慢性乙型肝炎患者病情嚴重程度與血清鈣水平的關系

徐曉義,夏樹偉,黃小俊,潘 艷

(1.天門市第一人民醫院 感染內科;2.門市婦幼保健院 兒科,湖北 天門431700)

乙型肝炎(CHB)是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的、主要經血液途徑傳播的傳染性肝臟疾病,與肝硬化、肝癌發生密切相關,嚴重威脅公眾身體健康和生命安全[1]。近年來,大量研究顯示,CHB作為重要的肝臟疾病,其導致的相關性炎癥、代謝綜合征及維生素D缺乏、代謝性酸中毒等均對骨代謝有一定影響[2,3]。且已有研究表明,慢性肝病肝損害可導致血清鈣(Ca)、骨鈣素(BGP)等骨代謝指標異常[4],但有關CHB患者血清Ca水平對其病情嚴重程度影響的研究較少。對此,本研究對CHB患者血清Ca水平與其病情嚴重程度、凝血4項指標水平間的相關性展開分析,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料納入2017年7月-2018年7月我院66例CHB患者為CHB組。納入標準：(1)符合《慢性乙型肝炎防治指南》[5]中CHB診斷標準者；(2)年齡≥18歲者；(3)配合完成相關檢查者。排除標準：(1)其他類型或合并有其他類型病毒性肝炎者；(2)藥物性肝炎、酒精性肝炎、自身免疫性肝炎、遺傳代謝性肝病以及重型肝炎、肝硬化失代償者；(3)患有嚴重心腦血管疾病及其他系統疾病者；(4)妊娠哺乳期婦女；(5)精神智力障礙者。CHB組按照《慢性乙型肝炎防治指南》根據其病情嚴重程度分為輕度組(n=25)、中度組(n=22)、重度組(n=19)3個亞組。將同期30例健康體檢者納入對照組(n=30)。各組性別、年齡等一般資料差異無統計學意義(P>0.05),見表1。本研究經醫學倫理委員會批準,患者及家屬均自愿簽訂知情同意書。

表1 各組受試者臨床資料比較

1.2 觀測指標與方法

1.2.1血液標本采集 采集各組受試者清晨空腹肘靜脈血6 ml,分裝于Ⅰ、Ⅱ號試管中,Ⅰ號試管血液采用北京思普特科技有限公司SPT11/TGL-16型離心機中,3 000 r/min離心5 min,留取上清液備用。Ⅱ號試管血液不予離心處理,加入0.2 ml枸櫞酸鈉抗凝。

1.2.2骨代謝相關指標 取Ⅰ號試管處理后血清,采用甲基麝香草酚藍微板法檢測血清鈣(Ca)水平,試劑盒來自南京森貝伽生物科技有限公司；采用ELISA法檢查血清骨鈣素(BGP)、1,25-二羥維生素D3[1,25(OH)2D3]水平,試劑盒來自青島捷世康生物科技有限公司；操作嚴格按試劑盒說明書執行。

1.2.3肝功能指標 取Ⅱ號試管血液,采用日本Sysmex公司CA7000型全自動凝血分析儀檢測凝血4項[凝血酶時間(TT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)、纖維蛋白原(FIB)]水平。

2 結果

2.1 各組受試者骨代謝相關指標水平比較各組受試者血清Ca、BGP、1,25(OH)2D3水平差異均有統計學意義(P<0.05)；上述指標水平重度組低于輕、中度組和對照組,中度組低于輕度組和對照組,輕度組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 各組受試者血清Ca、BGP、1,25(OH)2D3水平比較

2.2 各組受試者凝血4項指標水平比較各組受試者TT、APTT、PT、FIB水平差異均有統計學意義(P<0.05)；TT、APTT、PT水平重度組高于輕、中度組和對照組,中度組高于輕度組和對照組,輕度組高于對照組(P<0.05)；FIB水平重度組低于輕、中度組和對照組,中度組低于輕度組和對照組,輕度組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 各組受試者TT、APTT、PT、FIB水平比較

2.3 血清Ca水平與CHB病情嚴重程度和凝血四項指標水平相關性血清Ca水平與CHB病情嚴重程度及TT、PT、APTT水平呈顯著負相關性(P<0.05),與FIB水平呈正相關性(P<0.05)。見表4。

表4 血清Ca水平與CHB病情嚴重程度和凝血4項指標水平相關性分析

3 討論

“肝纖維化-肝硬化-HCC”為慢性HBV感染進行性發展的一般過程,我國CHB引起的肝細胞癌(HCC)和肝硬化患者占比分別約為80%和60%,最終將導致失代償性肝硬化和肝癌[6],嚴重影響患者預后。

國外一項研究發現CHB患者的血清維生素D水平與乙肝病毒載量之間呈負相關[7]。維生素D作為一種類固醇激素,在鈣磷代謝的調節中發揮重要作用,1,25(OH)2D3對鈣吸收作用最強,為維生素D的100倍[8]。維生素D3的25位羥化在肝臟進行,HBV不僅會阻礙該羥化過程,亦會抑制維生素D的攝取,影響骨代謝[9]。同時,慢性HBV感染誘導炎性細胞因子產生可通過增加核因子κB受體活化因子配體(RANKL)刺激破骨細胞和骨吸收[10]。CHB引起的代謝性酸中毒、膽紅素升高等情況亦會導致血鈣水平降低,成骨細胞功能抑制[11]。本研究中,CHB組血清Ca、BGP、1,25(OH)2D3水平低于對照組,表明HBV患者存在不同程度的骨代謝障礙,與上述研究基本一致。

在CHB發展過程中,肝細胞不斷損傷和修復,肝臟纖維結締組織逐漸增多,肝功能損傷越來越重,肝臟儲備功能愈來愈差,對骨代謝的影響愈明顯[12]。在肝細胞炎癥損傷的,ALT、AST、TBil升高,炎癥修復后,其又恢復正常,故其僅代表肝細胞損傷的狀態,不代表肝臟的儲備能力[13]。CHB通常病程長、病情復雜且病變進行性發展,易造成凝血-抗凝-纖溶系統異常,大部分凝血因子于肝臟內合成,對判斷疾病進展及預后有重要價值[14]。本研究中,血清Ca水平與CHB病情嚴重程度及TT、PT、APTT水平呈顯著負相關性,與FIB水平呈正相關性,可見血清Ca水平降低與CHB病情進展密切相關,提示檢測CHB患者血清Ca水平對評估其病情嚴重程度有一定幫助,亦可為指導臨床治療提供參考。Seto WK等[15]研究也發現,肝臟儲備功能越差,骨代謝異常越顯著,CHB患者尤其是重度CHB及肝硬化患者易發生低血鈣,與本研究基本一致。

綜上所述,CHB患者存在不同程度的骨代謝紊亂,血清Ca水平降低與CHB病情進展密切相關,檢測該指標對評估患者病情、指導臨床治療有一定價值。