老年糖尿病患者血清25-羥維生素D水平與代謝綜合征、糖代謝、骨量的關系

楊梅 康冬梅

(中國科技大學附屬第一醫院 安徽省立醫院，安徽 合肥 230011)

近年來，隨著人們生活習慣、飲食習慣的改變等，糖尿病患者明顯增多，一項全國性的大規模調查結果顯示，中國目前存活成人糖尿病患者達到9千萬例，嚴重威脅人們健康及生命安全〔1〕；另一方面，隨著飲食結構的不斷改變，維生素D缺乏發生率相應增加。作為調節鈣磷代謝、維持骨骼健康的重要因子，維生素D的作用機制及功能被臨床所重視。人們研究發現，維生素D可抑制炎癥反應、調節自身免疫，并在胰島素的合成、分泌中有所參與〔2〕。因此，推測其水平與糖尿病的發生之間有著密切關聯；同時，維生素D缺乏極易引起糖尿病患者發生骨質疏松。本文擬分析25-羥維生素D〔25(OH)D〕水平與代謝綜合征(MS)、糖代謝、骨量的關系。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取安徽省立醫院2016年12月至2018年12月收治的100例年齡≥60歲的糖尿病患者為研究對象，均符合世界衛生組織(WHO)制定的2型糖尿病相關診斷標準〔3〕及2017年美國糖尿病學會提出的相關標準〔4〕，排除器質性內分泌疾病、重要臟器嚴重功能障礙、重度貧血、繼發性高血壓、急性感染、惡性腫瘤、腎切除或維持透析、長期服用活性維生素D、應用免疫抑制劑及激素治療者，患者均知曉本次研究且自愿參與。其中男55例，女45例，年齡61～80歲，平均(67.59±3.20)歲；糖尿病病程2～32年，平均(12.75±3.98)年；合并疾病：高血壓65例，血脂異常21例，體重指數(BMI)為17.57～32.02 kg/m2，平均(25.68±2.01)kg/m2。

1.2方法 患者空腹8 h后，第2天抽取肘部靜脈血5 ml，送至生化室檢測空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素(FINS)、血清鈣(Ca)、磷(P)、甲狀旁腺激素(PTH)及堿性磷酸酶(ALP)等水平；采用雙能X線吸收檢測法(DXA)對腰椎L1～L4及髖部骨密度進行測量。以酶聯免疫法檢測25(OH)D水平，具體操作嚴格按照說明書進行。

1.3觀察指標 (1)血清25(OH)D水平分級〔5〕：≥75 nmol/L為充足，>50 nmol/L且<75 nmol/L為不足，≤50 noml/L為缺乏；其中不足、缺乏均納入缺乏組。(2)MS分組依照中華醫學會糖尿病學分會2004年建議的適合中國人群的診斷標準〔6〕，符合下列4項中任意3項或以上者診斷為MS：①肥胖或體重超重，BMI≥25.0 kg/m2；②高血糖，FPG≥6.1 mmol/L或者2 h PG≥7.8 mmol/L，或者已經確診為糖尿病并接受治療；③高血壓，收縮壓(SBP)≥140 mmHg且(或)舒張壓(DBP)≥90 mmHg和已經確診為高血壓并接受治療；④血脂紊亂，三酰甘油(TG)≥1.7 mmol/L及(或)高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)≤1.0 mmol/L。(3)糖尿病：存在典型糖尿病癥狀，且FPG≥7.0 mmol/L或者隨機血糖≥11.1 mmol/L，或者口服葡萄糖耐量試驗中，75 g無水葡萄糖負荷后2 h血糖≥11.1 mmol/L;對于無典型癥狀患者，FPG水平5.6～6.9 mmol/L為空腹血糖調節受損，2 h PG水平7.8～11.0 mmol/L確診為糖耐量減低(IGT)。上述數值均為靜脈血漿葡萄糖水平。(4)骨質疏松或骨量減少：依照WHO推薦的診斷標準〔7〕，采用T-Score值進行表達，正常：T值≥1.0；骨量減少：-2.5

1.4統計學分析 采用SPSS20.0軟件，計量資料行t檢驗；計數資料行χ2檢驗；相關性行Pearson相關分析。

2 結 果

2.1血清25(OH)D水平與一般資料、MS的關系 依據血清25(OH)D水平分組，25(OH)D缺乏組78例，其中男36例(46.15%)，女42例(53.85%)，平均年齡(73.29±2.31)歲；接受胰島素治療68例(87.18%)，胰島素劑量(29.98±3.58)IU/d；非25(OH)D缺乏組22例：男9例(40.90%)，女12例(59.10%)，平均年齡(73.18±2.29)歲；接受胰島素治療17例(77.27%)，胰島素劑量(29.87±3.63)IU/d，兩組一般資料比較無顯著差異(均P>0.05)。由此可見，對于老年糖尿病患者而言，年齡、性別、胰島素使用量等對25(OH)D水平無顯著影響。25(OH)D缺乏組中MS患者65例(83.33%)，非25(OH)D缺乏組中MS患者2例(9.09%)，兩組MS所占比例存在明顯差異(χ2=42.779，P=0.000)。

2.2不同血清25(OH)D水平組糖代謝水平比較 25(OH)D缺乏組FPG、HbA1c、FINS水平均明顯高于非25(OH)D缺乏組(P<0.05)，兩組2 h PG水平比較無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 不同血清25(OH)D水平組糖代謝水平比較

2.3不同血清25(OH)D水平組骨量指標比較 25(OH)D缺乏組PTH、鈣磷乘積、骨密度(腰椎、股骨頸骨、全髖骨)與非25(OH)D缺乏組比較差異有統計學意義(P<0.05)，兩組ALP水平比較無統計學意義(P>0.05)，見表2。

2.425(OH)D水平與MS、糖代謝及骨量相關性分析 Pearson相關性分析顯示，25(OH)D與MS、FPG、HbA1c、PTH負相關，與骨密度呈正相關(P<0.05)，與2 h PG及ALP無相關性(P>0.05)，見表3。

表2 不同血清25(OH)D水平組骨量指標比較

表3 25(OH)D水平與MS、糖代謝及骨量的相關性

3 討 論

維生素D為脂溶性維生素，可對鈣磷代謝進行調節，在骨質形成、骨骼代謝中發揮重要作用。隨著生物研究學的不斷發展，人們發現維生素D在炎性反應、糖脂代謝及免疫等病理生理活動中均有參與。依據老年人維生素D臨床應用專家共識(2018)〔8〕，維生素D的缺乏與多種老年疾病密切關聯，而中國70%～90%的老齡患者25(OH)D水平不足50 nmol/L;同時，隨著年齡的增加，維生素D缺乏更嚴重。MS為環境、遺傳因素引起的多代謝異常性疾病，以血壓升高、肥胖、血糖及血脂異常為主要表現；絕經后女性發生MS風險更高，而絕經后肥胖引起的胰島素抵抗可能與MS之間密切關聯。大量研究證實，MS為評價心血管疾病的重要指標，而近年來由于人們飲食習慣的改變，MS患者明顯增加〔9〕。已知流行病學研究〔9〕提示，血清25(OH)D水平與MS之間呈負相關，維生素D缺乏者發生MS的風險更高。褚琳等〔10〕在188例老年女性患者的研究中，依據有無MS進行分組，結果發現MS組血清25(OH)D水平明顯低于非MS組(P<0.05)，證實了這一觀點。本次研究中，血清25(OH)D缺乏組發生MS概率明顯大于非25(OH)D缺乏組，直接反映了血清25(OH)D與MS的關系。在MS的判定標準中，肥胖、高血壓、血脂異常及血糖異常均為基本條件，而上述因素與糖尿病的發生有著密切關聯。有學者研究〔11〕發現血清25(OH)D水平與MS基本條件之間有著密切關聯，本次研究結果與此相符。

近年來，維生素D與糖尿病患者糖代謝之間是否有密切聯系已經成為臨床研究的熱點，維生素D能否作為糖尿病相關影響因子亦成為臨床研究的新領域。國外一項前瞻性研究發現，血清25(OH)D水平與2型糖尿病發生風險之間為負相關關系〔11〕，然而，是否可通過補充維生素D降低血糖及HbA1c水平、增加糖耐量仍需進一步研究。郭麗婷等〔12〕在研究中證實2型糖尿病患者維生素D水平明顯下降，同時伴隨骨代謝紊亂、PTH水平下降等，尤其是血糖控制效果差、糖尿病病程長者。血清25(OH)D可促進小腸黏膜吸收鈣、磷的能力，提高血鈣、血磷濃度，有利于骨的鈣化。本研究結果提示老年糖尿病患者維生素D缺乏與骨代謝之間有密切關聯。然而李霞等〔13〕在研究中提出降糖藥物在對高血糖實現持續控制的同時可在一定程度上影響骨代謝，因此，在研究中需注意胰島素等降糖藥物對研究結果的干擾。總之，老年糖尿病患者血清25(OH)D水平與MS、糖代謝、骨量代謝之間有密切關聯，因此需加強老年糖尿病患者的25(OH)D水平監測，及時發現代謝異常、骨量減少或骨質疏松等，并進行有效干預。然而，本次研究亦存在需要改進之處，如25(OH)D水平受季節影響較大，因此需充分考慮其在研究中的影響因素，并進一步矯正。