兩種頭孢類藥物的體外穩(wěn)定性和臨床合理用藥關系的探討

崔紅萍

【摘要】 目的：探究兩種頭孢類藥物（頭孢噻肟鈉與頭孢他啶）的體外穩(wěn)定性和臨床合理用藥關系。方法：在溫度8℃、25℃、37℃和光照2500lx、避光環(huán)境下，采用液相色譜法測定6種常見頭孢類藥物在30min、60min、90min、120min、180min時在輸液中的含量，對其形狀、pH值以及不溶性微粒的變化情況進行觀察。結果：在溫度8℃、25℃，光照2500lx、避光，時間180min環(huán)境下，頭孢噻肟鈉、頭孢他啶在100mL 0.9%氯化鈉溶液和5%葡萄糖溶液中的穩(wěn)定性較佳。溫度37℃時，頭孢噻肟鈉、頭孢他啶于120min開始，其含量相較于之前明顯下降，頭孢噻肟鈉與0.9%氯化鈉配伍60min后，下降趨勢已經(jīng)開始顯現(xiàn)。結論：頭孢噻肟鈉和頭孢他啶的體外穩(wěn)定性受時間、溫度、光照等客觀環(huán)境的影響較大，臨床用藥時應加強對其體外穩(wěn)定性影響因素的分析，提升用藥的合理性，從而更好地提升治療的效果。

【關鍵詞】 頭孢噻肟鈉;頭孢他啶;體外穩(wěn)定性;合理用藥

Study on the relationship between in vitro stability and clinical rational drug use of two cephalosporins

Cui Hongping

Department of Pharmacy， Linyi Central Hospital，Linyi，Shandong 276400

[Abstract] Objective：To investigate the in vitro stability and clinical rational drug use of two cephalosporins （cefotaxime sodium and ceftazidime）. Methods： The contents of infusion in the treatment of 6 common cephalosporins at 30min， 60min， 90min， 120min and 180min were determined by liquid chromatography at 8℃、25℃、37℃ and 2500 lx in the dark. The shape， pH， and changes in insoluble particles were observed. Reuslts： The stability of cefotaxime sodium and ceftazidime in 100mL 0.9% sodium chloride solution and 5% dextrose solution was better at 8℃、25℃， 2500 lx light， and in the dark for 180min. At 37℃， cefotaxime sodium and ceftazidime started at 120min， and the content decreased significantly compared with the previous one. After cefotaxime sodium and 0.9% sodium chloride for 60min， the downward trend has begun to appear. Conclusion： The in vitro stability of cefotaxime sodium and ceftazidime is greatly affected by the objective environment such as time， temperature and illumination. It is necessary to strengthen the analysis of factors affecting the stability of vitro in clinical use， and improve the rationality of medication， the effect of treatment.

[Key words]Cefotaxime sodium;Ceftazidime;In vitro stability;Rational drug use

頭孢類藥物屬于菌素類抗菌藥物，具有廣譜、高效的特點，在臨床疾病的治療中已被廣泛使用[12]。頭孢類藥物的給藥形式多以注射給藥為主，常采用0.9%氯化鈉溶液或者5%葡萄糖溶液進行溶解后給藥[34]。研究表明，頭孢類藥物在給藥的過程中，會發(fā)生水解，導致藥效無法充分發(fā)揮[56]。因此，臨床在給藥時，通常是現(xiàn)配現(xiàn)用[78]。但是，對于現(xiàn)配現(xiàn)用的頭孢類藥物，輸液時是否具有較高的體外穩(wěn)定性，哪一時間點的藥效最佳，這些在藥物使用的說明書上面往往并未加以說明，而在這方面臨床也少見文獻報道，這也在一定程度上影響了護士給藥，造成給藥的隨意性和不規(guī)范性，致使效果不是非常理想。本研究為進一步了解臨床頭孢噻肟鈉與頭孢他啶的體外穩(wěn)定性，提升臨床用藥的合理性，將針對性地展開探究。情況如下。

1資料與方法

1.1一般資料

采用高效液相色譜儀（型號：Agilent/1100）進行含量的測定，另需使用到數(shù)字式酸度計（型號：Delta320）和激光注射液微粒分析儀（ZWFJ6）。涉及到的藥物包括頭孢他啶（注射用型）、頭孢他啶對照品;頭孢噻肟鈉（注射用型）、頭孢噻肟鈉對照品;0.9%氯化鈉注射液;5%葡萄糖注射液。

1.2方法

測定含量，儀器：高效液相色譜儀;環(huán)境：溫度為8℃、25℃、37℃;光照為2500lx、避光;時間點為30min、60min、90min、120min、180min;介質為100mL 0.9%氯化鈉溶液和5%葡萄糖溶液。

具體操作：1）頭孢他啶配制、頭孢他啶對照品配制、供試品溶液配制。①頭孢他啶：色譜柱為Agilent XDBC18柱（4.6mm×150mm，5μm），流動相為乙腈pH 7.0磷酸鹽緩沖液;流速為1.5mL/min;檢測波長為254nm;進樣量為20μL。②頭孢他啶對照品：與頭孢他啶劑量保持精確一致，14.763mg溶于15.0mL水中，輕輕搖勻，以此作為儲備液，在使用之前通過精密稱量儀器稱取3.0mL，并溶于20.0mL水中搖勻。③供試品配制：精密稱取本品1g，分別溶于5%葡萄糖溶液、0.9%氯化鈉溶液，溶液均為100mL，輕輕搖勻，臨用前精密稱取3.0mL，分別溶于5%葡萄糖溶液、0.9%氯化鈉溶液200mL中搖勻。2）頭孢噻肟鈉配制、頭孢噻肟鈉對照品配制、供試品配制。①頭孢噻肟鈉配制：色譜條件同頭孢他啶。②對照品精密稱取12.58mg，溶于50.0mL水中，臨用前從中稱取5.0mL溶于50.0mL水中，搖勻使用。③供試品配制：同頭孢他啶。

兩種頭孢類藥物供試品溶液保存在上述環(huán)境中，根據(jù)外標法對C22H22N6O7S2的含量進行測定，采用A樣品×0.1476/（A對照品×0.15）×100%公式進行計算。

2結果

2.1注射用頭孢噻肟在5%葡萄糖注射液和0.9%氯化鈉注射液中不同溫度光照條件下不同時間內含量的變化

如下表1所示。

2.2頭孢他啶在5%葡萄糖注射液和0.9%氯化鈉注射液中有關物質含量的變化情況

如下表2所示。

3討論

在臨床疾病治療中，抗生素治療極為普遍，是抗感染的主要手段之一[910]。頭孢菌素類抗生素較為常見，具有廣譜、高效、使用廣泛的特點[1112]。對疾病進行抗生素治療，藥效的保證非常關鍵，會直接影響到治療的整體效果[1315]。因此，加強對藥效相關性的探究顯得十分必要。

本研究結果顯示，在8℃和25℃環(huán)境下，頭孢他啶和頭孢噻肟鈉在不同的光照條件下，與0.9%氯化鈉注射液和5%葡萄糖溶液配伍180min后，通過對其含量的測定，以及對性狀、不溶性微粒的觀察，未見明顯變化，由此可以認為在180min內完成靜滴效果較好，是一種合理的給藥時間。在37℃不同光照條件下，頭孢他啶與0.9%氯化鈉注射液和5%葡萄糖溶液配伍90min后，含量逐漸下降，但是整體來看下降趨勢并不顯著。因此，在靜脈滴注時，建議在120min內完成靜滴。在37℃不同光照條件下，頭孢噻肟鈉與0.9%氯化鈉注射液配伍60min后，含量逐漸下降，且下降趨勢較為明顯，提示在溫度較高的情況下，其溶液的穩(wěn)定性不足，建議盡可能在60min內完成靜滴，減少溶液的不穩(wěn)定性帶來的不良影響。另外，頭孢噻肟鈉與5%葡萄糖溶液配伍120min內含量并無明顯下降趨勢，認為最好在120min內完成靜滴。

綜上所述，頭孢他啶和頭孢噻肟鈉兩種頭孢菌素類藥物容易受到溫度、光照、時間等因素的影響，導致體外穩(wěn)定性受到影響，藥效的提升應當加強對體外穩(wěn)定性的分析，實現(xiàn)合理用藥，提升治療的有效性。

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