紫杉醇注射液致患者呼吸困難嚴重不良反應1例

馬海明，劉 洋，王 華，姜東莉，李 銳

(吉林大學中日聯誼醫院 藥學部，吉林 長春130033)

1 臨床資料

患者，女性，47歲，緣于1個月前無明顯誘因出現不規則陰道流血，量時多時少，時有時無，量多時呈點滴狀，色鮮紅，淋漓不盡，量少時呈褐色分泌物，無異常陰道排液，因未影響日常生活，未經特殊治療，1天前無征兆出現陰道流血，量多，顏色為鮮紅色，伴凝血塊，經門診檢查以“宮頸病變”于2017年9月15日收入婦產科。病程中伴腹痛及腰痛，飲食睡眠尚可，大小便正常，近期體重較前無明顯改變。查體，患者一般狀態良好，無明顯不適，體溫36.5℃，脈搏80次/min，呼吸18次/min，血壓120/70 mmHg，心肺聽診未聞及異常。在9月20日行廣泛性全子宮、雙側附件切除術、雙側盆腔淋巴結切除術。為預防術后復發及遠處轉移，于10月9日8點30分患者緩慢靜點紫杉醇30 mg+0.9%氯化鈉注射液100 ml，qd，ivgtt后立即出現呼吸困難，口唇、顏面發紺，寒戰等情況，立即停用紫杉醇，并給予吸氧、異丙嗪注射液25 mg肌注后癥狀緩解。查體：體溫36.5℃、脈搏76次/min、呼吸18次/min、血壓120/70 mmHg，心肺聽診未聞及異常。考慮患者靜點紫杉醇時出現嚴重過敏反應，需更換化療方案，與患者家屬溝通病情，家屬同意更換化療方案為多西他賽。

2 討論

根據國內紫杉醇注射液不良反應研究顯示，紫杉醇治療各類腫瘤的119例患者產生不同程度的不良反應，發生骨髓抑制的不良反應為94.1%，脫發患者占89.9%，胃腸道反應占63.9%，手足麻木的患者占54.6%，水腫患者占36.1%，造成肝臟毒性患者占33.6%，神經毒性患者占30.3%，其余較少數發生過敏反應[1]。本例患者為圍絕經期女性，以“不規則陰道流血1個月”為主訴入院。否認食物及藥物過敏史等。在緩慢靜點紫杉醇注射液時，立即出現呼吸困難，寒戰等不良反應。停藥并給予吸氧，25 ml異丙嗪肌注后癥狀緩解。改變化療方案后，患者未出現不良反應。在給藥的10 min內紫杉醇發生過敏反應機率較大，表現為呼吸困難等[2]。根據Naranjo藥品不良反應評分標準，該患者得分4分，關聯性評價為很可能。

紫杉醇注射液是以無水乙醇和聚氧乙基代蓖麻油作為輔料制成的無色黏稠溶液[3]。由于其輔料聚氧乙基代蓖麻油為強致敏劑，使紫杉醇注射液有很大的致敏風險[4]。在本例不良發應中，患者用藥滴速緩慢，患者無其他藥物和食物過敏史，故可判斷由紫杉醇輔料引起過敏反應。還有研究指出，紫杉醇注射液的過敏反應可能與患者進行化療時心理緊張情況有關[5]。這也是我們在臨床用藥中需要考慮到的因素之一，但是此因素對患者發生過敏反應的影響力較小，本次案例中可不考慮患者心理因素的影響。患者在進行紫杉醇化療時，緩慢滴注1 min左右立即發生過敏反應，停藥并給予吸氧，給予25 ml肌注后癥狀緩解。由于患者對紫杉醇過敏，不應該繼續用既定的化療方案。在進行化療方案給藥前給予抗過敏藥物得到的效果是有限的[6]。經醫師與藥師討論后更換化療方案，用多西他賽對患者進行化療患者未出現不良反應。

腫瘤患者在化療過程中發生藥物不良反應是臨床常態，國外一項報告研究顯示在美國，每年由于免疫介導的藥物過敏反應而導致住院的就有大約23萬人[7]。因此預防以及應對藥物過敏反應顯得尤為重要。由于過敏反應反生一般較為緊急，若不能及時進行醫療處理，常會危及患者生命。因此，在對患者使用較高致敏藥物前應進行試敏，并備有急性過敏反應解救藥物。對于過敏體質患者，應選用致敏風險較小的治療藥物。同時，應該做好用藥監護，隨時應對不良反應。