會遺傳的甲狀腺癌

葉云

何謂遺傳性甲狀腺髓樣癌

甲狀腺癌分為四種：乳頭狀癌、濾泡癌、髓樣癌和未分化癌。其中，甲狀腺髓樣癌約占2%左右。而甲狀腺髓樣癌又分成散發性和家族相關性，分別占75%和25%。其中，家族相關性甲狀腺髓樣癌也就是文章開頭所說的，醫學上叫遺傳性甲狀腺髓樣癌。

我們都知道，人的主要遺傳物質是DNA，一條DNA上有許多的基因，一個基因是DNA上的一個片段，各種性狀都是分別由這些不同的基因控制，并且有概率會一代代遺傳下去。腫瘤分良性腫瘤和惡性腫瘤，后者就是通常說的癌，是由環境因素和遺傳因素相互作用所導致的。腫瘤包括癌的發生與基因突變有關。RET基因是一個原癌基因，它的突變跟多種內分泌腫瘤有關。經過大量研究證明，遺傳性的甲狀腺髓樣癌98%為RET基因突變。

目前可以明確的是，一旦確定RET基因突變，有50%的概率會遺傳給下一代，下一代如果不幸剛好繼承了這50%的概率，就成為RET基因突變攜帶者，那么遲早會患甲狀腺髓樣癌。

基因檢測篩查RET基因突變

會遺傳的癌癥聽著就令人害怕，但是不幸中的萬幸是：既然明確了RET基因突變，一旦家里有一個人被確診為甲狀腺髓樣癌，那么其他家族成員可以通過基因檢測來篩查是否也攜帶RET基因突變。趙堅強醫生和團隊接下來就要對文章開頭的那對姐妹的家族和她們的后代進行基因檢測的篩查。

基因檢測是一種通過血液、其他體液或細胞來檢測DNA的技術。被檢測者一般只要提供血液，專業設備就能檢測其中的DNA分子信息，分析基因類型和存在的基因缺陷，用來識別病因或預測患病風險。其中，也可以通過腫瘤的基因圖譜對比，進行測試，從而確定突變的基因。

浙江省腫瘤醫院與解放軍聯勤保障部隊903醫院合作，共同擁有著全國最大的甲狀腺髓樣癌病人診治樣本量——來自全國各地的300多個RET基因突變攜帶患者。他們分別來自70多個家族，最小的只有5歲6個月大。目前人數最多的是一個福建的家族，被篩查出共有17個攜帶者。另外，浙江有一個家族，最早有個成員因為甲狀腺部位長有腫塊，被確診髓樣癌。趙堅強醫生建議讓家族有血緣關系的親屬都做一下RET基因篩查。結果發現有13名家族成員攜帶RET基因突變，分別是這位患者的父親、子女、兄弟姐妹和表親。這就意味著，盡管這些人暫時還沒有患甲狀腺髓樣癌，但在之后人生中的某個時期一定會得。

趙堅強醫生建議以下人群做基因檢測篩查：

●甲狀腺髓樣癌患者，確定是否RET基因突變：

●家族里確定有RET基因突變者，其有血緣關系的親屬，如父母、兄弟姐妹等，如果確定是父親或母親這邊就再往下查，一級一級篩查。

被查出攜帶RET基因突變怎么辦

篩查出攜帶RET基因突變，這一生逃不掉患上甲狀腺髓樣癌，那么難道只能坐以待斃嗎？趙堅強醫生表示，是有解決辦法的——進行預防性甲狀腺切除。

預防性切除手術中最有名的就是早幾年好萊塢明星安吉麗娜·朱莉，她的母親患卵巢癌早逝，特別注重健康的她做基因檢測發現自己遺傳了母親的突變基因，有87%的概率遺傳，于是果斷做了預防性切除乳腺、卵巢和輸卵管的手術。事實上，安吉麗娜·朱莉的預防性切除在醫學界還是有不小的爭議的，因為基因檢測出的基因突變并非百分百會遺傳癌癥，也就是她還有小概率不得癌。但是，如果篩查出RET基因突變就不一樣了，意味著將100%得甲狀腺髓樣癌，而且該癌惡性程度和致死率都高，預防性切除手術就變得十分有意義。

預防性甲狀腺切除需要選擇合適的時機，如根據RET基因突變類型包括中危、高危、最高危，以及結合降鈣素等其他指標來判斷。目前，在被篩查出的300多個攜帶RET致病基因的患者中，已經有40多人選擇做了預防性甲狀腺切除手術。

但是，做了近十年的預防性甲狀腺切除手術的趙堅強醫生，遇到的大部分RET突變基因且尚未發病者還是對這個手術持否定態度，比如上面提到了13個攜帶者的家族成員。他表示可以理解，畢竟覺得自己還沒發病，就要挨一刀，還要承擔相應手術風險。“如果明確RET突變基因，但暫時不考慮預防性切除手術，一定要定期隨訪，密切關注。”他強調。

出生前就可阻斷RET基因突變

癌癥防控講三個級別的預防和治療。三級預防是針對已經確診甲狀腺髓樣癌的患者，一旦發病，對癥治療，防止病情惡化，減少疾病的不良作用，防止復發轉移：二級預防就是上面說的預防性切除：而一級預防則是從出生開始就阻斷——可以做規避RET突變基因遺傳的試管嬰兒。

孩子的健康關系到一個家庭的幸福，為了優生優育，如果家族里存在遺傳性甲狀腺髓樣癌，趙堅強醫生建議要做產前基因檢測：現在輔助生殖技術已經可以挑選出不帶RET突變基因的健康精子和卵子，從精子和卵子結合上就篩掉了攜帶變異的RET基因，保證下一代的健康。早在2016年，團隊就和國內多個中心合作，一起成功完成國際上第一例這樣的試管嬰兒：這個寶寶的父親是RET突變基因攜帶者，家族里有多個成員罹患甲狀腺癌或是RET突變基因攜帶者。如今這個寶寶已經健康成長到3歲多了，而他的后代也可以最大程度的避免成為RET基因突變攜帶者（只要母親方也不是）。