Ⅰ型糖尿病患者甲狀腺功能與血尿酸水平相關(guān)性研究

鄧健錕

[摘要] 目的 探討Ⅰ型糖尿病（T1DM）患者甲狀腺功能與血尿酸（serum uric acid， SUA）水平相關(guān)關(guān)系。方法 選取2016年1月—2019年1月62例該院內(nèi)分泌科住院治療Ⅰ型糖尿病患者入組該橫斷面研究。收集一般資料及生化指標(biāo)，甲狀腺功能與血尿酸行多元線性回歸分析，多元線性回歸分析。結(jié)果 校正性別，年齡，腎功能，血壓，血糖，血脂，C反應(yīng)蛋白，F(xiàn)T3及FT4后發(fā)現(xiàn)超敏促甲狀腺素（TSH）與SUA呈線性相關(guān)（B=25.586，P<0.05）。結(jié)論 T1DM患者TSH與SUA水平線性相關(guān)，應(yīng)常規(guī)監(jiān)測T1DM患者甲狀腺功能及血尿酸水平。

[關(guān)鍵詞] Ⅰ型糖尿病;血尿酸水平;甲狀腺功能

[中圖分類號(hào)] R59? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1672-4062（2019）09（b）-0023-03

Ⅰ型糖尿病是一種自身免疫性疾病，往往伴隨有其他器官特異性自身免疫性疾病，其中最常見的是自身免疫性甲狀腺疾病（AITD），甲狀腺功能異常可加重糖、脂肪、蛋白代謝紊亂，促進(jìn)TIDM患者并發(fā)癥發(fā)生[1]。

近年來不少研究提示TIDM患者 SUA水平與其代謝紊亂，心血管及腎臟并發(fā)癥相關(guān)[2]。因此猜想TIDM患者甲狀腺功能紊亂是否與尿酸存在相關(guān)關(guān)系。有研究觀察到FT4異常患者高尿酸血癥患病率均明顯增加[3-4]，正常人群TSH與血脂、尿酸均有相關(guān)關(guān)系[5]，T2DM患者TSH與SUA存在線性相關(guān)關(guān)系[6]。這些看似沖突的結(jié)論可能與納入標(biāo)準(zhǔn)，樣本量，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，相關(guān)指標(biāo)檢測方法不同有關(guān)。目前甲狀腺功能與SUA相關(guān)關(guān)系仍有爭議，為此選取于2016年1月—2019年1月TIDM患者作為研究對象，通過橫斷面研究分析甲狀腺功能與血尿酸相關(guān)性。現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象

選取于汕頭市中心醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科住院T1DM患者210例，最終選取62例作為研究對象。均為16歲以上并符合2018年ADA協(xié)會(huì)TIDM診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期糖尿病患者，糖尿病相關(guān)血管并發(fā)癥患者（糖尿病腎病，糖尿病視網(wǎng)膜病變，糖尿病心血管疾病），腎功能不全患者，住院前1月嚴(yán)重感染者，病毒性肝炎、惡性腫瘤、惡性貧血、多發(fā)性骨髓瘤等可能引起 SUA 升高患者，入院前3個(gè)月及住院后服用呋塞米和氫氯噻嗪等利尿劑、青霉素和喹諾酮類等抗生素、大劑量阿司匹林、抗結(jié)核類藥物影響 SUA 水平藥物患者。甲狀腺腫瘤及不明性質(zhì)結(jié)節(jié)患者，正在或曾經(jīng)接受降尿酸治療及甲亢或甲減相關(guān)治療患者（包括藥物、射線及手術(shù)療法）。

1.2? 方法

記錄入組患者基本信息：年齡、性別、病程、吸煙（≥1支/d且持續(xù)≥1年）、飲酒（烈性酒≥1次/周，飲酒量≥50 mL）、測量身高、體重、計(jì)算BMI，每日每公斤體重、胰島素用量、收縮壓、舒張壓，空腹8～10 h于次日晨抽取肘靜脈血檢測血肌酐， 血尿酸，膽固醇，甘油三酯， 高密度脂蛋白，低密度脂蛋白，游離三碘甲狀腺原氨酸，游離甲狀腺素，超敏促甲狀腺素，C反應(yīng)蛋白，糖化血紅蛋白。

1.3? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，非正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)及四分位間距[M（QL，QU）]表示，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。多元線性回歸分析甲狀腺功能與SUA相關(guān)關(guān)系。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 入組患者一般資料及生化指標(biāo)

入組患者共62例，普遍較年輕，病程短，具體入組及排除標(biāo)準(zhǔn)見上文研究對象，一般資料及生化指標(biāo)見表1。

2.2? 相關(guān)性分析入組患者SUA與各指標(biāo)相關(guān)性

以SUA為因變量，客觀臨床指標(biāo)性別、年齡、BMI、胰島素劑量、收縮壓、舒張壓、尿素氮、血肌酐、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、C反應(yīng)蛋白、糖化血紅蛋白、TSH、FT3、FT4為自變量行多元線性回歸分析結(jié)果顯示性別、年齡、BMI、胰島素劑量、收縮壓、糖化血紅蛋白、TSH是SUA的影響因素見表2。

3? 討論

該文發(fā)現(xiàn)TIDM患者SUA與TSH呈線性相關(guān)關(guān)系。T1DM患者甲狀腺功能異常對尿SUA水平影響機(jī)制可能是多方面的。甲亢狀態(tài)下嘌呤代謝活躍，尿酸生成增加，血糖控制不佳，高胰島素血癥促進(jìn)腎小管對尿酸重吸收[7]，高尿糖促進(jìn)尿酸排泄[8]。甲減患者腎小球?yàn)V下降致尿酸排泄受限，胰島素抵抗[9]及繼發(fā)高胰島素血癥[10]可能參與甲功對尿酸的調(diào)節(jié)。

一項(xiàng)大樣本研究發(fā)現(xiàn)血糖控制不佳患者SUA水平低下[11]，作者認(rèn)為高血糖-高尿糖促尿酸排泄作用起主導(dǎo)作用。這與該結(jié)果相符，SUA水平與糖化血紅蛋白水平相關(guān)。因此認(rèn)為高血糖-高尿糖狀態(tài)是TIDM患者SUA水平的決定性因素，而TSH異常的亞臨床甲狀腺功能異常已足以對糖代謝有重大影響[1]。未將糖尿病病程納入相關(guān)分析是因?yàn)門IDM發(fā)病隱匿，不少患者就醫(yī)時(shí)無法提供準(zhǔn)確發(fā)病時(shí)間，僅選擇客觀指標(biāo)進(jìn)行研究。

該研究突出之處在于選擇AITD高發(fā)的TIDM患者作為研究對象并積極排除已知影響SUA的因素。該研究同時(shí)存在很多不足，因入組標(biāo)準(zhǔn)較嚴(yán)苛導(dǎo)致樣本量太少。入組甲狀腺功能異常患者較少，原因除了樣本量少，也可能是排除了血管相關(guān)并發(fā)癥的患者造成入組人群平均年齡小，部分患者尚未發(fā)展至甲狀腺功能異常，遺憾的是該院TIDM患者并未常規(guī)監(jiān)測甲狀腺相關(guān)抗體無法進(jìn)一步深度分析。該研究為回顧性橫斷面研究，因缺乏甲狀腺抗體，腰圍，尿酸排泄指數(shù)等資料，缺乏深度分析機(jī)會(huì)，針對結(jié)論的解釋缺乏直接證據(jù)支持，擴(kuò)大樣本量及現(xiàn)有患者進(jìn)一步追蹤研究已在進(jìn)行中。建議對TIDM患者即使FT4尚正常也要持續(xù)監(jiān)測甲功及SUA，結(jié)合患者臨床實(shí)際，評(píng)估血管疾病風(fēng)險(xiǎn)制定治療方案。

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（收稿日期：2019-06-21）