西格列汀輔助治療初診肥胖型2型糖尿病患者的療效和安全性

蘇亞平

（如東縣雙甸鎮中心衛生院內科，江蘇 如東 226404）

2型糖尿病（T2DM）是以胰島素抵抗和胰島素分泌不足導致的血糖升高的一組臨床綜合征，隨著我國經濟快速發展，生活方式西方化，國民肥胖率的上升，T2DM的發病率也呈快速上漲的趨勢。在T2DM的發病機制中，超重和肥胖引起的脂質代謝紊亂所致的胰島素抵抗是最主要原因，誘發和加重了T2DM的發生和發展[1]。因此，在治療T2DM的同時注重控制患者的體重和血脂水平，是治療是否收到成效的關鍵。近年來，我們對初診肥胖型T2DM患者使用西格列汀片輔助治療，收到較好的療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2019年2月本院內科收治的首次確診治療的肥胖型T2DM患者70例作為研究對象，均經倫理委員會審批和患者知情同意；排除T1DM、胰腺腫瘤，急慢性感染，嚴重高血壓、高血脂癥，肝腎功能損害，藥物過敏史，精神和智力障礙等。其中，男29例，女39例；年齡43～82歲，平均（56.4±6.2）歲；體質量指數（BMI）25.1～29.6 kg/m2，平均（27.9±1.3）kg；病程0.5～3.2月，平均（1.4±0.5）月；空腹血糖（FBG）8.2～15.8 mmol/L，平均（12.7±2.4）mmol/L；甘油三脂(TG)1.49～3.82 mmol/L，平均（2.54±0.36）mmol/L；合并高血脂癥45例，輕度高血壓病18例，冠心病7例。按照數字表示法將其分成觀察組和對照組，各35例，兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

做好科學宣教，制訂實施個體化的飲食和運動處方，提高患者的健康水平；根據血脂和血壓等水平，按需給予調血脂和降血壓治療，積極處理合并癥。①對照組：給予二甲雙胍緩釋片（施貴寶制藥生產；商品名：格華止；國藥準字：J20120010；劑型：0.5 g/30片）治療。初始劑量每天早餐時服用1片，1周后根據血糖和尿糖水平調整，最大劑量為每天2g，分早晚2次口服。②觀察組：加服西格列汀片（默沙東制藥生產；商品名：捷諾維；國藥準字：J20140095；劑型：0.1g/7片）治療。每天早餐前口服1片，12周為1個療程。

1.3 觀察指標

治療12周后，觀察兩組的BMI、TG、FBG、糖化血紅蛋白（HbA1c）和血糖控制時間等指標；密切注意藥物不良反應，及時給予相應處理。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行處理，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；計數資料以例數（n），百分數（%）表示，采用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組療效指標的比較

兩組的BMI、TG、FBG、HbA1c和血糖控制時間比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效指標的比較

2.2 不良反應的比較

兩組均發生數例頭暈乏力和消化道不適的輕度反應，無藥物過敏、嚴重低血糖、肝腎功能損害等。觀察組3例（8.57%），對照組2例（5.71%），藥物不良反應率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討 論

2型糖尿?。═2DM）與肥胖引起的代謝綜合征（MS）之間有著密切關系。MS是指機體的脂肪、蛋白質和碳水化物等主要物質代謝功能發生紊亂，所引發的臨床綜合征，也是心腦血管疾病和T2DM患者的高危因素。MS的中心環節是肥胖和胰島素抵抗，肥胖患者來自脂肪細胞的的激素/細胞因子水平出現明顯異常，以游離脂肪酸和瘦素等增多，以及脂聯素水平過低有關，從而刺激胰島β細胞代償性分泌胰島素以期維持正常的血糖水平，當胰島功能失代償時即出現胰島素抵抗；TG水平明顯升高等血脂水平異常時，脂質過氧化反應和脂質沉積在血管內皮，引發血管內皮細胞功能受損，降低血管舒張功能，誘發血液凝溶異常，增加了心血管不良事件的發生[2]。因此，肥胖導致的MS和T2DM互為影響，形成惡性循環。對于肥胖型T2DM患者，控制好血脂異常是治療的關鍵環節。

二甲雙胍是通過激活磷酸腺苷激活的蛋白激酶信號系統來發揮調節糖脂代謝作用，抑制肝葡萄糖的合成和輸出，增加外周組織對胰島素的敏感性，提高利用率，降低血清葡萄糖水平，較適用于體制肥胖的T2DM患者[2]。但二甲雙胍降血糖的作用機理與胰島素不同，不能促進脂肪的合成，對部分T2DM患者的降糖效果較差。

T2DM患者小腸粘膜中L細胞分泌的胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）可以促進胰島素釋放，抑制胰高血糖素分泌和延緩胃排空，可顯著改善和控制T2DM患者血糖水平。二肽基肽酶-4 (DPP-4)可切斷GLP-1的肽鏈并使之失活，減弱控制血糖的效果。西格列汀作為首個研發的高度選擇性的二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑，可通過增加活性腸促胰島激素的水平，增強環磷腺苷的細胞內信號途徑，改善胰腺β細胞對葡萄糖的反應性，促進和增加胰島素的生物合成與釋放，有效調控葡萄糖內環境生理學穩態狀態，降低FBG和餐后血糖水平[4]。通過改善胰島素抵抗和高胰島素血癥，肥胖導致的MS癥狀得到明顯緩解，促使患者的體質量指數和血脂水平逐漸趨正常。

在本研究中，觀察組治療后的糖脂代謝和血糖指標的改善程度遠高于對照組，血糖控制間明顯縮短，體現出較好的治療效果；均未見嚴重低血糖反應，藥物不良反應率無明顯差異，顯示出較好的安全性。綜上所述，使用西格列汀片輔助治療初診肥胖型T2DM，療效佳，安全性較高。