前列地爾聯(lián)合阿托伐他汀治療老年急性腦梗死伴顱內動脈狹窄的療效及對血清炎性因子的影響

歐陽欣 胡巧霞 張昀赟 樓瓊 謝冬琳

(寧波大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院神經(jīng)內科，浙江 寧波 315000)

急性腦梗死預后比較差，對患者健康造成嚴重威脅，急性腦梗死即使得到積極治療，但仍存在神經(jīng)功能缺損癥狀，故急性腦梗死的治療越來越受到重視。急性腦梗死治療方法有多種，藥物保守治療仍為主要治療方法。阿托伐他汀在急性腦梗死的治療中被廣泛應用〔1,2〕，具有較好效果，但急性腦梗死單一用藥效果不甚理想，聯(lián)合用藥可提高臨床治療效果。前列地爾為強力擴血管劑，在腦血管疾病的治療中也具有較好效果〔3,4〕。顱內動脈狹窄為急性腦梗死的主要原因，顱內動脈狹窄主要為顱內動脈粥樣硬化所致，炎癥反應為動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展過程中的重要因素之一〔5〕。本文在阿托伐他汀治療的基礎上聯(lián)合前列地爾，觀察兩者聯(lián)合對老年急性腦梗死伴顱內動脈狹窄患者的治療效果及其對血清炎性細胞因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇寧波大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院神經(jīng)內科2012年1月至2017年12月老年急性腦梗死伴顱內動脈狹窄患者170例，將其根據(jù)隨機數(shù)字法分為對照組和觀察組，每組85例。對照組男59例、女26例；年齡(67.34±6.51)歲。觀察組男57例、女28例；年齡(68.12±6.49)歲。兩組性別、年齡差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。研究經(jīng)倫理委員會審批。

1.2診斷、納入及排除標準 診斷標準：顱內動脈狹窄：顱內血管內徑狹窄率≥50%診斷為顱內動脈狹窄〔6〕。急性腦梗死參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》〔7〕。納入標準：符合急性腦梗死和顱內動脈狹窄診斷標準，年齡60歲以上，簽署知情同意書。排除標準：各種原因所致腦梗死者，顱內出血者，煙霧病、創(chuàng)傷、腫瘤、動脈夾層、動脈炎、顱內感染等所致顱內動脈狹窄者，惡性腫瘤者，免疫系統(tǒng)疾病者，急慢性感染性疾病者，嚴重心肝腎功能異常者，近期服用免疫制劑、激素、抗菌藥物者。

1.3治療方法 兩組入院后給予長春西汀改善循環(huán)，阿司匹林腸溶片抗血小板聚集治療，根據(jù)患者情況進行降壓、降糖、降脂等對癥治療。對照組入院后口服阿托伐他汀鈣片(生產廠家：輝瑞制藥有限公司，規(guī)格：20 mg/片，7片/盒，批號：H20051408)治療40 mg/d；觀察組在對照組治療的基礎上給予注射用前列地爾注射液(生產廠家：西安力邦制藥有限公司，規(guī)格：2 ml/10 μg，批號:H20103100)治療，10 μg前列地爾注射液溶于100 ml生理鹽水中，靜脈滴注，靜注時間0.5 h，1次/d)。兩組療程均為2 w。

1.4觀察指標 日常生活活動能力評定采用Barthel指數(shù)量表〔8〕和神經(jīng)功能缺損程度評分采用美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評定〔9〕：分別于治療前及治療后對兩組進行Barthel指數(shù)和NIHSS評分評估患者日常生活能力和神經(jīng)功能缺損程度。NIHSS評分0～42分，其中輕度1～4分，中度5～15分，重度15～20分，極重度21～42分。Barthel指數(shù)評分共100分，其中重度依賴為≤40分，中度依賴為41～60分，輕度依賴為61～99分，不依賴為100分。療效評估〔10〕：NIHSS減少90%為痊愈，NIHSS減少46%～89%為顯效，NIHSS減少18%～45%為有效，NIHSS減少<18%或增加為無效。血脂測定：抽取治療前后外周血，送檢驗科測定三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。血清白細胞介素(IL)-2、IL-6、IL-8水平測定：抽取治療前后靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定血清IL-2、IL-6、IL-8水平(試劑盒購自美國Sigma公司)。

1.5統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組Barthel指數(shù)和NIHSS評分比較 治療前，兩組Barthel指數(shù)和NIHSS評分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組Barthel指數(shù)評分顯著高于治療前(P<0.05)，NIHSS評分顯著低于治療前(P<0.05)，且觀察組Barthel指數(shù)評分顯著高于對照組(P<0.05)，NIHSS評分顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組Barthel指數(shù)和NIHSS評分比較分，n=85)

與本組治療前比較：1)P<0.05，下表同

2.2兩組療效比較 對照組痊愈16例，顯效31例，有效24例，無效14例；觀察組痊愈32例，顯效27例，有效22例，無效4例。觀察組總有效率(95.30%)顯著高于對照組(83.53%，χ2=6.213,P=0.013)。

2.3兩組血脂比較 治療前，兩組各血脂指標差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組TG、TC、LDL-C較治療前顯著降低(P<0.05)、HDL-C較治療前顯著增高(P<0.05)，觀察組TG、TC、LDL-C顯著低于對照組(P<0.05)，HDL-C顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.4兩組血清炎性因子水平比較 治療前，兩組IL-2、IL-6、IL-8比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組IL-2、IL-6、IL-8水平較治療前顯著降低(P<0.05)，且觀察組IL-2、IL-6、IL-8顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 兩組血脂水平比較

表3 兩組血清炎性因子水平比較

3 討 論

近年來，急性腦梗死的發(fā)病率越來越高，顱內動脈狹窄是導致患者局部腦血液供應不足，引起局部缺氧缺氧，造成急性腦梗死。藥物保守治療仍是腦梗死的常用治療方法。阿托伐他汀為臨床常用的治療藥物，在治療動脈粥樣硬化性疾病中具有較好效果〔11〕，具有調脂、調節(jié)機體免疫功能和抑制機體炎癥反應的作用，在急性腦梗死的治療中也具有較好效果〔12〕。但急性腦梗死的治療常采用多種藥物聯(lián)合以提高其治療效果。前列地爾為強力擴血管藥物，在臨床應用中安全有效，可改善容量血管和微循環(huán)等外周血管系統(tǒng)，臨床上主要用于治療外周血管病〔13,14〕。本研究結果表明在阿托伐他汀治療的基礎聯(lián)合前列地爾可進一步提高阿托伐他汀的治療效果，提高日常生活能力，改善神經(jīng)功能缺損程度，調節(jié)脂代謝。

急性腦梗死病理生理過程復雜，動脈粥樣硬化為急性腦梗死的主要病理生理過程。在顱內動脈粥樣硬化及血栓的形成過程中，炎癥反應發(fā)揮重要作用，貫穿動脈粥樣硬化形成的全過程〔15,16〕。IL-2、IL-6、IL-8為臨床常用的促炎因子，在動脈粥樣硬化形成過程中，在腫瘤壞死因子(TNF)-α炎癥反應始動因子的作用下，IL-2、IL-6、IL-8等炎癥因子合成和釋放增加，其水平的升高可激活內皮細胞，加劇血管收縮和凝血狀態(tài)，增加血栓形成風險，加重缺血性腦損傷的程度〔16～18〕。前列地爾可通過激活腺苷酸環(huán)化酶以升高血小板內環(huán)磷酸腺苷水平，抑制血栓素A2釋放，從而抑制血小板聚集、防止血栓形成、抑制炎癥反應等作用〔19〕。本研究結果表明前列地爾可能通過抑制炎癥反應提高急性腦梗死伴顱內動脈狹窄的治療效果，改善神經(jīng)功能。