阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者心臟結構功能及血清缺氧誘導因子-1α水平變化情況分析

陳平 龔晶 李鐵志

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是一種呼吸道常見疾病，患者在睡眠過程中反復多次出現呼吸暫停，典型臨床表現為打鼾、憋醒、睡眠結構紊亂等，嚴重影響患者的睡眠質量，患者日間多出現嗜睡、專注力下降等，從而降低生活質量[1]和工作質量。OSAHS的發病率隨年齡增長呈上升趨勢，尤其在肥胖人群中高發。OSAHS會影響患者的激素水平，誘發心肌缺血從而影響心臟功能[2]。OSAHS會造成內環境缺氧，缺氧導致多種細胞活性因子活化和聚集[3]，其中最重要的因子是缺氧誘導因子-1α(HIF-1α)。本研究擬通過OSAHS患者與健康對照組人群進行對比，揭示OSAHS對患者心臟結構功能及HIF-1α水平的影響?，F報告如下。

1 對象和方法

1.1 研究對象選取2017年1月—2018年12月來我院耳鼻喉科就診的86例OSAHS患者為研究對象并納入為觀察組，其中男58例、女28例；年齡35～72歲，平均(48.2±9.4)歲；平均體質量指數(body mass index, BMI)為(27.2±3.7)kg/m2。診斷標準：依據中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸疾病學組制定的OSAHS診斷標準。排除標準：慢性全身性疾病患者，如心血管疾病、腎病、肝炎、腫瘤或免疫系統障礙；合并哮喘、嚴重心律不齊或高血壓者。選取同期86名健康體檢者作為對照組，其中男56例、女30例；年齡32～75歲，平均(51.2±8.4)歲； 平均BMI為(25.8±3.4)kg/m2。兩組年齡、性別比例及BMI差異均無統計學意義(P＞0.05)，可比性良好，見表1。本研究經醫院倫理委員會批準，所有研究對象均知情同意研究內容并簽署知情同意書。

1.2 研究方法及觀察指標所有受檢者采集空腹靜脈血，分離血清后-20 ℃保存待測，應用酶聯免疫吸附試驗檢測HIF-1α水平?；颊呷朐汉笫褂蔑w利浦彩色多普勒超聲診斷儀行心臟超聲檢查，檢查指標包括室間隔厚度、左心室后壁厚度及左室射血分數。

1.3 統計學處理采用SPSS 22.0軟件分析和處理數據，符合正態分布方差齊的計量資料以均數±標準差表示，組間比較應用獨立樣本t檢驗；計數資料使用χ2檢驗；P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者心臟超聲檢查指標比較觀察組室間隔厚度和左心室后壁厚度均厚于對照組，左心室射血分數低于對照組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.2 兩組患者H I F-1α水平比較觀察組HIF-1α水平為(21.54±3.19)pg/mL，高于對照組的(37.63±4.04)pg/mL，差異具有統計學意義(t值為7.182，P＜0.05)。

3 討論

OSAHS是一種病因不明的睡眠呼吸疾病，患者的臨床特征是睡眠時反復發生咽腔部分或完全塌陷，導致周期性呼吸暫停和通氣不足，臨床表現有夜間睡眠打鼾伴呼吸暫停和白天嗜睡，是一種累及多器官和系統的全身性疾病，可對心腦血管系統、神經系統和呼吸系統等產生不同程度的損傷，而且損傷又以心血管系統為主。OSAHS在我國的發病率高達12%～13%，＞60歲老人發病率高達20%～40%[4]。由于呼吸暫?？蓪е禄颊咴谝归g反復出現低氧血癥和高碳酸血癥，能夠引發高血壓、冠心病、腦血管疾病等并發癥，甚至出現夜間猝死。OSAHS可影響患者心臟舒張和收縮功能，呼吸暫停誘發低氧血癥和高碳酸血癥，加重心臟負荷，進而引起心臟結構發生改變，心臟超聲檢查有左心室肥厚等表現[5]；此外，患者血管緊張素分泌增加，刺激心肌細胞增殖，加劇心肌肥大和纖維化。

表2 對照組和觀察組心臟超聲檢查指標比較

OSAHS患者的呼吸暫停和缺氧是引發一系列病理生理過程的重要原因[6]。HIF-1是一種維持氧平衡的重要轉錄調控因子，機體缺氧時HIF-1過度表達，與缺氧反應元件上的HIF-1結合位點結合，通過調節氧的運輸能力、調控糖酵解作用增強機體對缺氧的耐受度。HIF-1包含α和β兩個亞基，其中HIF-1α在維持HIF-1結構穩定及活性中起到決定性作用。研究表明[7]，HIF-1α在多種低氧情況下介導的疾病中發揮作用。OSAHS患者睡眠過程中反復出現低氧血癥和高碳酸血癥，使全身血管持續發生痙攣，組織器官尤其是腦組織出現缺血缺氧，細胞內氧分壓下降，誘發HIF-1表達，導致HIF-1α活性升高、表達增強，患者表現為HIF-1α處于較高水平。

本研究試探討OSAHS患者心臟結構功能及HIF-1α水平變化情況，結果顯示，與健康體檢者相比，OSAHS患者的室間隔厚度和左心室后壁厚度增加，左心室射血分數降低，HIF-1α水平增高，而且上述各指標差異均有統計學意義，提示，OSAHS能夠引起患者心臟結構改變、功能降低，HIF-1α處于較高水平。

綜上所述，OSAHS可引起患者心臟結構改變、功能降低，而缺氧又能導致HIF-1α水平升高。因此，對于OSAHS患者的臨床治療，應有針對性地對其心臟結構及功能采取積極的干預措施，預防疾病對患者心臟結構及功能產生損傷，而檢測HIF-1α水平可能為疾病的早期篩查提供潛在靶點。