血清胱抑素C對慢性心力衰竭診斷及療效評估相關性研究

李拜紅，王曉彥

（江南大學附屬醫院（無錫市第三人民醫院），江蘇 無錫 214000）

隨著老齡化社會到來，人民飲食結構、生活方式的改變，生活壓力的增加，高血壓、冠心病等心腦血管疾病逐年增加，隨之而來的是慢性心力衰竭的發病率呈明顯上升趨勢。慢性心衰嚴重影響患者的生活質量及生存時間，但如果能夠對心衰患者早發現、早治療，可以明顯提高患者的生活質量，目前血BNP和NT-ProBNP是臨床上用來診斷及評估心衰嚴重程度及預后的重要指標，但BNP和NT-ProBNP受患者年齡、腎功能及其它合并疾病影響比較大，與部分患者心衰嚴重程度不成正比關系[1]。近年來既往研究發現血清Cys-C與心力衰竭及心室重構有一定相關性[2]，故本研究對慢性心衰患者治療前后血清Cys-C水平及與血BNP水平、LVEDD、LVEF進行研究，來評估血清Cys-C對慢性心力衰竭的診斷及療效評估價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月～12月無錫市第三人民醫院心衰中心收治的紐約心功能分級II～IV級且腎小球濾過率在正常范圍慢性心衰患者130例作為研究組，其中，男63例，女67例，平均年齡（68.5±2.6）歲。另選取同期無錫市第三人民醫院體檢中心健康體檢者120例作為對照組，其中，男60例，女60例，平均年齡（65.5±2.6）歲，排除腎臟及心腦血管疾病人群。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

血清胱抑素-C、BNP、腎小球濾過率測定：所有研究對象均采取空腹狀態下靜脈血5 mL，用EDTA抗凝管離心后留取血清，心衰患者于治療7天后再次用同樣方法采血。所有樣本均采用全自動生化分析儀測定（AU5400型，日本Olympus公司），采取免疫比濁法測量血清Cys-C水平，由北京利德曼公司提供試劑盒；用羅氏E170電化學發光儀及配套試劑監測血清BNP水平。

1.3 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行處理，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；計數資料以例數（n），百分數（%）表示，采用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 治療前兩組檢測結果比較

治療前研究組血清Cys-C水平、血BNP水平較對照組明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.01）。研究組治療前左室舒張末期內徑較對照組明顯升高，左室射血分數與對照組比明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組各檢測結果比較（±s）

表1 兩組各檢測結果比較（±s）

注：*與對照組比，P＜0.001；#研究組治療前后比，P＜0.001

組別 n CYS-C（MG/L） BNP（PG/ML） LVDD LVEF研究組（治療前） 130 1.43±0.25* 1378.00±59.25* 62.76±3.53* 40.15.±4.51*研究組（治療后） 120 1.05±0.21# 560.00±25.25# 57.96±4.15# 48.63±3.36#對照組 120 0.85±0.31 35.00±7.20 46.60±3.25 65.00±2.15

2.2 研究組治療前后檢測結果比較

治療后研究組Cys-C水平、血清BNP水平較治療前明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.01）。左室術中末期內徑較治療前減少，左室射血分數較治療前升高，差異有統計學意義（P＜0.01）。

2.3 血清胱抑素C與BNP及心室重構指標相關性分析

行Pearson相關分析可見，心衰患者血清Cys-C與血BNP、LVDD呈現顯著的相關性（r=0.810、0.766，P＜0.05）。

3 討 論

慢性心力衰竭是各種原因導致的心臟病的最終階段，其發生發展過程中存在心肌細胞能量代謝的異常，細胞凋亡，基質纖維組織的增生等心肌重構改變，導致心臟擴大，室壁運動減弱，左室射血分數減低，舒張末期左室張力增加，從而出現血BNP、Cys-C等含量的改變[3]。

血清胱抑素C（Cys-C）是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，由122個氨基酸殘基組成。血清Cys-C可完全經腎小球濾過，在近曲小管被重吸收，之后可被完全代謝分解[4]。正常情況下，人體血清中的Cys-C含量是很有限的，且不受年齡、炎癥反應、肌肉及飲食的影響。因此，血清Cys-C是反映腎小球濾過率的理想標志物。近期研究發現，血清Cys-C還可能參與了心血管系統疾病的病理生理過程[2]。經過十幾年的研究發現血清Cys-C可能是通過抑制心肌細胞外基質纖維蛋白的降解，參與了心室重塑過程，從而參與心力衰竭的發生與發展的[5]。故血清Cys-C可能是一種診斷慢性心力衰竭比較理想的指標。BNP為目前已知的醫學界公認的心衰標志物，主要由左心室合成并分泌，當心力衰竭時左心室舒張末期壓力升高，心室肌受到牽張，存儲在心肌細胞中的prepro-BNP分泌釋放入血，釋放后分解為由76個氨基酸組成的無活性的N端前腦鈉肽（NT-proBNP）和由32個氨基酸組成有活性的BNP。既往研究表明血清BNP濃度可用于心衰診斷、心衰嚴重程度評估及預后和療效的判斷。

本研究結果亦顯示，在基本資料無統計學差異的研究對象中，血清Cys-C、血清BNP水平試驗組較對照組明顯升高。且Cys-C升高水平與血BNP升高水平呈正相關關系，與既往研究結果相符合[6]。慢性心衰患者經標準抗心衰治療后，臨床癥狀緩解后患者血清Cys-C水平及血清BNP水平均較治療前明顯下降。心臟超聲檢查亦提示心衰患者治療后左室舒張末期內徑較治療前減小，左室射血分數較治療前上升，經相關分析提示左室末期內徑改與血清Cys-C水平呈一定相關性。

綜上所述，血清Cys-c不僅可作為慢性心力衰竭診斷的標志物之一，而且有助于心力衰竭嚴重程度及療效的判斷。聯合血清Cys-c和血清BNP檢測可能有助于提高心衰診斷靈敏度，可以彌補血清BNP的影響因素較多的缺陷。