血清25-羥維生素D與孕中期GDM患者糖脂代謝的關系研究

李偉波 黃海燕 王芳敏 朱雪瓊

(1.溫州醫科大學附屬浙江省臺州醫院婦產科 臺州 317000；2.臺州恩澤醫療中心(集團)浙江省臺州醫院附屬婦產醫院婦產科 臺州 318000；3.溫州醫科大學附屬第二醫院婦產科 溫州 325000)

妊娠糖尿病(GDM)是妊娠婦女在孕期首次出現的糖代謝異常疾病，屬于妊娠期常見并發癥，嚴重威脅母嬰健康[1]。目前，關于GDM發病機制尚未明確，普遍認為胰島素抵抗以及胰島β細胞受損是其關鍵環節。近年來有報道[2]稱，維生素D及其代謝產物在胰島素抵抗過程中發揮重要作用，孕期補充維生素D可降低胰島素抵抗和改善糖脂代謝情況，但實際臨床尚未得出統一結論。本研究通過分析孕中期GDM患者血清25-(OH)D水平與糖脂代謝狀況的關系，為探討25-(OH)D在GDM發病過程中的機制提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2018年1月浙江省臺州恩澤醫療中心(集團)恩澤婦產醫院產檢并確診的220例孕中期GDM患者為研究對象(GDM組)。入選標準：(1)符合美國糖尿病協會擬定的GDM診斷標準[3]；(2)孕周24～28周，單胎妊娠；(3)年齡24～31歲；(4)同意參加本研究且依從性良好。排除標準：(1)既往糖尿病、高血壓以及肝腎功能異常患者；(2)合并心腦血管疾病、甲狀腺功能疾病及自身免疫性疾病患者；(3)近3月內服用過維生素D以及影響血糖血脂藥物患者。GDM組患者年齡24～31歲，平均年齡(27.59±2.36)歲；體質量56～71kg，平均體質量(61.25±3.68)kg；孕周24～28周，平均孕周(26.24±1.17)周。選擇同期血糖篩查正常的240例孕婦為健康組，年齡24～32歲，平均年齡(27.63±2.38)歲；體質量55～71kg，平均體質量(61.54±3.55)kg；孕周24～28周，平均孕周(26.33±1.19)周。兩組孕婦在年齡、體質量以及孕周等基礎資料方面比較，差異不顯著(P>0.05)，具有可比性。本研究符合醫院倫理相關章程，所有研究對象均知情。

1.2 診斷標準

1.2.1GDM診斷標準

孕婦進行75g糖耐量(OGTT)試驗，空腹血糖(FBG)低于5.1mmol/L，服糖后1h血糖(1hPG)低于10.0mmol/L，2h血糖(2hPG)低于8.5mmol/L，若上述任一檢測超出范圍即可判定為GDM。

1.2.2維生素D缺乏診斷標準[4]

檢測受試者血清25-(OH)D水平并進行分組，充足組(65例)血清25-(OH)D水平≥30ng/mL；不足組(124例)血清25-(OH)D水平在10～30ng/mL；缺乏組(31例)血清25-(OH)D水平<10ng/mL。

1.3 檢測指標

所有受試者均于孕檢清晨抽取空腹靜脈血4mL，離心處理后分為2份進行生化指標檢測，另取孕婦服糖后2h時靜脈血待用。(1)采用Abbott C16000生化分析儀(美國雅培)檢測FBG、2hPG、空腹胰島素(FINS)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平，采用糖化血紅蛋白儀檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)水平，檢測相關試劑購自北京利德曼公司。胰島素抵抗指數(HOMA-IR)=FBG×FINS/22.5。(2)采用質譜法檢測血清25-(OH)D水平，檢測儀器為AB SCIEXAPI3200串聯質譜儀(AB SCIENCE公司)，檢測相關試劑購自迪安生物有限公司。所有檢測操作由專人嚴格依據說明書進行。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 GDM組和健康組孕婦各生化指標情況比較

GDM組FBG、FINS、2hPG、HbAlc、HOMA-IR及TG水平均明顯高于健康組，而血清25-(OH)D水平則顯著低于健康組(P<0.05)；兩組血TC、HDL-C及LDL-C水平比較，差異無顯著性(P>0.05)，見表1～2。

分組nFBG(mmol/L)FINS(mU/L)2hPG(mmol/L)HbAlc(%)HOMA-IRGDM組2207.10±1.1817.06±2.4710.52±1.567.14±1.515.39±1.32健康組2404.16±1.0913.65±1.426.39±0.975.58±0.742.52±0.57t值30.72718.32634.19014.32930.667P值0.0000.0000.0000.0000.000

分組n25-(OH)D(ng/mL)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)GDM組22024.29±13.974.28±0.592.09±0.421.28±0.352.41±0.41健康組24039.01±9.614.22±0.441.63±0.341.25±0.332.43±0.35t值13.2621.16612.8250.7980.497P值0.0000.2440.0000.4250.619

2.2 不同25-(OH)D水平亞組孕婦血糖指標情況比較

25-(OH)D缺乏組孕婦FBG、FINS、2hPG、HbAlc及HOMA-IR均顯著高于不足組，不足組孕婦又高于充足組，3組間差異均具有顯著性(P<0.05)，見表3。

分組nFBG(mmol/L)FINS(mU/L)2hPG(mmol/L)HbAlc(%)HOMA-IR缺乏組318.11±1.4919.82±2.4911.45±1.568.49±1.447.17±1.71不足組1247.07±1.0816.85±2.3110.53±1.697.23±1.355.28±1.03充足組656.66±1.0316.14±1.7610.06±1.096.33±1.284.77±0.78F值18.30430.6748.71427.50752.197P值0.0000.0000.0000.0000.000

2.3 不同25-(OH)D水平亞組孕婦血脂指標情況比較

25-(OH)D缺乏組孕婦血TG水平明顯高于不足組，不足組又高于充足組(P<0.05)；不同25-(OH)D水平孕婦血TC、HDL-C及LDL-C水平比較，差異不顯著(P>0.05)，見表4。

分組nTC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)缺乏組314.29±0.462.37±0.361.23±0.262.47±0.42不足組1244.31±0.602.14±0.381.27±0.352.41±0.40充足組654.25±0.621.85±0.391.30±0.412.42±0.42F值0.50223.0460.3850.253P值0.6060.0000.6810.777

2.4 GDM患者血25-(OH)D水平與糖脂代謝指標的相關性

GDM孕婦血清25-(OH)D水平與FBG、FINS、2hPG、HbAlc、HOMA-IR、TG呈明顯負相關(P<0.05)，而與血TC、HDL-C、LDL-C無顯著相關性(P>0.05)，見表5～6。

表5 GDM患者血25-(OH)D水平與血糖指標的相關性[r(P)]

FBGFINS2hPGHbAlcHOMA-IRr值-0.340-0.341-0.214-0.422-0.449P值0.0000.0000.0010.0000.000

表6 GDM患者血25-(OH)D水平與血脂指標的相關性[r(P)]

TCTGHDL-CLDL-Cr值-0.032-0.3840.084-0.033P值0.6410.0000.2140.624

3 討論

維生素D屬于一種脂溶性維生素，是調節鈣磷代謝和維持血液鈣磷濃度的主要物質。有資料[5]顯示，維生素D具有促進胰島素的合成與分泌、增加機體胰島素敏感性和抑制炎癥反應等作用。

孕婦妊娠期維生素D缺乏會增加妊娠不良結局和妊娠并發癥的發生率，影響胎兒生長發育，導致妊娠周期縮短[6]。25-(OH)D是體內活性維生素D貯存和轉運的主要形式，通過與維生素D受體的結合而發揮生物效應。25-(OH)D主要存在于腎臟內，其半衰期長，常被用作臨床上衡量內源性和外源性維生素D水平的檢測指標[7]。本研究顯示，GDM組患者血25-(OH)D水平顯著低于健康組，且GDM組中25-(OH)D缺乏或不足患者共155例，約占70.45%，說明GDM孕婦維生素D缺乏情況較普遍，做好孕期25-(OH)D監測可能有助于優生優育。

近年來研究[8]發現，維生素D受體和25-(OH)D1-α-羥化酶在胰島β細胞等參與糖脂代謝的組織細胞內均有表達，維生素D缺乏可導致胰島素分泌受損或胰島素抵抗。孕期維生素D缺乏與GDM的發生密切相關，兩者的關聯在于胰島素抵抗的增加[9]。楊立穎[10]等調查發現，北京城區育齡婦女維生素D缺乏的情況普遍存在，是導致GDM的重要危險因素。血脂異常與胰島素抵抗之間存在密切關系，血脂代謝異常可導致胰島素分泌不足，增加胰島素抵抗，同時胰島素抵抗也可反作用引起脂質代謝異常[11]。本研究結果顯示，GDM組FBG、FINS、2hPG、HbAlc、HOMA-IR及TG水平均明顯高于健康組，證實GDM孕婦存在糖脂代謝紊亂狀況；另外，隨著25-(OH)D缺乏程度的升高，GDM孕婦FBG、FINS、2hPG、HbAlc、HOMA-IR及TG水平也顯著升高，且血清25-(OH)D水平與FBG、FINS、2hPG、HbAlc、HOMA-IR、TG呈明顯負相關，說明GDM孕婦血清25-(OH)D水平與糖脂代謝狀況密切相關。25-(OH)D不足會加重機體糖脂代謝紊亂，至于孕期補充維生素D是否能夠改善糖脂代謝狀況和預防GDM的發生，還需進一步深入研究。

綜上所述，GDM孕婦血25-(OH)D水平較健康孕婦明顯降低，25-(OH)D通過影響機體糖脂代謝情況參與GDM的病理過程，孕期進行25-(OH)D監測十分必要。