冠心病病人血清CXCL4 和CXCL12 水平與冠狀動脈粥樣斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系

趙 鵬，張彥周，李愛琴，原玲玲，柴文文

冠心病作為心內(nèi)科常見病，致殘、致死率高，給病人生命安全帶來嚴重威脅。研究發(fā)現(xiàn)，冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成是該病發(fā)生發(fā)展的風險因素［1］。而斑塊不穩(wěn)定性則與斑塊破裂、脫落、血栓形成密切相關(guān)，是加重心肌缺血甚至猝死的重要機制［2］。因此，及時了解冠心病病人冠狀動脈粥樣硬化斑塊的形成及穩(wěn)定性，探討與斑塊穩(wěn)定性相關(guān)指標，對盡早發(fā)現(xiàn)及干預(yù)心血管事件發(fā)生意義重大。研究表明，炎癥反應(yīng)與冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成、發(fā)展、破裂密切相關(guān)，是影響斑塊穩(wěn)定性的重要因素［3］。化學趨化因子作為一種小分子的肝素結(jié)合蛋白，在調(diào)控及促進炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用［4］，血小板趨化因子( C－X－C 基序) 配體 4( CXCL4) 和血小板趨化因子( CXCL12) 均是血小板被激活后釋放的趨化因子，在維持血液高凝狀態(tài)、增強炎癥細胞遷移及炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用［5］，且參與了動脈粥樣硬化過程［6］。本研究通過分析冠心病病人血清CXCL4 和CXCL12 水平，探討其與冠狀動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系，以期為臨床實踐提供參考資料。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取 2016 年 3 月—2018 年 3 月在院住院治療的冠心病病人152例，其中，男83例，女69例; 年齡41 ～74( 59.38±9.21) 歲。納入標準: ①均符合美國心臟病學會/心臟病協(xié)會( ACC /AHA) 關(guān)于冠心病診斷標準; ②均接受心電圖、冠狀動脈造影檢查，且至少有1 支冠狀動脈狹窄程度≥50%。排除標準: ①心肌病、瓣膜性心臟病者; ②肝、腎嚴重功能障礙者; ③急慢性感染、惡性腫瘤、甲狀腺疾病、血液系統(tǒng)疾病者;④既往行冠狀動脈旁路移植術(shù)或冠狀動脈介入手術(shù)治療者; ⑤近2 周使用抗凝、抗炎藥物者。根據(jù)臨床癥狀和冠狀動脈造影檢查結(jié)果，將病人分為穩(wěn)定型心絞痛組( SAP 組) 和急性冠脈綜合征組( ACS 組) ，其中，SAP 組 67 例，男 39 例，女 28 例; 年齡 42～74( 59.64±9.37) 歲; 合并慢性病情況: 高血壓30 例，糖尿病16 例，高脂血癥22 例; 有吸煙史 23 例; ACS 組 85 例，男 44例，女 41 例; 年齡 41～74( 59.17±9.13) 歲; 合并慢性病情況: 高血壓36 例，糖尿病 22 例，高脂血癥 26 例; 有吸煙史31 例。選取同期在我院行冠狀動脈造影檢查，但發(fā)作時心電圖檢查正常，且冠狀動脈造影結(jié)果示血管正常或狹窄程度低于 50% 的病人 45 例作為對照組，其中，男25例，女20例; 年齡40 ～ 75( 57.68 ±8.69) 歲; 合并慢性病情況: 高血壓 13 例，糖尿病 7 例，高脂血癥17 例; 有吸煙史8 例。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準，所有研究對象均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 冠狀動脈造影和血管內(nèi)超聲檢查 利用荷蘭飛利浦公司生產(chǎn)的數(shù)字減影血管造影機對病人進行冠狀動脈造影，了解冠狀動脈病變支數(shù)及狹窄程度。對于冠狀動脈狹窄程度≥50%的病人，冠狀動脈造影后追加肝素，利用美國Boston Scientific 公司生產(chǎn)的血管內(nèi)超聲診斷儀對冠狀動脈造影中發(fā)現(xiàn)的血管病變最嚴重的部位進行檢查，在血管內(nèi)超聲圖上分別測量并計算血管外彈力膜面積、管腔面積、斑塊面積、斑塊負荷及偏心指數(shù)等指標。根據(jù)斑塊回聲情況將斑塊分為軟斑塊、纖維斑塊、鈣化斑塊和混合斑塊，其中，纖維斑塊、鈣化斑塊和混合斑塊均為硬斑塊。

1 . 2 . 2 酶 聯(lián) 免 疫 吸 附 試 驗 ( ELISA 法 ) 檢 測 血 清CXCL4 和CXCL12 水平 所有研究對象均抽取晨起空腹靜脈血6 mL，利用ELISA 法檢測血清中 CXCL4 和CXCL12 水平，試劑盒均購自上海雅吉生物科技有限公司，所有操作均在標準實驗室按試劑盒說明完成。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料采用均數(shù)±標準差( x ±s ) 表示，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗，多組間比較采用單因素方差分析和LSD-t 檢驗; 計數(shù)資料用率( %) 表示，組間比較采用χ2檢驗; 指標間相關(guān)性采用Pearson 相關(guān)分析。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 3 組一般資料比較 3 組性別、年齡和糖尿病比例比較，差異無統(tǒng)計學意義( P ＞0.05) ; SAP 組和ACS組高血壓、高脂血癥和吸煙史比例高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義( P ＜0.05) 。詳見表 1。

表1 3 組一般資料比較

2.2 3 組血清 CXCL4 和 CXCL12 水平比較 SAP 組和ACS 組病人血清CXCL4 和CXCL12 水平均高于對照組，且ACS 組高于SAP 組，差異均有統(tǒng)計學意義( P＜0.05) 。詳見表 2。

表2 3 組血清 CXCL4 和 CXCL12水平比較( x ±s ) ng/mL

2.3 不同性質(zhì)斑塊病人血清CXCL4 和CXCL12 水平比較 軟斑塊病人血清CXCL4 和CXCL12 水平均高于硬斑塊，差異有統(tǒng)計學意義( P ＜0.05) 。詳見表3。

表3 不同性質(zhì)斑塊病人血清CXCL4 和CXCL12 水平比較( x ±s ) ng/mL

2.4 SAP 組和ACS 組病人血管內(nèi)超聲檢查結(jié)果比較SAP 組和ACS 組病人血管外彈力膜面積和斑塊面積比較，差異無統(tǒng)計學意義( P ＞0.05) ; ACS 組病人斑塊負荷和偏心指數(shù)高于SAP 組，而管腔面積低于SAP組，差異有統(tǒng)計學意義( P ＜0.05) 。詳見表4。

表4 SAP 組與ACS 組病人血管內(nèi)超聲檢查指標比較( x ±s )

2.5 血清CXCL4 和CXCL12 水平與血管內(nèi)超聲檢查指標相關(guān)性 Pearson 相關(guān)分析結(jié)果顯示，冠心病病人血清CXCL4 水平與管腔面積呈正相關(guān)( r = 0.171，P= 0.035) ，而與斑塊面積、斑塊負荷和偏心指數(shù)呈負相關(guān) ( r 值 分 別 為 － 0 . 1 7 1 ，－ 0 . 2 3 0 ，－ 0 . 2 7 9 ，P ＜0.05) ; 冠心病病人血清CXCL12 水平與管腔面積呈正相關(guān)( r = 0.167，P = 0.040) ，而與斑塊面積、斑塊負荷和偏心指數(shù)呈負相關(guān)( r 分別為－0.183，－0.180，－0.179，P ＜0.05) 。

3 討 論

冠心病作為中老年人群的高發(fā)病，致病因素復(fù)雜，發(fā)病機制尚未完全清楚，一旦出現(xiàn)冠狀動脈斑塊破裂血栓形成時會急性發(fā)病，引起急性冠脈綜合征、急性心肌梗死，甚至猝死［7］。研究發(fā)現(xiàn)，斑塊易損性與冠心病急性發(fā)病密切相關(guān)［8］。早期識別易損斑塊，對評估冠心病病人危險性及指導(dǎo)治療意義重大。目前，臨床上鑒別斑塊性質(zhì)多采用有創(chuàng)檢查，如冠狀動脈造影、血管內(nèi)超聲等，在一定程度上限制了臨床應(yīng)用［9］，因此，積極尋找能夠反映斑塊性質(zhì)且創(chuàng)傷小的血清學指標已成為臨床研究重點。

研究發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)在斑塊破裂、血栓形成中發(fā)揮重要作用［10］。CXCL4 是由血小板活化過程中釋放的可溶性趨化因子，是血液高凝狀態(tài)的敏感標志物，同時，可誘導(dǎo)單核細胞集聚至病變部位，在促進炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用［11］。CXCL12 作為存在于血小板α-顆粒中的一種趨化因子，在調(diào)節(jié)內(nèi)皮細胞和平滑肌祖細胞平衡中發(fā)揮重要作用［12］，同時，在免疫系統(tǒng)穩(wěn)定、炎癥細胞生長發(fā)育，以及炎癥因子集聚中發(fā)揮重要作用［13］。本研究結(jié)果顯示，SAP 組和 ACS 組病人血清CXCL4 和CXCL12 水平均高于對照組，且ACS 組高于SAP 組，說明冠心病病人血清CXCL4 和CXCL12 水平升高，且與病人病情進展有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，軟斑塊病人血清CXCL4 和CXCL12 水平均高于硬斑塊，說明冠心病病人血清CXCL4 和CXCL12 水平與斑塊性質(zhì)有關(guān)，斑塊越不穩(wěn)定，血清CXCL4 和CXCL12 水平越高，提示血清CXCL4 和CXCL12 水平與斑塊穩(wěn)定性有關(guān)。血管內(nèi)超聲檢查可以直觀地了解冠狀動脈血管解剖結(jié)構(gòu)及血管腔內(nèi)斑塊情況，能夠早期識別斑塊性質(zhì)［14］。本研究結(jié)果顯示，ACS 組病人斑塊負荷和偏心指數(shù)高于SAP 組，而管腔面積低于SAP 組，說明ACS組病人病變血管內(nèi)斑塊較SAP 組病變更為嚴重、面積大且穩(wěn)定性差。Pearson 相關(guān)分析結(jié)果顯示，冠心病病人血清CXCL4 和CXCL12 水平與管腔面積呈正相關(guān)，而均與斑塊面積、斑塊負荷和偏心指數(shù)呈負相關(guān)，說明冠心病病人血清CXCL4 和CXCL12 水平與血管內(nèi)超聲檢查指標有關(guān)，進一步提示冠心病病人血清CXCL4和CXCL12 水平與冠狀動脈斑塊性質(zhì)有關(guān)，有望成為判定冠狀動脈斑塊性質(zhì)的血清標志物。

綜上所述，血清CXCL4 和CXCL12 水平與冠心病斑塊穩(wěn)定性有關(guān)，穩(wěn)定性越差，血清CXCL 4 和CXCL12 水平越高，動態(tài)監(jiān)測血清 CXCL4 和 CXCL12水平對冠心病病人診斷、病情觀察、斑塊穩(wěn)定性識別及預(yù)后評估具有一定的價值。