腦梗死病人血清 VILIP-1、IGF-1 和 BDNF 水平與認知障礙的關(guān)系

李 蕤，崔立新

腦梗死致殘率、發(fā)病率和死亡率均較高，約80%以上的病人可存在失語、癱瘓等后遺癥［1］。有研究提示，卒中常伴有認知障礙，不僅增加了治療的經(jīng)濟負擔，認知障礙還是疾病復(fù)發(fā)的主要危險因素之一，可對病人的神經(jīng)功能造成嚴重影響［2］。早期預(yù)防和治療卒中后認知障礙尤為關(guān)鍵，但目前臨床在早期診斷卒中后認知障礙的手段仍存在一定的不足。血清標志物的檢測具有花費少、操作簡單和醫(yī)療設(shè)施水平要求低等特點，前期的臨床危險因素篩查效果較好。有研究顯示，血清視錐蛋白樣蛋白-1( visinin -like protein -1，VILIP-1) 、胰島素樣生長因子-1( insulin-like growth factor-1，IGF-1) 和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子( brain derived neurotrophic factor，BDNF) 與認知障礙具有一定聯(lián)系［3-4］。本研究探討了腦梗死后認知障礙與VILIP-1、IGF-1、BDNF 水平的關(guān)系，旨在為卒中后認知障礙的早期診斷提供新的思路，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取 2016 年 3 月—2017 年 6 月在我院治療的腦梗死病人113 例，根據(jù)北京版蒙特利爾認知量表( MoCA) 評分結(jié)果分組，伴有認知功能障礙病人44 例為觀察組，無認知功能障礙( MoCA 評分＜25分) 病人69 例為對照組。兩組病人性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義( P ＞0.05) 。詳見表1。納入標準: ①經(jīng)CT 或磁共振( MRI) 證實為新發(fā)腦梗死; ②發(fā)病至入院時間≤72 h; ③病人及家屬知情同意。排除標準: ①合并癲癇、肝腎疾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、惡性腫瘤等疾病; ②有失明、耳聾等感覺障礙、嚴重失語、意識障礙、抑郁等影響量表評定; ③發(fā)病前有精神疾病等。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 取兩組病人入院后的空腹靜脈血，離心后分離血清，－80 ℃冰箱保存待檢。酶聯(lián)免疫法分別檢測各組血清ILIP-1、IGF-1 和BDNF 水平，相關(guān)試劑盒均購于南京建成生物研究所，試驗操作嚴格按照試劑盒說明書進行［5］。

1.3 MoCA 評估 MoCA 總分 30 分，包括注意( 滿分 6分) 、定向( 滿分 6 分) 、視空間與執(zhí)行功能( 滿分 5分) 、延遲回憶( 滿分 5 分) 、語言( 滿分 3 分) 、命名( 滿分 3 分) 、抽象( 滿分 2 分) ，MOCA 評分≥26 分視為認知正常，并需要校正受教育程度的偏倚［6］。

1.4 統(tǒng)計學處理 統(tǒng)計分析采用SPSS 19.0 軟件。計量資料采用均數(shù)±標準差( x ±s ) 表示，組間比較使用t檢驗; 計數(shù)資料比較使用χ2檢驗; 相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析，r ＜0.3 為弱相關(guān)，0.3～0.5 為中等相關(guān)，＞0.5為強相關(guān); 采用多元線性回歸分析VILIP-1、IGF-1 和BDNF 與 MoCA 評分關(guān)系。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清 VILIP-1、IGF-1 和 BDNF 水平比較 觀察組血清 VILIP-1 明顯高于對照組( P ＜0. 001) ，而IGF-1 和 BDNF 明顯低于對照組( P ＜0.001) 。詳見表2。

表2 兩組血清VILIP-1、IGF-1 和BDNF水平比較( x ±s )

2.2 兩組MoCA 評分比較 觀察組 MoCA 量表各項目評分及總分均明顯低于對照組( P ＜0.05) 。詳見表3。

表3 兩組MoCA 評分比較( x ±s ) 分

2.3 相關(guān)性分析 將病人血清VILIP -1、IGF-1和BDNF 與MoCA評分進行相關(guān)分析，結(jié)果顯示，血清VILIP -1 與 MoCA 評 分 呈 負 相 關(guān) ( r = － 0 . 5 6 6 ，P ＜0.05) ，IGF-1 和 BDNF 與 MoCA 評分呈正相關(guān)( r 值分別為 0.557、0.322，P ＜0.05) ，其中 VILIP-1、IGF-1 與MoCA 評分相關(guān)性較好。

2.4 多元線性回歸分析 VILIP-1 和 IGF-1 是MoCA評分的影響因素( P ＜0.05) 。詳見表4。

表4 多元線性回歸分析結(jié)果

3 討 論

腦梗死常伴有感覺功能、運動功能和認知功能障礙，是致使病人殘疾的重要誘因。有研究提示，卒中時間與卒中后認知障礙有一定的關(guān)系，但血管性事件并非誘發(fā)卒中后認知障礙的唯一因素，故而卒中后認知障礙與血管性認知障礙存在差別［7］。缺血性卒中病人約占所有卒中病人的80%，缺血性腦梗死病人成為腦卒中后認知功能障礙的主要研究對象［8］。因此，早期發(fā)現(xiàn)卒中病人的認知損害情況，進行認知評估和認知干預(yù)成為臨床延緩和控制本病的重要手段。影像學、神經(jīng)心理學、生物學方法均可對腦梗死后認知障礙病人進行早期評估。影像學方法的信息獲取較為容易，可提供重要的癥狀依據(jù)，但在診斷層面上缺乏診斷效力［9］。神經(jīng)心理學評分可將卒中后認知障礙病人的認知情況直接轉(zhuǎn)化為分數(shù)，并根據(jù)評價標準和分數(shù)得到結(jié)果，檢測方式方便、快捷; 量表測定是診斷卒中后認知障礙診斷的主要方式，但該方法存在多需要受試者親自參與、對于病人言語功能和運動功能有一定的要求、需要專科醫(yī)師進行評分及病人文化水平差異等因素的影響而導(dǎo)致診斷結(jié)果不準確［10-11］。

血液學生物標記物近年來在認知評價中的應(yīng)用中逐漸廣泛，伴隨檢驗儀器的不斷發(fā)展，獲取方式更為直接、簡便，花費少、對基礎(chǔ)醫(yī)療設(shè)備要求低，更適合于臨床應(yīng)用。VILIP-1 多表達于腦神經(jīng)細胞，屬于鈣傳感蛋白視錐蛋白/恢復(fù)蛋白家族，是一種小分子量胞質(zhì)蛋白，可調(diào)節(jié)信號瀑布并參與神經(jīng)元的鈣依賴信號的傳導(dǎo)。VILIP-1 通過結(jié)合鈣離子并調(diào)節(jié)鈣平衡，作為鈣離子的第二信使而改變下游網(wǎng)絡(luò)信號分子，進而發(fā)揮生物學作用［12］。IGF-1 是多功能細胞增殖調(diào)控因子，可促進機體細胞的增殖、分化及個體生長發(fā)育。IGF-1主要由肝臟合成，但中樞神經(jīng)系統(tǒng)的膠質(zhì)細胞和神經(jīng)元也可分泌IGF-1，若出現(xiàn)腦組織損傷時，巨噬細胞也可分泌IGF-1［13］。BDNF 主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，屬于神經(jīng)營養(yǎng)因子家族成員，是保護神經(jīng)元存活和生長的最有效的生物活性物質(zhì)，對維持神經(jīng)元的存活、生長、分化以及損傷后修復(fù)與再生具有重要作用，因而腦組織中BDNF 表達的增加，可反映損傷神經(jīng)細胞修復(fù)的激活。

本研究結(jié)果顯示，觀察組血清VILIP-1 水平明顯高于對照組( P ＜0.001) ，而 IGF-1 和 BDNF 均明顯低于對照組( P ＜0.001) ; 觀察組 MoCA 量表各項目評分及總分均明顯低于對照組( P ＜0.001) 。提示腦梗死后認知障礙病人VILIP-1 水平升高，IGF-1 和BDNF 水平下降，認知量表評分下降，上述3 種指標具有成為診斷腦梗死后認知障礙的重要指標的潛力。VILIP-1 可參與磷酸化tau 蛋白的病理過程，因此，表達VILIP-1 的神經(jīng)元細胞常出現(xiàn)損傷，進而致使神經(jīng)元細胞功能障礙。有研究提示，當腦組織出現(xiàn)損傷時，血清 IGF-1 可促進神經(jīng)生長，且較高濃度的IGF-1 會減弱細胞的凋亡作用，這也與本研究結(jié)果相符［14］。研究發(fā)現(xiàn)，卒中后抑郁病人血清中BDNF 的水平降低，抑郁程度越重其血清中 BDNF 的含量越低［15］。

相關(guān)性研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，VILIP-1 是MoCA 評分呈負的影響因素( P ＜0.05) ，IGF-1 和 BDNF 與 MoCA 評分呈正相關(guān)( P ＜0.05) ; 多元線性回歸分析顯示VILIP-1和 IGF-1 與 MoCA 評分有關(guān)( P ＜0.05) 。上述結(jié)果提示腦梗死后認知障礙病人 VILIP-1 水平升高，IGF-1 和BDNF 水平下降與認知障礙具有密切關(guān)系，可對認知障礙病人的認知功能產(chǎn)生重要影響。

綜上所述，腦梗死伴或不伴認知障礙者血清VILIP-1、IGF-1 和 BDNF 水平不同，其中 VILIP-1 和 IGF-1與認知損害有明顯關(guān)系。