老年糖尿病心功能不全患者血清IL-33、sST2的水平及意義

朱勁草 謝達奇

(寧波市第九醫院心內科，浙江 寧波 315000)

近年來，隨著生活方式的改變和人口老齡化，糖尿病的發生率越來越高，糖尿病并發心血管事件的發生率也越來越高，對于糖尿病無癥狀心功能不全患者，因為癥狀不明顯，臨床上容易被忽視〔1〕。可溶性人基質裂解素(sST)2為白細胞介素(IL)受體家族成員之一，是一種新型的心血管疾病相關的炎癥標志物〔2〕；IL-33為ST2的配體，研究發現IL-33與心肌重構和心力衰竭關系密切〔3〕。本文對老年糖尿病心功能不全患者血清IL-33、sST2水平進行研究，探討其在糖尿病心功能不全中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇寧波市第九醫院心內科2014年1月至2017年12月住院治療的老年2型糖尿病患者80例作為B組，老年2型糖尿病合并心功能患者80例作為C組，老年健康體檢者80例作為A組。A組年齡(68.58±7.16)歲，男51例，女29例，體重指數(22.12±1.03)kg/m2；B組年齡(68.51±7.37)歲，男55例，女25例，體重指數(22.76±0.92)kg/m2；C組年齡(67.31±7.32)歲，男53例，女27例，體重指數(23.01±1.14)kg/m2。三組年齡、性別、體重指數差異無統計學意義(P>0.05)。研究經倫理委員會審批。

1.2納入及排除標準 納入標準：B組和C組糖尿病病程5年以上，A組無糖尿病病史；三組年齡60歲以上，簽署知情同意書。排除標準：糖尿病腎病等其他糖尿病并發癥者、高血壓等疾病合并心功能不全者、嚴重肝腎不全者、惡性腫瘤者、急慢性感染性疾病者、免疫系統疾病者、近期服用抗菌藥物或免疫制劑者、資料不全者。

1.3血糖血脂指標測定 A組采集體檢當天靜脈血，B組和C組采集入院第2天清晨外周靜脈血，送檢驗科測定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、胰島素抵抗指數(HOMA-IR)水平。

1.4血清IL-33、sST2水平測定 A組采集體檢當天靜脈血，B組和C組采集入院第2天清晨外周靜脈血，分離血清，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定血清IL-33、sST2水平(試劑盒購自美國ebioscience公司)。

1.5統計學方法 采用SPSS20.0軟件進行t檢驗，方差分析，相關性采用Spearman分析。

2 結 果

2.1三組血糖血脂水平比較 與A組比較，B組和C組TC、TG、LDL-C、FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR水平顯著升高(P<0.05)，HDL-C水平顯著降低(P<0.05)；與B組比較，C組FPG、FINS、HOMA-IR水平顯著升高(P<0.05)。見表1。

表1 三組血糖血脂水平比較

與A組比較:1)P<0.05，與B組比較:2)P<0.05，下表同

2.2三組血清IL-33、sST2水平比較 與A組比較，B組和C組IL-33水平顯著降低(P<0.05)，sST2水平顯著升高(P<0.05)；與B組比較，C組IL-33水平顯著降低(P<0.05)，sST2水平顯著升高(P<0.05)。見表2。

2.3糖尿病心功能不全患者血清IL-33、sST2水平與其他指標的相關性 糖尿病心功能不全患者血清IL-33與sST2水平呈正相關(P<0.05)；血清中IL-33水平與FPG、FINS、HOMA-IR呈負相關(P<0.05)，與TC、TG、LDL-C、HbA1c無顯著相關性(P>0.05)；血清中sST2水平與FPG、FINS、HOMA-IR呈正相關(P<0.05)，與TC、TG、LDL-C、HbA1c無顯著相關性(P>0.05)。見表3。

表2 三組血清IL-33、sST2水平比較

表3 糖尿病心功能不全患者血清中IL-33、sST2水平與其他指標的相關性

2.4糖尿病心功能不全患者血清IL-33、sST2水平與心功能的相關性 糖尿病心功能不全患者血清IL-33水平與心功能呈負相關(r=-0.523,P=0.000)，sST2水平與心功能呈正相關(r=0.542，P=0.000)。

3 討 論

糖尿病心功能不全的發病機制尚不十分清楚，研究發現2型糖尿病患者心功能障礙和心肌細胞損傷、心肌結構變化關系密切，心肌順應性下降、左室壓積舒張末期壓升高都直接影響2型糖尿病心功能障礙〔4〕。2型糖尿病患者由于血糖代謝異常、血脂代謝異常及胰島素抵抗產生的高胰島素血癥均可引起心肌的功能和結構發生變化；同時，高血糖及高血脂引起的血管病變也可導致心肌的功能和結構異常〔5〕。本研究結果表明，老年2型糖尿病患者存在血糖血脂代謝紊亂，糖尿病心功能不全的發生和糖尿病患者血糖代謝紊亂關系密切。

2型糖尿病患者的血糖波動及慢性持續性高血糖可通過多種途徑對患者微血管及大血管功能造成損傷，免疫反應和炎癥反應在糖尿病的發生發展過程中以及心功能不全的發生發展中發揮重要作用。ST2主要在肥大細胞、2型T輔助細胞、成纖維細胞表達，具有免疫調節功能，為2型T輔助細胞的穩定標志物，在各種炎癥反應性疾病的發生發展中發揮重要作用〔6〕。ST2為IL-1受體基因超家族成員之一，有兩種主要亞型，一種跨模型ST2，一種為sST2，兩種亞型都是在心肌細胞生物機械應力誘導下生產的心肌蛋白〔7〕。IL-33為一種核因子，為ST2的配體。ST2作為Toll樣受體-IL-1受體信號通路的負性調節因子，ST2可以抑制IL-6、IL-12等炎癥因子所引起的炎癥反應〔8〕。ST2通過其配體IL-33發揮作用，IL-33和2型T輔助細胞上的ST2結合后，可調節2型T輔助細胞免疫反應相關的IL-4、IL-33等細胞因子的轉錄〔9〕。故IL-33/ST2信號通路在自身免疫性疾病、炎癥性疾病、變態反應性疾病等多種疾病的病理過程中發揮重要作用〔10,11〕。

近來研究發現，IL-33/ST2系統在心力衰竭中也具有重要價值，ST2與心肌成纖維細胞的激活及心肌重構的關系比較密切，為一種新的心臟標志物，在心力衰竭的診斷和預后評價中具有重要價值〔12,13〕。IL-33為ST2配體，可以由拉伸的成纖維細胞分泌，在抗心肌細胞肥大中具有重要作用，在動脈粥樣硬化及血管炎癥的病理生理過程中具有重要作用〔14,15〕。本研究結果表明IL-33/ST2系統在老年2型糖尿病心功能不全的發病過程中發揮重要作用，其作用機制可能與2型糖尿病的糖代謝異常關系密切，2型糖尿病患者糖代謝異常與機體炎癥反應關系密切，IL-33/ST2系統在炎癥反應中發揮重要作用，故IL-33/ST2系統參與2型糖尿病心功能不全的發病過程；同時血清IL-33、sST2水平的異常程度與2型糖尿病心功能不全患者的心功能分級關系密切，在一定程度上可反映患者的心功能分級情況。