子宮肌瘤患者血清VEGF、HIF-1ɑ和TGF-ɑ水平變化的臨床意義

蔡尚霞，姜海英，楊 浩

(吉化集團(tuán)公司總醫(yī)院 1.婦產(chǎn)科； 2.護(hù)理部，吉林 吉林132022)

子宮肌瘤是女性最為常見的良性腫瘤之一，它在30-50歲育齡婦女中高發(fā)。子宮肌瘤患者中大部分沒有明顯的臨床癥狀，部分患者可存在明顯的痛經(jīng)、經(jīng)量增多等癥狀，嚴(yán)重的會引起不孕、反復(fù)流產(chǎn)等，是子宮切除術(shù)的主要原因之一。值得關(guān)注的是，子宮肌瘤發(fā)病率近年呈直接上升趨勢。但迄今為止，子宮肌瘤的病因與發(fā)病機(jī)制尚未明確[1]。目前認(rèn)為，腫瘤的生長離不開血管的新生，血管內(nèi)皮生長因子(VEGF) 是引起腫瘤血管新生的主要驅(qū)動因子[2]。而缺氧誘導(dǎo)因子-1ɑ(HIF-1ɑ)是VEGF的上游調(diào)控因子[3]。炎癥與腫瘤的發(fā)生具有明顯的相關(guān)性，25%的腫瘤由炎癥發(fā)展[4]。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)是一種缺氧誘導(dǎo)表達(dá)基因，當(dāng)缺氧時(shí)，不同細(xì)胞TNF-α表達(dá)增加[5]。因此，VEGF、HIF-1ɑ與TNF-α可能與子宮肌瘤的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，本研究擬通過探討子宮肌瘤患者血清VEGF、HIF-1ɑ與TNF-α水平變化及臨床意義，為子宮肌瘤的診治提供新的資料。

1 資料與方法

1.1 研究對象選取2017年1 月-2017年12月吉化集團(tuán)公司總醫(yī)院收治的子宮肌瘤患者98例為觀察組，同期體檢的健康女性志愿者95例為對照組，年齡21-55歲。本項(xiàng)研究經(jīng)院倫理委員會批準(zhǔn)同意。

1.2 樣本獲取98例觀察組與95例對照組樣本均為晨起空腹抽取患者外周靜脈血2 ml，靜置2 h，以3 000 r/min速度低溫離心10 min，小心吸取血清，放置冰箱-4℃保存?zhèn)溆谩?/p>

1.3 研究方法采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA法)，北京百奧萊博科技有限公司，按照試劑盒操作說明進(jìn)行VEGF、HIF-1ɑ與TNF-α各指標(biāo)的檢測，在全自動酶標(biāo)儀450 nm處測定各孔的吸光度值(OD)，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)品描出標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算各孔樣本濃度。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組的臨床資料與正常健康對照組受試者相比，子宮肌瘤組受試者的初潮年齡、年齡和生育數(shù)差異沒有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05) 。見表1。

表1 子宮肌瘤觀察組與健康對照組兩組臨床參數(shù)的比較

2.2 比較兩組VEGF、HIF-1和TGF-ɑ和的變化與正常健康對照組受試者比較，子宮肌瘤組受試者血清VEGF、HIF-1和TGF-ɑ蛋白水平均明顯地升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)，結(jié)果見表2。

表2 子宮肌瘤組與健康對照組兩組VEGF、HIF-1和TGF-ɑ的比較

注：與正常對照組比較，*P<0.05或**P<0.01

3 討論

子宮肌瘤的病因與發(fā)病機(jī)制雖然到目前為止仍不明確，但其已被公認(rèn)是一種雌激素依賴性腫瘤[6]。此外，還有眾多因素參與了子宮肌瘤的發(fā)生發(fā)展。在眾多促進(jìn)腫瘤生長的因子，VEGF值得一提，它是一種分泌性生長因子，當(dāng)其產(chǎn)生增加時(shí)，可以明顯地促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的分裂增生進(jìn)而加速血管新生[7]。而血管生成是腫瘤發(fā)生發(fā)展的必備條件之一。如果腫瘤組織沒有血液供應(yīng)，腫瘤直徑一般不會超過2 mm。因此，VEGF 在人體多種腫瘤組織血管新生均占有極為重要的地位[8]。本研究結(jié)果顯示：與正常對照組比較，子宮肌瘤患者血清VEGF表達(dá)明顯，這一結(jié)果提示了VEGF作為最重要的促血管生長因子，參與了子宮肌瘤的發(fā)生與發(fā)展。

缺氧是腫瘤的普遍現(xiàn)象，當(dāng)腫瘤發(fā)生時(shí)，腫瘤細(xì)胞快速增殖，造成局部組織缺氧，引起HIF-1ɑ產(chǎn)生增加，而HIF-1ɑ產(chǎn)生后，可調(diào)控多個(gè)信號通路，進(jìn)而調(diào)控腫瘤的發(fā)生與發(fā)展。已有報(bào)道稱，與正常組織比較，癌組織HIF-1α的表達(dá)增加[9]。本研究采用ELISA法檢測了子宮肌瘤患者血清HIF-1α的表達(dá)，結(jié)果顯示，與健康對照組比較，子宮肌瘤患者血清HIF-1α的表達(dá)明顯增加。這提示，在子宮肌瘤發(fā)生時(shí)，的確有HIF-1α的參與，且HIF-1α是VEGF的上游調(diào)控因子，兩者表達(dá)的同步性初步提示了缺氧、血管新生與子宮肌瘤發(fā)生發(fā)展直接相關(guān)。

TNF-α是機(jī)體炎癥反應(yīng)的最主要因子之一，TNF-α的表達(dá)受HIF-1ɑ的調(diào)控，且它可對VEGF 的表達(dá)進(jìn)行調(diào)節(jié)從而間接發(fā)揮血管形成的作用[10]。本研究結(jié)果顯示，子宮肌瘤患者血清TNF-α表達(dá)明顯高于健康對照組。且VEGF、HIF-1α與TNF-α表達(dá)增加呈一致性增高，這可能是子宮肌瘤中腫瘤細(xì)胞增殖過程中，腫瘤快速增殖導(dǎo)致了局部組織缺氧，引起HIF-1α產(chǎn)生增加，進(jìn)而激活了VEGF與TNF-α，使腫瘤組織中血管新生及同時(shí)激活炎癥產(chǎn)物刺激吞噬細(xì)胞，促進(jìn)TNF-α的分泌。但是，以上結(jié)論還需要更多的實(shí)驗(yàn)來進(jìn)一步驗(yàn)證。