普米克氣霧劑聯(lián)合孟魯司特在小兒哮喘患者中的療效及安全性評(píng)價(jià)

張現(xiàn)娥 張恩安

(開封市兒童醫(yī)院 開封 475000)

小兒哮喘是臨床兒科較常見的慢性呼吸道疾病，患兒臨床癥狀主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性喘息、氣促、胸悶、咳嗽等，不僅會(huì)對(duì)患兒的學(xué)習(xí)生活造成影響，還可能阻礙患兒的生長(zhǎng)發(fā)育，導(dǎo)致氣道增厚、狹窄，甚至惡化為慢性阻塞性肺病，威脅患兒的生命安全[1～2]。本次研究通過普米克氣霧劑聯(lián)合孟魯司特對(duì)小兒哮喘進(jìn)行治療，取得了良好的效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料

選取我院2017年6月～2018年6月共76例哮喘患兒作為研究對(duì)象，采用數(shù)字隨機(jī)法，分為聯(lián)合組和常規(guī)組各38例。聯(lián)合組中男25例，女13例；年齡1～9歲，平均年齡(4.39±1.13)歲。常規(guī)組中男23例，女15例；年齡1～10歲，平均年齡(4.56±1.45歲)。兩組基本資料對(duì)比無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒均符合小兒哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)，家屬對(duì)研究知情，簽署知情同意書；排除標(biāo)準(zhǔn)：排除合并先天性心臟病、家屬不同意參與研究等患兒。

1.3 方法

常規(guī)組通過普米克氣霧劑(國(guó)藥準(zhǔn)字：H20030411，阿斯利康制藥有限公司)進(jìn)行治療，初始劑量設(shè)置為400μg/d，連續(xù)使用30d后逐漸降低至200μg/d，3個(gè)月/療程；聯(lián)合組在常規(guī)組基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特(國(guó)藥準(zhǔn)字：H20083330，山東魯南貝特制藥有限公司)進(jìn)行治療，晚間口服，4mg/d，3個(gè)月/療程。當(dāng)患兒出現(xiàn)哮喘癥狀時(shí)，給予沙丁胺醇(注冊(cè)證號(hào)：H20110457，GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd)0.1mg/噴。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組總有效率、肺功能以及不良反應(yīng)發(fā)生率。顯效：治療后臨床癥狀完全消失，停藥后無加重、復(fù)發(fā)情況，無哮鳴音；有效：治療后臨床癥狀有所改善，停藥后癥狀加劇或復(fù)發(fā)，雙肺有哮鳴音出現(xiàn)；無效：治療后臨床癥狀無明顯改善，甚至病情加劇。肺功能通過FEV1、FVC以及FEF75檢驗(yàn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 總有效率對(duì)比

聯(lián)合組總有效率94.74%，常規(guī)組總有效率76.32%，對(duì)比具有明顯差異(P<0.05)，見表1。

表1 兩組總有效率對(duì)比[n(%)]

組別例數(shù)顯效有效無效總有效率聯(lián)合組3817(44.74)19(50.00)2(5.26)36(94.74)常規(guī)組3813(34.21)16(42.11)9(23.68)29(76.32)χ2////5.208P////0.022

2.2 肺功能指標(biāo)對(duì)比

聯(lián)合組肺功能指標(biāo)與常規(guī)組相比有明顯差異，P<0.05，見表2。

組別例數(shù)FEV1(L)FVC(L)FEF75(%)聯(lián)合組380.88±0.270.84±0.1877.76±16.25常規(guī)組380.71±0.140.70±0.1689.56±16.17t/3.4463.5843.173P/0.0010.0000.001

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率

聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率5.26%，常規(guī)組不良反應(yīng)發(fā)生率2.63%，對(duì)比無明顯差異(P>0.05)，見表3。

3 討論

哮喘是氣道高反應(yīng)性慢性炎癥性疾病，發(fā)病過程中異常免疫反應(yīng)起到了重要的作用。有調(diào)查研究顯示，發(fā)達(dá)國(guó)家小兒哮喘的發(fā)病率區(qū)間為20%～30%，我國(guó)小兒哮喘的發(fā)病區(qū)

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

組別例數(shù)頭痛惡心嘔吐輕度神經(jīng)癥發(fā)生率聯(lián)合組382(5.26)0(0.00)0(0.00)2(5.26)常規(guī)組380(0.00)0(0.00)1(2.63)1(2.63)χ2////0.347P////0.556

間為0.9%～1.1%，嚴(yán)重影響了患兒的健康以及生長(zhǎng)發(fā)育[3]。目前臨床中對(duì)小兒哮喘的發(fā)病機(jī)制尚未形成統(tǒng)一觀點(diǎn)，但普遍認(rèn)為與呼吸道感染、機(jī)體免疫反應(yīng)異常、環(huán)境因素、藥物因素、精神因素、遺傳因素等有關(guān)[4]。

本次研究通過普米克氣霧劑聯(lián)合孟魯司特對(duì)小兒哮喘進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率94.74%，常規(guī)組總有效率76.32%，對(duì)比具有明顯差異(χ2=5.208，P=0.022)；聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率5.26%，常規(guī)組不良反應(yīng)發(fā)生率2.63%，對(duì)比無明顯差異(χ2=0.347，P=0.556)；聯(lián)合組肺功能指標(biāo)與常規(guī)組相比有明顯差異，P<0.05。普米克氣霧劑是臨床治療哮喘的常用藥物，是一種新型非鹵代化甾體激素，激素受體與組織親和力較高，降解快速，毒副作用較小，能有效促進(jìn)局部抗炎組織活性的上升。孟魯司特屬于白三烯受體拮抗劑，能起到抗過敏、平喘、抗炎等多種作用，且具有高度選擇性，與白三烯D4受體結(jié)合后發(fā)揮競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用。運(yùn)用孟魯司特治療小兒哮喘的具體機(jī)制如下：第一，有利于改善患兒肺功能。哮喘是慢性起到炎癥，當(dāng)急性發(fā)作時(shí)會(huì)發(fā)生劇烈痙攣，氣道內(nèi)腺體黏液增加，毛細(xì)血管通透性上升，加劇氣道阻塞，對(duì)機(jī)體的氣體交換造成影響，從而引發(fā)呼吸困難等情況，使患兒肺功能下降。而孟魯司特進(jìn)入機(jī)體后，會(huì)對(duì)哮喘發(fā)病的多個(gè)環(huán)節(jié)起到抑制效果，從而阻礙哮喘急性發(fā)作，改善患兒肺部功能。第二，降低氣道高反應(yīng)性。第三，抑制抗肺纖維化以及氣道重塑作用。氣道重塑在是氣道反復(fù)修復(fù)以及炎癥損傷的基礎(chǔ)上進(jìn)行的，也是導(dǎo)致小兒不可逆性氣道阻塞的主要原因，表現(xiàn)為氣道內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)、支氣管平滑肌細(xì)胞增大等。當(dāng)孟魯司特進(jìn)入機(jī)體后，能有效抑制嗜酸性粒細(xì)胞的滲出，改善支氣管平滑肌細(xì)胞增大等反應(yīng)。第四，影響炎性介質(zhì)以及細(xì)胞因子的釋放。口服孟魯司特后，能有效降低細(xì)胞粘附分子-1以及肺泡灌洗液的含量，抑制血清IL-5的水平，從而控制炎癥發(fā)展；另一方面，孟魯司特還能夠使毛細(xì)血管通透性下降，減少腺體黏液的分泌。

綜上所述，普米克氣霧劑聯(lián)合孟魯司特治療小兒哮喘具有良好的效果，能有效改善患兒肺功能，安全性較高，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，值得推廣應(yīng)用。