服毒史， 服毒量50～300 g（可濕性粉劑）， 其中1例服毒50 g（8000 IU/mg）， 1例服毒200 g（8000 IU/mg）， 1例服毒200 g（16000 IU/mg）， 1例服毒300 g（16000 IU/mg），?1例服毒100 ml懸浮液劑（8000 IU/μl）。服毒至洗胃時(shí)間為30 min～4 h， 所有患者服毒前無其他明確病史。

1. 2 臨床表現(xiàn) 中毒患者主要表現(xiàn)為胃腸道癥狀， 3例患者出現(xiàn)明顯的惡心、嘔吐， 其中2例伴有腹痛、腹瀉;1例患者服毒300 g（16000 IU/mg）， 開始出現(xiàn)胃腸道癥狀， 7 d后出現(xiàn)反應(yīng)遲鈍、昏迷， 最后死亡;1例患者僅伴有輕微的頭暈、惡心， 無嘔吐， 無腹痛、腹瀉。

1. 3 實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果 白細(xì)胞計(jì)數(shù)或中性粒細(xì)胞比率升高3例， 降低1例， 血鉀降低3例， 肌酸激酶（CK）升高2例， 血漿D-二聚體升高2例， 1例出現(xiàn)雙側(cè)額頂顳枕葉、島葉、半卵圓中心、放射冠、內(nèi)囊、外囊、胼胝體、橋腦、橋臂、小腦半球、小腦蚓部可見大片狀信號(hào)異常， 考慮中毒性腦病。

1. 4 治療及轉(zhuǎn)歸 除1例服毒50 g約4 h的患者給予催吐治療， 1例服毒6 d在當(dāng)?shù)刂委熜Ч钷D(zhuǎn)本院繼續(xù)治療外， 其他3例患者均給予洗胃， 全胃腸道洗消治療， 同時(shí)給予保胃、保肝、保腎、補(bǔ)液、利尿等治療， 1例服毒200 g（16000 IU/mg）患者給予血液灌流治療。經(jīng)過積極治療， 4例患者治愈出院， 1例患者中毒時(shí)間長(zhǎng)， 錯(cuò)過血液灌流最佳時(shí)機(jī)， 出現(xiàn)中毒性腦病， 雖經(jīng)積極治療， 最后死亡。

2 討論

蘇云金桿菌是需氧革蘭陽性芽孢桿菌， 其殺蟲機(jī)制是在形成芽孢時(shí)可產(chǎn)生一種對(duì)鱗翅目、雙翅目及鞘翅目等昆蟲幼蟲具有特異性毒殺作用的殺蟲晶體蛋白質(zhì)（insecticidal Crystal Proteins， ICPs）， 即δ-內(nèi)毒素， 而對(duì)哺乳動(dòng)物和非靶標(biāo)生物無害[1-3]， 所以由蘇云金桿菌制成的農(nóng)藥說明書和有關(guān)文獻(xiàn)均認(rèn)為蘇云金桿菌生物農(nóng)藥對(duì)人畜是安全的。

但隨著蘇云金桿菌研究的快速深入發(fā)展， 每年都有新的菌株和毒素被鑒定出來， 其殺蟲譜也越來越寬廣[4]， 產(chǎn)生的毒素除了含有殺蟲的δ-內(nèi)毒素、營(yíng)養(yǎng)期殺蟲蛋白（VIP）及外毒素[5]， 近年來還發(fā)現(xiàn)蘇云金桿菌含有可能對(duì)人及哺乳動(dòng)物有毒性的腸毒素、溶血素等蛋白質(zhì)成分的毒素[6]。根據(jù)周幗萍等[7]的研究報(bào)道， 蠟狀芽孢桿菌能產(chǎn)生一種嘔吐毒素和多種腸毒素， 可引發(fā)嘔吐型和腹瀉型食物中毒[8]， 而蘇云金桿菌與蠟狀芽孢桿菌間的區(qū)別微小， 僅在于蘇云金桿菌在芽胞形成時(shí)， 可產(chǎn)生ICPs， 經(jīng)基因組同源性分析， 蘇云金桿菌與蠟狀芽孢桿菌在基因水平上無明顯的差別， 因此， 蘇云金桿菌也可能產(chǎn)生類似蠟狀芽孢桿菌的腸毒素， 對(duì)人產(chǎn)生毒性作用。根據(jù)Cerstiaens[9]的研究， 已經(jīng)被證實(shí)Cry1C毒素在體外濃度為20 ?g/ml時(shí)， 對(duì)原代培養(yǎng)的毒蛾神經(jīng)元有毒性作用;也有研究蘇云金桿菌亞致死劑量的生物合成殺蟲劑對(duì)雌性大鼠妊娠期生殖器官的影響[10]， 表明亞致死劑量的殺蟲劑可能對(duì)人類產(chǎn)生慢性毒性;也有一些個(gè)案報(bào)道蘇云金桿菌能夠引起局部及全身感染， 如眼內(nèi)炎、心內(nèi)膜炎、腦膜炎、牙周炎、骨髓炎、傷口感染和敗血癥等[11-13]， 嚴(yán)重有急性橫貫性脊髓炎[14]和死亡病例報(bào)告[15]。

綜上所述， 雖然理論上講蘇云金桿菌對(duì)人無毒性作用， 但是從以上一些研究及個(gè)案報(bào)道中仍可以得出蘇云金桿菌對(duì)人類可能存在的中毒風(fēng)險(xiǎn)， 所以對(duì)于口服中毒患者， 要積極洗胃、全胃腸道灌洗， 必要時(shí)血液凈化治療， 防止嚴(yán)重不良事件的發(fā)生。

3 附病例報(bào)告

患者， 女， 49歲， 因“自服蘇云金桿菌殺蟲劑農(nóng)藥6 d， 反應(yīng)遲鈍1 d”入住本院。患者入院前6 d自服蘇云金桿菌殺蟲劑（16000 IU/mg）農(nóng)藥300 g， 服藥后出現(xiàn)惡心、嘔吐， 嘔吐物為胃內(nèi)容物， 伴腹痛、腹瀉， 無胸痛、胸悶， 無出汗， 無意識(shí)喪失， 無抽搐， 無大小便失禁， 約2 h后被家屬發(fā)現(xiàn)， 送到當(dāng)?shù)蒯t(yī)院， 給予洗胃、導(dǎo)瀉、利尿及對(duì)癥治療。患者逐漸出現(xiàn)納差， 精神萎靡， 反應(yīng)遲鈍， 言語不清， 考慮病情較重， 轉(zhuǎn)本院治療。患者既往體健。入院后查體：體溫（T）36.3 ℃， 呼吸（R）18次/min， 脈搏（P）75次/min， 血壓（BP）140/75 mm Hg（1 mmHg = 0.133 kPa）， 血氧飽和度（SpO2） 98%， 昏睡， 言語不清， 雙側(cè)瞳孔等大等圓， 直徑0.4 cm， 伸舌居中， 頸軟， 四肢腱反射（+++）， 肌張力正常， 肌力3級(jí)， 雙下肢病理征（+）。入院后輔助檢查：血常規(guī)：紅細(xì)胞3.5×1012/L， 血紅蛋白132 g/L， 白細(xì)胞6.4×109/L， 血小板169×109/L， 降鈣素原、血糖、電解質(zhì)、心肌酶譜、肝腎功能、甲狀腺功能、風(fēng)濕免疫系列、凝血系列、動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)分析均正常， 全腹部CT未見明顯異常， 腦脊液檢查：腦脊液無色透明， 壓力220 cm H2O（1 cm H2O=0.098 kPa）， 細(xì)胞數(shù)正常， 蛋白含量0.56 g/L， 糖、氯化物含量是正常， 病毒系列檢測(cè)陰性， 細(xì)菌和真菌培養(yǎng)結(jié)果陰性。顱腦磁共振成像（MRI）結(jié)果：雙側(cè)額頂顳枕葉、島葉、半卵圓中心、放射冠、內(nèi)囊、外囊、胼胝體、橋腦、橋臂、小腦半球、小腦蚓部可見大片狀信號(hào)異常， 磁共振彌散加權(quán)成像（DWI）高信號(hào)， 表觀擴(kuò)散系數(shù)（ADC）呈低信號(hào)。見圖1。考慮中毒性腦病。給予激素、維生素及對(duì)癥支持治療， 入院第2天患者出現(xiàn)昏迷， 呼吸微弱， 心率減慢， 立即給予氣管插管、氣囊輔助通氣， 腎上腺素應(yīng)用， 搶救30 min無效， 宣布死亡。

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[收稿日期：2019-06-27]