阿替普酶聯(lián)合尤瑞克林治療急性腦梗死患者對(duì)其側(cè)支循環(huán)及神經(jīng)功能的效果分析

孫曉羽 曲慧玲

目前，腦卒中已經(jīng)成為一種發(fā)病率和致殘率均較高的臨床常見(jiàn)疾病，而且多數(shù)患者經(jīng)治療后遺留有一定的后遺癥，嚴(yán)重影響患者的日常生活，同時(shí)也增加了患者家庭和社會(huì)的負(fù)擔(dān)。急性腦梗死約占所有腦卒中的79%，在臨床上尤為常見(jiàn)，嚴(yán)重者可導(dǎo)致患者偏癱、失語(yǔ)及意識(shí)障礙等。研究顯示[1]，阿替普酶可以使梗阻的腦血管在短時(shí)間內(nèi)獲得再通，恢復(fù)缺血腦組織血供；尤瑞克林能夠改善梗死灶血供，增加缺血腦組織血流量。為此，本研究對(duì)我院收治的急性腦梗死患者，在阿替普酶溶栓治療基礎(chǔ)上加用尤瑞克林，以探討二藥聯(lián)用對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能和側(cè)支循環(huán)的改善效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2018年3月—2019年3月我院收治的90例急性腦梗死患者納入研究，納入和排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～80歲；行頭部CT檢查排除腦出血，頭部磁共振彌散成像(DWI)檢查提示尚未出現(xiàn)低密度梗死病灶，存在缺血半暗帶；無(wú)昏睡、昏迷等嚴(yán)重意識(shí)障礙；血壓＜180/100 mmHg；有藥物治療適應(yīng)證無(wú)禁忌證；患者本人或家屬簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)開(kāi)展。將符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的患者以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各45例，兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

1.2 治療方法兩組患者均在發(fā)病3 h內(nèi)行阿替普酶靜脈溶栓治療，觀察組聯(lián)合尤瑞克林持續(xù)治療14 d，具體藥物使用方法如下。阿替普酶(規(guī)格 50 mg/支)0.9 mg/kg，其中10%的劑量在1 min內(nèi)靜脈推注，剩余90%的劑量在60 min內(nèi)靜脈泵入。尤瑞克林(規(guī)格0.15 PNA單位/瓶) 0.15 PNA加入到0.9%氯化鈉注射液250 mL中緩慢靜脈滴注，1次/d。同時(shí)兩組患者均給予急性腦梗死常規(guī)治療，如抗血小板聚集、改善循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、預(yù)防感染、康復(fù)治療等，對(duì)于有高血壓和糖尿病的患者積極進(jìn)行降壓和降血糖治療等。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)方法治療前及治療14 d后對(duì)兩組患者的神經(jīng)功能及生活能力進(jìn)行評(píng)定。采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale, NIHSS)進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)定，量表共包括視野、凝視等11項(xiàng)，每項(xiàng)0～9分，總分越低患者神經(jīng)功能越好。使用Barthel指數(shù)對(duì)患者的生活能力進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括穿衣、進(jìn)食等10項(xiàng)指標(biāo)，得分越低表示生活能力越差[2]。治療前及治療14 d后對(duì)兩組患者行CT血管造影(CTA)檢查，通過(guò)軟腦膜評(píng)分(regional leptomeningeal score, r LMC)評(píng)價(jià)患者側(cè)支循環(huán)情況，分值范圍0～20分，分值越高側(cè)支循環(huán)越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，符合正態(tài)分布方差齊的數(shù)據(jù)組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前及治療14 d后神經(jīng)功能及生活能力比較治療前兩組神經(jīng)功能(NIHSS評(píng)分)及生活能力(Barthel指數(shù)評(píng)分)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療14 d后兩組神經(jīng)功能及生活能力均得到改善，NIHSS評(píng)分較治療前下降、Barthel指數(shù)評(píng)分較治療前升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；而且治療14 d后觀察組NIHSS評(píng)分和Barthel指數(shù)評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.2 兩組治療前及治療14 d后側(cè)支循環(huán)情況比較治療前兩組側(cè)支循環(huán)r LMC評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療14 d后兩組側(cè)支循環(huán)均較治療前得到改善，r LMC評(píng)分均較治療前提高，且觀察組r LMC評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表1 對(duì)照組和觀察組一般資料比較

表2 對(duì)照組和觀察組治療前及治療14 d后NIHSS評(píng)分和Barthel指數(shù)評(píng)分比較(分)

表3 對(duì)照組和觀察組治療前及治療14 d后r LMC評(píng)分比較(分)

3 討論

急性腦梗死發(fā)生后，側(cè)支循環(huán)可以保證被阻塞的動(dòng)脈供血區(qū)域仍有一定的血供，這對(duì)于梗死灶的再灌注和血管再通等具有重要意義；另外，側(cè)支循環(huán)可以縮小神經(jīng)細(xì)胞損傷的范圍和數(shù)量，降低永久性神經(jīng)損傷的發(fā)生幾率。所以，評(píng)估腦梗死患者的側(cè)支循環(huán)情況具有重要臨床意義[3]。目前，評(píng)估腦卒中患者側(cè)支循環(huán)情況的方法較多，主要有經(jīng)顱多普勒超聲(TCD)、計(jì)算機(jī)斷層攝影血管成(CTA)、數(shù)字減影血管造影(DSA)[4]、動(dòng)態(tài)增強(qiáng)磁共振[5]、磁共振血管成像(MRA)[6]等。CTA可以在短時(shí)間內(nèi)獲得顱內(nèi)血管的三維重建圖，能夠從多個(gè)角度對(duì)顱內(nèi)血管情況進(jìn)行觀察，對(duì)Willis環(huán)評(píng)估的特異性和敏感性均＞90%，是評(píng)估顱內(nèi)血管側(cè)支循環(huán)的首選方案[7]。

尤瑞克林即人尿激肽原酶，是目前國(guó)內(nèi)用于開(kāi)通軟腦膜側(cè)支循環(huán)的一線藥物之一，該藥是一種組織型激肽原酶，能夠產(chǎn)生舒張血管的激肽，同時(shí)具有抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡、促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞增殖和遷移、抗氧化、抑制血小板聚集、改善血管內(nèi)皮功能等作用。因此，尤瑞克林通過(guò)改善軟腦膜側(cè)支循環(huán)和促進(jìn)側(cè)支循環(huán)建立，修復(fù)神經(jīng)功能并促進(jìn)其恢復(fù)，表現(xiàn)出對(duì)急性腦梗死良好的治療效果[8]。

本研究對(duì)急性腦梗死患者，在溶栓治療的基礎(chǔ)上加用尤瑞克林(觀察組)，并應(yīng)用CTA評(píng)估側(cè)支循環(huán)改善情況(我院CTA開(kāi)展時(shí)間早，人員技術(shù)成熟，所以采用該法評(píng)估患者的側(cè)支循環(huán)情況)，結(jié)果顯示，觀察組在應(yīng)用尤瑞克林治療14 d后，NIHSS評(píng)分及Barthel指數(shù)評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，提示尤瑞克林可以在短期內(nèi)改善急性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損程度并提高其日常生活能力，這一結(jié)果與既往同類(lèi)研究基本一致[9]；治療后觀察組側(cè)支循環(huán)改善情況(r LMC評(píng)分)優(yōu)于對(duì)照組，提示尤瑞克林能有效促進(jìn)腦梗死后側(cè)支循環(huán)建立，改善梗死灶內(nèi)血供，增加缺血腦組織的血流量。

綜上所述，阿替普酶聯(lián)合尤瑞克林治療急性腦梗死，能夠促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)，提高其生活能力，而且對(duì)側(cè)支循環(huán)的開(kāi)放具有積極效果，值得臨床推廣使用。