眩暈靈治療氣虛血瘀型后循環缺血性眩暈的臨床觀察

吳 永，李 玲，劉 云，王 凌

后循環缺血( PCI) 是臨床常見的缺血性腦血管疾病，包括后循環的短暫性腦缺血發作( TIA) 和腦梗死，后循環缺血性眩暈是因椎基底動脈系統缺血而導致的眩暈，為后循環缺血常見的臨床癥狀［1］，常常影響病人生活及健康。眩暈靈是王遷家治療眩暈二十多年的經驗方，在近二十年的臨床應用中發現用來治療氣虛血瘀型后循環缺血療效較佳，其組成為黃芪、當歸、川芎、赤芍、天麻、白術、半夏、川牛膝、丹參、銀杏葉、益母草、葛根等。本研究旨在觀察眩暈靈的臨床療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016 年—2018 年陜西省中醫醫院老年病科住院及門診就診的氣虛血瘀型后循環缺血性眩暈的病人100 例。采用區組隨機化方法，運用SAS 統計分析系統 PROCPLAN 過程語句，給定種子數，按1 ∶1 比例，產生100 例受試者，其中，治療組50例，對照組50 例。本次課題通過倫理委員會審批，病人知情同意并簽署知情同意書。

1.2 診斷標準

1.2.1 中醫診斷 參考《眩暈診治專家共識》中氣虛血瘀型［2］，其中主癥有頭暈目眩、如坐舟車、肢體或頭面部麻木、肢體無力、行走不穩、跌倒，次癥有頭痛、復視、黑朦、視物模糊、惡心嘔吐、舌質暗、舌苔薄白、脈澀。具有2 個主癥以上或1 個主癥加2 個次癥即可診斷。

1.2.2 西醫診斷 參考《中國后循環缺血的專家共識》［3］，有如下癥狀: 頭暈或眩暈、肢體或頭面部麻木、肢體無力、頭痛、嘔吐、復視、視覺障礙、行走不穩或跌倒; 體征: 眼球運動障礙、肢體癱瘓、感覺異常、步態或肢體共濟失調、構音或吞咽障礙、視野缺損、Horner 綜合征。

1.3 納入標準 ①符合PCI 診斷且伴有眩暈癥狀者;②前庭功能檢查必須有1 項以上陽性改變; ③有1 項以上后循環缺血危險因素或病史; ④年齡40 ～75 歲，男女均可; ⑤知情同意，志愿受試。

1.4 排除標準 ①后循環缺血以外的其他疾病( 梅尼埃病，耳石病以及其他引起的眩暈) ; ②頸動脈系統TIA 及梗死; ③重癥病人( 存在意識障礙、有明顯癱瘓的后循環缺血性眩暈病人) ; ④妊娠或準備妊娠及哺乳期婦女; ⑤對本次研究的藥物過敏者。

1.5 方法 治療組給予眩暈靈( 陜西省中醫院藥劑科，規格: 每粒 0.3 g) 膠囊，5 粒，每日 3 次，口服。對照組給予安慰劑( 規格: 每粒 0.3 g) ，眩暈靈模擬劑，5粒，每日3 次，口服。兩組均給予基礎用藥: 阿司匹林腸溶片( 規格: 每片100 mg，廠家: 德國拜耳公司，批準文號: J20130078，進口藥品注冊文號: H20130192) ，100 mg，每日1 次，口服。并予燈盞細辛注射液 ( 云南生物谷藥業有限公司，國藥準字: Z53021569，批號:H20160336) 靜脈輸注。

1.6 觀察指標 ①人口學信息; ②西醫體征量表: 由眼球運動障礙、肢體癱瘓、感覺異常、步態/肢體共濟失調，構音/吞咽障礙，視野缺損、Horner 綜合征構成，根據有無體征及體征輕重分為4 個等級，無體征者0 分，輕度體征者2 分，中度體征者4 分，重度體征者6 分;③中醫證候量表: 由頭暈目眩、如坐舟車、肢體/頭面部麻木、肢體無力、行走不穩、跌倒6 個主要癥狀及頭痛、復視、黑朦、視物模糊、惡心嘔吐、舌質暗、舌苔薄白、脈澀8 個次要癥狀構成，根據癥候的有無及輕重分為4個等級，其中主要癥候中無體征者0 分，輕度體征者2分，中度體征者4 分，重度體征者6 分; 次要癥候中無體征者0 分，輕度體征者1 分，中度體征者2 分，重度體征者3 分，舌脈不計分。④眼震電圖改變( VEG) : 包括視動中樞和誘發試驗，根據有無及輕重分為4 個等級，正常者0 分，視動中樞異常者不論輕重6 分; 誘發試驗輕度者2 分，中度者4 分，重度者6 分。⑤生命體征: 體溫、靜息脈率、呼吸、血壓，血、尿、便常規，肝功能［丙氨酸氨基轉移酶( ALT) 、天門冬氨酸氨基轉移酶( AST) ］，腎功能［尿素氮( BUN) 、肌酐( Cr) ］，心電圖。

1.7 療效評價 ①基本痊愈: 西醫體征評分減少≥91%; ②顯著進步: 西醫體征評分減少≥46%，但＜91%; ③進步: 西醫體征評分減少≥18%，但＜46%; ④無變化: 西醫體征評分減少＜17%; ⑤惡化: 西醫體征評分增加18%以上。

1.8 安全性評價 主要包括: ①生命體征: 體溫、靜息脈率、呼吸、血壓; ②生化檢查: 血、尿、便常規，肝功能( AST、ALT) ，腎功能( BUN、Cr) ; ③輔助檢查: 心電圖。1.9 統計學處理 統計分析采用SAS 9.3 軟件對全分析集( FAS) 、符合方案集( PPS) 、安全數據集( SS) 等數據進行統計分析。計量資料正態分布且方差齊者采用t 檢驗，非正態分布者采用秩和檢驗; 計數資料采用χ2檢驗或 Wilcoxon 秩和檢驗，當數據不符合χ2檢驗時，則采用 Fisher 精確概率法; 本研究不進行期中分析。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 病人基本情況 本次研究共納入病人100 例，其中治療組50 例，對照組50 例。其中 PPS 治療組45例，對照組43 例; FAS 治療組50 例，對照組50 例; SS治療組50 例，對照組50 例; 治療組和對照組在病例來源、性別、婚姻情況、民族、職業、年齡、身高、體重、有無藥物過敏史、體溫、呼吸、血壓、西醫體征量表積分、西醫單項體征評分、病灶類型( 新鮮責任病灶、陳舊責任病灶) 、中醫癥狀積分、中醫單項癥狀評分、VEG 積分、VEG 單項評分方面比較，差異無統計學意義( P ＞0.05) ，但在心率方面比較，差異有統計學意義( P ＜0.05) 。

2.2 依從性 治療組用藥( 210±40) 粒，對照組用藥( 200±41) 粒，差異無統計學意義( P ＞0.05) 。試驗期間合并用藥情況: 治療組合并用藥達75.0%，對照組合并用藥達 82.5%，差異無統計學意義( P ＞0.05) 。

2.3 臨床療效

2.3.1 FAS 分析 治療 14 d 后，治療組基本痊愈率為1.3%，顯著進步率為 56.0%，總進步率為 76.8%; 對照組基本痊愈率為0.0%，顯著進步率為15.6%，總進步率為36.5%。兩組基本痊愈率比較，差異無統計學意義( P ＞0.05) ，顯著進步率和總進步率比較，差異有統計學意義( P ＜0.05) 。

2.3.2 PPS 分析 治療 14 d 后，治療組基本痊愈率為1.3%，顯著進步率為 55.3%，總進步率為 82.7%; 對照組基本痊愈率為0.0%，顯著進步率為16.1%，總進步率為40.9%，兩組基本痊愈率比較，差異無統計學意義( P ＞0.05) ，顯著進步率和總進步率比較，差異有統計學意義( P ＜0.05) 。

2.3.3 西醫體征量表積分實測值分析( FAS) ( 見表1)

表1 西醫體征量表積分實測值分析( x ±s ) 分

2.3.4 西醫體征量表積分實測值分析( PPS) ( 見表2)

表2 西醫體征量表積分實測值分析( x ±s ) 分

2.3.5 中醫證候量表積分實測值分析( FAS) ( 見表3)

表3 中醫證候量表積分實測值分析( x ±s ) 分

2.3.6 中醫證候量表積分實測值分析( PPS) ( 見表4)

表4 中醫證候量表積分實測值分析( x ±s ) 分

2.3.7 視頻眼震電圖量表積分實測值分析( FAS) ( 見表5)

表5 視頻眼震電圖量表積分實測值分析( x ±s ) 分

2.3.8 視頻眼震電圖量表積分實測值分析( PPS) ( 見表6)

表6 視頻眼震電圖量表積分實測值分析( x ±s ) 分

2.4 不良事件 研究期間治療組2 例病人發生不良事件，對照組1 例病人發生不良事件，兩組均無嚴重不良事件的發生。兩組不良事件發生率比較，差異無統計學意義( P ＞0.05) 。

3 討 論

目前，對于后循環缺血性眩暈的診斷主要以CT、磁共振( MRI) 影像學結合臨床表現為主，其中MRI 在診斷缺血部位及嚴重程度方面準確性較高［4-5］，后循環缺血性眩暈的主要病理機制為動脈粥樣硬化、椎動脈迂曲［6］等各種原因所導致的腦部后循環供血減少，從而引起眩暈，很多病人可單獨表現眩暈，其他神經系統體征不明顯［7］，這與后循環的解剖密切相關［8］。對于后循環缺血的防治，西醫在急性期主要是溶栓，預防主要為口服抗血小板聚集、擴血管、改善腦部血流的藥物，其他治療方法還在探索中［1，9］。中醫對眩暈有較豐富的認識及行之有效的治療措施，早在《內徑》中就有對本病的相關認識，如“諸風掉眩，皆屬于肝”的記載，認為眩暈的發生與肝密切相關，《醫宗金鑒》有 “瘀血停滯，神迷眩運”的記載，以及《仁齋直指方》中有“瘀滯不行，皆能眩暈”的記載，認為本病的發生與瘀血有關。這與中老年人群的體質特點有關，隨著人的自然衰老，后天之本逐漸虛弱，脾氣虛弱，不能正常行血，導致氣虛血瘀，腦竅失榮，會出現眩暈等不適。

眩暈靈主要功效為健脾益氣、活血化瘀。其中黃芪、白術益氣健脾; 丹參、當歸活血補血; 川芎引藥上達頭目; 牛膝、益母草活血化瘀、引血下行; 半夏、天麻、白術化痰息風，葛根升清陽，全方益氣健脾、活血化瘀。現代藥理學研究表明，黃芪能提高大鼠腦缺血微血管密度，促進腦內血管的新生，恢復微循環［10］; 川芎中的川芎嗪能抑制血管的收縮，降低腦梗死面積，改善微循環，可以改善腦部血流量、促進神經恢復［11］; 銀杏葉具有抗氧化和清除自由基以及改善血液流變學的作用，能很好地發揮保護神經系統的作用［12］; 天麻中的天麻素能消除后循環缺血、前庭神經炎等引起的眩暈、耳鳴、嘔吐的作用，還能夠提高腦組織超氧化物歧化酶( SOD) 含量，減輕腦組織損傷，對于腦部疾病有較好的治療作用［13］; 川牛膝能降低血液黏度，改善血液流變學［14］。葛根中的葛根素具有降壓的功效，葛根異黃酮具有降血脂的功效［15］。現代藥理學研究發現，益母草中的生物堿具有抗血小板聚集、擴張外周血管、增加血流的作用［16］。丹參具有降低氧自由基、抑制血小板聚集及炎癥反應，從而發揮血管保護作用，能預防動脈粥樣硬化的形成，還具有抗凝的作用［17］。赤芍中的赤芍精有抗血小板聚集及抗血栓形成的作用，赤芍具有增加紅細胞的通透性及抗動脈粥樣硬化的作用［18］。

本次研究發現，眩暈靈在改善西醫體征量表積分、中醫證候量表積分、視頻眼震電圖量表積分方面，均明顯優于對照組，差異有統計學意義( P ＜0.05) 。治療過程中無不良反應及嚴重不良事件的發生，表明其安全性良好。本方在臨床應用中，針對有氣虛血瘀證的病人收效頗豐，能明顯改善病人的癥狀。