僅次于美日，中國制藥創新進入全球第二梯隊？

孫愛民

從對全球醫藥研發的貢獻來看，中國由2016年的第三梯隊成員，到2019年已躍升至第二梯隊。

2016年，四家國內醫藥行業協會聯合公布的數據顯示，在創新方面，美國穩居第一位，貢獻占全球一半左右;日、英、德等居于第二梯隊，創新貢獻約5%-10%;中國被歸為第三梯隊，創新貢獻僅約為4%。

三年過去，麥肯錫與RDPAC（中國外商投資企業協會藥品研制和開發行業委員會）2019年共同發布的數據顯示：至2018年，中國對全球醫藥研發的貢獻上升到4%-8%， 跨入第二梯隊，僅次于美國、日本。

然而，對于這一躍升，制藥界、生物科技產業內部有著不同的聲音。在2019年10月30日至11月1日，于蘇州召開的同寫意15周年大會暨首屆全球生物醫藥前沿技術與政策法規大會上，200多名演講者分享了多方面的中國制藥創新。

其中，北京大學分子醫學研究所所長肖瑞平、榮昌生物制藥CEO兼首席科學家房建民、重慶華邦制藥前知識產權負責人孟八一、蘇州偶領生物總經理兼執行董事謝雨禮以及再鼎醫藥董事長兼首席執行官杜瑩，在會場內外接受《財經》記者采訪時進一步解讀了中國在全球藥品創新方面的地位，以及整個創新生態體系中的薄弱環節。

《財經》：中國在新藥研發方面，是否真的已經能夠與第二梯隊的日、英、德平起平坐？

肖瑞平：中國在創新藥方面對世界的貢獻，從第三梯隊向第二梯隊邁進的趨勢是明顯的。但從整個行業看，創新才剛冒頭，人才的回流也只是最近五年到十年的時間。跟日本、歐洲一些國家相比，中國還有很大差距。

比如，論文與專利數，中國已經數一數二，但是創新藥的產出、藥物研發的經驗方面，差距很大，完全不在同一個量級。我們臨床研究的數目在逐年增加，但總數目前也只占全球的4%。

房建民：我回國已經13年，做新藥也超過10年。這期間見證了中國生物制藥從原來比較低的水平、比較少的參與者，到現在千軍萬馬、一大批海歸加入這個行列，今非昔比。

可以說我們研究的活躍程度、整體的體量，包括有些個別項目的水平，已經在接近第二梯隊了，但跟日本、英國、德國等第二梯隊的國家相比，還差一些。

孟八一：進入第二梯隊的論斷，未免太樂觀了。中國的制藥創新，是一撥海歸創新。他們在2000年和上世紀八九十年代出國，如今從美國、加拿大回來約4000人-6000人，平均50歲左右，這些人是帶著西方的半成品回來的。

當這批海歸退休以后，后面的創新源頭在哪？有人說還有新的海歸。我們從芯片創新制造得到的教訓是，所有的創新都要靠自己。我們的高校、研究所年輕一代的創新者在哪里？我目前沒看到現在的年輕人像我的老師、同輩們那樣對科學有濃厚興趣。

謝雨禮：按照現在創新成果量，中國應該算是第二梯隊的成員了。在藥物創新整體水平方面，中國與日本、英國、法國等國家差不多。

比如2014年抗癌藥物PD-1在美國上市，中國跟得很快，2019年就上市了自己的產品。一些新的靶點，如EGFR的第三代抑制劑方面，我們跟美國的差距不大;在小分子藥中，一些me-better藥物甚至還可以超越國外產品。

安徽一家藥業公司的藥品車間生產流水線。圖/視覺中國

杜瑩：從中國上市前研發產品數量占全球的比例和上市后新藥數占全球的比例兩個指標看，中國的貢獻率分別達到7.8%和4.6%。不過，應該清醒認識到，盡管中國擁有迄今為止數量最多的生物醫藥公司，但中國創新的“大型企業”依然嚴重缺乏。

在創新國際化程度上，中國批準上市的創新藥鮮有在美國、歐洲和日本等成熟市場上市的案例。中國依然是一個仿制藥占絕大多數的醫藥市場。

《財經》：大學、研究機構等的基礎研究水平，目前能否支撐中國創新藥物的研發？

肖瑞平：從論文發表來看，中國學者SCI的文章量基本已經處于第一名，這是實實在在的進步。一批在美國、歐洲、日本訓練有素的科研工作者回國，帶學生、帶博士后，可以發很好的文章;專利數在全球各國中處于第一名，而且是連續多年第一名。

和其瑞醫藥公司研發管線中的候選藥物，都是自己做出來的。其中有一個完全是北京大學團隊的研究成果，其余雖然都是與國外團隊、藥企合作的，但都有國內團隊參與研發。

房建民：美國之所以強大，很大程度上是因為基礎科學研究的強大。基礎研究需要長期投入，即便是冷門的領域，也需要不斷去投入，基礎研究不用直接跟產品掛鉤，希望每個研究領域都有產品產生，這種想法不能有。社會、大學要有共識，不能總批評大學沒有產品。

另一方面，中國的體制要為技術轉化創造條件，教育部、科技部出臺了一些政策，有進步，但實際操作仍舊很難，大學缺乏高水平的做技術轉化的管理人員，這是非常嚴重的問題。反觀美國大學，有非常成熟的技術轉移部門。

大學完全可以把一些技術、研究做成很好的收益來源，可大多數寧愿技術爛在學校。知識產權的轉化、落地機制，是創新生態環境中的重要元素。技術轉化的管理人員，要像投資人一樣努力，才能把國家的知識財產，同時是PI（學術帶頭人）、研究人員的財產做到成功轉化。

孟八一：制藥工業跟電子、芯片工業不一樣，藥物更像是一種政治產品、文化產品，科學只占藥物的一小部分。

醫學、藥學的研究，不是一時間拿錢能砸出來的，是幾代人的文化傳承，政治體系的沉淀。這么多年，中國在教育上沒有重視基礎研究，導致藥品研發者現在于國內找不到靶點，只能用外國的，也就只能在別人的基礎上模仿、升級。

謝雨禮：中國制藥界，跟隨新技術、新領域已經跟得很快，但是如果只是跟隨的話，很難發展，尤其對于小公司來說很難生存。要做創新，特別是原創，需要首先有創新的思維，需要好的生態環境。

公司一般是沒有基礎研究的，創新的源頭一般來自學術界的高校、研究機構，后者的基礎研究如何實現技術轉化，這套體系在中國是欠缺的，法律體系也沒準備好。

美國有一套可復制的從基礎研究到轉化的體系：一名教授科研做出成果，進入小公司或者創業，然后賣給大公司。生態是成熟的，模式是可復制的。

杜瑩：縱觀全球幾大創新藥大國，幾乎都是生命科學領域整體科研和應用轉化能力較高的國家。雖有長足進步，但是與這些國家相比，中國依然有不小的差距，這也是迄今為止，中國能被國際公認的全新創新化學合成藥品依然屈指可數的重要原因。基礎研究不是短平快工程，沒有原始積累，做不到厚積薄發。

此外，中國在科技成果轉化立法上依然有很多工作可以做，仍需通過增加高校的知識產權的自主處置權及技術轉移的支持，來推動科技成果轉化。

《財經》：為進一步推動創新，目前的監管、審評審批，還有哪些改進與升級的空間？

肖瑞平：在藥品的監管、創新藥的審評審批方面，中國正在改進的路上，尤其是加入人用藥品注冊技術要求國際協調會議（ICH）之后，基本按照國際標準來做。但是整個監管體系的完善、文化的積累與沉淀是需要時間的。

其實，各個國家對于藥品的審批都會有一些個性的要求，比如美國FDA與歐洲國家藥監部門的規定，有些可能是不一樣的，會有一些個性的要求。

房建民：中國還沒真正落實到與ICH接軌，藥品監管、審評審批需要更加開放一些。原來的規章制度中，有些不太合理的部分，需要改革掉。比如，新藥生產之前的三批動態檢查，ICH沒有這樣的規定。類似的制度，正在阻礙創新。

孟八一：從美國這110年的藥品發展史看，藥物發展史是科學、商業、政治、文化融合史，制藥行業就是一個欲望驅動的行業。專利保護法、醫保支付法、藥物替代法、自由定價法，是制藥行業發展中“逼”出來的法律，同時構成了制藥行業的法律環境。FDA在法律體系下進行監管、審批，政府不干涉價格。在堅實的醫保支付體系與殘酷的競爭環境中，法律體系為美國制藥行業營造了一個社會契約，商人們在這樣的環境下才敢在藥物研發與試驗中投入大量的資金。

中國最近幾年在審評審批制度、監管方面的變化，在我看來，有點魔術般，變化太快了。比如仿制藥的一致性評價，規定到2018年12月31日之前，同一品種通過一致性評價企業數超過3家，則不再采購未通過一致評價公司的產品，可后來截止時間到了，不得不給審評延期。

謝雨禮：審評審批制度的完善不能一蹴而就。最近幾年，中國在這方面的改革都是自上而下的，速度快、效率高，到現在逐步落地的階段，總會碰到一些意想不到的問題。比如加快審評方面，審評員人手不夠，審評水平有待提高等。

另外，雖然我們的審評速度加快了，但是，大到有資質的臨床試驗基地，小至臨床試驗人才、PI，都極度缺乏。

杜瑩：2015年以來的藥審改革，對清理中國藥品注冊積壓的“堰塞湖”，開啟重大疾病、臨床急需用藥的快速審評審批通道等，都有制度性的回應。

不過，業界對藥政領域的改革仍然抱有持續的期望。比如，如何進一步完善審評管理制度和標準體系，提升審評質量和效率的問題就是一個永恒的話題。此外，藥品審評審批制度改革任重道遠，部分改革措施依然還未完全落實到位。我們期望能建立按時限審評常態化的工作機制，統一審評檢查尺度。

《財經》：下一個十年，中國制藥行業的關鍵詞將是什么？

肖瑞平：創新、First-in-Class。

美國早期的生物制藥創新項目，很多是科學家創業。創新與資本結合的商業化模式，在各個國家得到印證，同樣在中國也是一樣。從源頭上創新，才會有全新的策略、手段。如單抗，都是先在分子層面有了一定的基礎研究，找到新的通路，才能設計出新的藥物。

在藥物創新研發方面，中國以前是“借船出海”，現在我們正自己“造船出海”。

房建民：深化改革。

主管部門愿意改革，但是改革的速度比行業預期的慢，很多東西需要盡快落地，否則確實會阻礙創新，原來的改革需要細化、深化，要落地。比如，科技部中國人類遺傳資源管理辦公室，本身的存在是沒有道理的，中外合資企業只要涉及到需要抽血的臨床試驗，一定要經過遺傳辦的通過，這嚴重影響了一些臨床試驗的進度。

孟八一：生物藥。

2018年，美國的生物藥只占處方量的2%，但在藥物消費的金額方面已占到38%了，這是一個方向。另外，從美國回來的這一撥海歸，帶回來的候選藥物半成品，足以支撐未來十年的創新研發。

謝雨禮：藥企轉型。

傳統藥企要從仿制藥為主，向新藥創制轉型，至少是要以me-too藥為主;小的生物藥公司，要從跟隨到原創轉型。

杜瑩：First-In-Class。

從中國新到全球新，做First-In-Class，做符合國際標準、服務于全球患者的創新藥。此外，除了產品創新，也要有商業模式的創新。