曲普瑞林治療女性真性性早熟的應(yīng)用與療效評(píng)定

張曉磊 殷靜瑜

(1.江蘇省常熟市第一人民醫(yī)院兒科 常熟 215500；2.江蘇省常熟市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 常熟 215500)

當(dāng)前對(duì)于女性真性性早熟疾病，臨床通常是用長(zhǎng)效促性腺激素釋放激素類似物(GnRHa)作為治療該疾病的首選藥物。

有文獻(xiàn)證實(shí)[1～2]，對(duì)于女性真性性早熟者,使用曲普瑞林進(jìn)行治療，能夠取得滿意效果。為了證實(shí)該理論的真實(shí)性，結(jié)合實(shí)際情況本文選擇2015年1月～2017年12月我院收治的116例女性真性性早熟者為研究對(duì)象，并對(duì)其使用了曲普瑞林進(jìn)行治療，現(xiàn)將具體結(jié)果匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月～2017年12月我院收治的116例8歲前因乳房發(fā)育前來我院兒科以及婦科就診的女性中樞性(真性)性早熟患者為研究對(duì)象。受試者就診年齡5.6～8.0歲，平均年齡(6.28±0.14)歲；初始治療年齡6.1～8.1歲，平均年齡(7.26±0.22)歲；乳房發(fā)育均超過Tanner II期，受試者均開展甲狀腺、血液生化以及腎上腺等檢查，排除內(nèi)分泌疾病。診斷標(biāo)準(zhǔn)：Tanner II期以上/10歲前月經(jīng)初潮、8歲前乳房發(fā)育，BA>CA2歲；生長(zhǎng)速率達(dá)到2倍以上，子宮體積增大，內(nèi)膜超過3mm；卵巢體積明顯增大，卵泡超過4mm；E2為38ρmol/l；GnRH激發(fā)實(shí)驗(yàn)黃體生成素(LH)峰值≥12mlU/L；睪丸酮(T)為0.8nmol/L[3～4]。

1.2 方法

對(duì)患者使用注射用醋酸曲普瑞林(達(dá)菲林)進(jìn)行治療，首次劑量為3.75mg。在此之后，使用劑量為100μg/kg的劑量為患者給藥。依照病患FSH以及LH水平和性征抑制、身高增長(zhǎng)詳情適當(dāng)增減劑量，通常情況下可將劑量為60～80μg/kg藥物給藥。每月給藥一次，深部肌肉注射，治療時(shí)間為12個(gè)月。

1.3 效果判定

BA指的是受試者左手腕關(guān)節(jié)X線正位片，使用G～P圖譜完成評(píng)估，指派同一名彩超技師以及固定設(shè)備完成操作。卵巢體積計(jì)算公式為(π/6)×長(zhǎng)度×寬度×深度加以計(jì)算。使用Tanner分期完成評(píng)估。

GnRH激發(fā)實(shí)驗(yàn)方法為：使用劑量為2.5～3.0μg/kg的戈那瑞林靜注，并在給藥之前以及給藥后0min、30min、60min、90min收集血液，檢測(cè)血清促卵泡成熟素(FSH)和黃體生成素(LH)濃度情況，使用化學(xué)發(fā)光法，完成測(cè)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本實(shí)驗(yàn)使用SPSS21.0軟件包。對(duì)計(jì)量資料使用t值計(jì)算；計(jì)數(shù)資料使用χ2計(jì)算，以P<0.05表示存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 受試者治療前后第二性征變化情況

116例患兒中，治療后乳房結(jié)節(jié)均變軟變小，身體發(fā)育速度明顯減慢， 陰道分泌物分泌量顯著減少。治療之前，月經(jīng)初潮共計(jì)7例，治療1月后，患者月經(jīng)消失，受試者治療前的卵巢容積以及子宮規(guī)格均比青春期發(fā)育水平高，經(jīng)治療半年之后，和治療前相比，子宮規(guī)格以及卵巢均顯著縮小。

治療前，受試者均存在卵泡；治療后，縮小共計(jì)83例，33例消失。

2.2 治療前后GnRH激發(fā)實(shí)驗(yàn)結(jié)果以及血E2變化情況(表1)

項(xiàng)目類別LH峰值(mIU/ml)LH基線值(mIU/ml)FSH峰值(mIU/ml)FSH基線值(mIU/ml)E2ρmol/L)治療前(n=116)19.8±11.82.1±1.910.4±5.43.5±3.129.9±20.7治療后(n=116)1.2±1.7*0.5±0.3*2.3±1.9*1.2±0.9*10.8±5.5*t3.2642.3623.2612.6362.563P<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

注：*和治療前相比，P<0.05。

2.3 兩組受試者治療前后BA結(jié)果情況

治療前，受試者的BA/CA值為(1.38±0.21)，治療后為(1.20±0.11)。和治療前相比，BA/CA值明顯變低，P<0.05；治療半年后，BA增長(zhǎng)0.44歲，增長(zhǎng)速度明顯降低。

3 討論

所謂女性真性性早熟，主要指的是下丘腦-垂體-性腺軸在青春期之前啟動(dòng)，進(jìn)而令第二性征過早出現(xiàn)。在這種情況下，患者的骨齡成熟速度以及生長(zhǎng)速率明顯增快，進(jìn)而導(dǎo)致因骨骺提前閉合，引發(fā)患者成年身高變矮。在治療女性真性性早熟方面的重點(diǎn)在于抑制患者第二性征發(fā)育。在此同時(shí)，加速生長(zhǎng)/成熟技術(shù)正性平衡[5]。經(jīng)過治療后，患者的有效生長(zhǎng)追趕應(yīng)該達(dá)到治療后身高對(duì)于骨齡追趕以及生活年齡對(duì)于固定追趕之中。當(dāng)前認(rèn)為，GnRHa為治療女性真性性早熟的有效藥品[6]。正常女性中，機(jī)體內(nèi)的LH會(huì)呈現(xiàn)以相隔90min脈沖式分泌釋放，將會(huì)受到GnRH脈沖分泌控制。

由于LH分泌會(huì)受到抑制，進(jìn)而定性腺合成以及分泌甾體信號(hào)中斷，導(dǎo)致性激素水平降低，削弱性腺功能。在本次相關(guān)研究中，我們可以發(fā)現(xiàn)，患者使用曲普瑞林治療之后，病患的子宮、卵巢體積縮小，乳房體積減少，月經(jīng)消失，F(xiàn)SH以及LH恢復(fù)到正常水平。所以說，GnRH能夠生成“藥物性性腺切除”的效用，進(jìn)而達(dá)到治療女性真性性早熟的效果。此類作用有著暫時(shí)性、可逆性的特征，在停藥之后，患者的HPG軸功能也會(huì)隨之恢復(fù)正常。