終末期肝病與侵襲性真菌感染的相關性

艾艷琴

肝病是一類常見的臨床疾病。終末期肝?。╡ndstage liver disease，ESLD）是一種以肝功能異常及全身表現為特點的臨床綜合征，很多原因如各種病毒性肝炎、肝惡性腫瘤、酒精肝、創傷與藥物等均可引起，但主要是指各種原因引起的肝硬變、門脈高壓癥晚期。為進行有效治療，需正確評估患者的肝功能儲備、手術風險與預后，這樣可有效避免不良事件的發生，提升患者的預后質量［1］。為此，作者采用終末期肝病模型（Model for end-stage liver disease，MELD）與 Child-Pugh分級系統（肝硬變患者肝臟儲備功能量化評估分級標準）對終末期肝病的嚴重程度與侵襲性真菌感染的相關性［2］進行研究。現將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年2月～2018年10月我院收治的80例肝硬變患者，其中男41例，女39例；年齡52～64（58.1±4.9）歲；乙肝28例，丙肝10例，乙肝重疊丙肝5例，酒精型25例，膽汁淤積型8例，其他原因4例。納入標準：①均符合肝硬變的臨床診斷標準；②未患其他肝病。排除標準：①存在嚴重的肝、腎功能不全；②患有嚴重的神經系統疾病?；颊呒覍僭诹私獗狙芯亢蠛炇鹬橥鈺?，同時由醫院倫理委員會對本研究進行監督。

1.2方法 患者入院后分別對其進行白蛋白、總膽紅素、肌酐、凝血酶原時間（PT）、凝血酶原時間國際標準化比值（INR）及B超檢測，從而確定患者的腹水情況和以下觀察指標：

1）肝臟儲備功能分級。采用Child-Pugh分級系統對終末期肝病患者肝臟儲備功能進行量化評估分級，總分5～6分者為肝功能良好（A級），7～9分者中等（B級），≥10分者肝功能差（C級）。

2）終末期肝病嚴重程度評估。采用MELD公式對終末期肝病的嚴重程度評分，MELD評分=3.8 ln（膽紅素μmol/L÷17.1）+11.2lnINR+9.6 ln（肌酐μmol/L÷88.4）+6.4病因（膽汁性或酒精性為0，其他為1）。MELD評分越高，肝病越嚴重，患者死亡風險越大。

3）侵襲性真菌感染的確定。依據危險因素、臨床特征、微生物學檢查和組織病理學檢查分為確診（+++）、擬似（++）、疑似（+）、陰性（-）4級。

1.3統計學處理 采用SPSS 13.0統計學軟件；計量資料以ˉx±s表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料采用n（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1Child-Pugh分級與MELD評分 ①Child-Pugh分級：A級30例（37.50%）；B級44例（55.00%）；C級6例（7.50%）；②MELD評分：＜18分27例（33.75%）；18～29分42例（52.50%）；＞29分11例（13.75%）。

2.2終末期肝病與侵襲性真菌感染的相關性 經統計分析可知，終末期肝病的嚴重程度與侵襲性真菌感染呈正相關，即隨著終末期肝病與侵襲性真菌感染分級的增加，肝病的嚴重程度發生率也增加（P＜0.01）。見表1。

表1 終末期肝病與侵襲性真菌感染的相關性/n（%）

2.3影響患者預后的相關因素分析 經Logistic回歸分析后可知，終末期肝病分級、侵襲性真菌感染級別與預后存在相關性（P＜0.01），可作為評價患者生存的主要指標。見表2。

表2 影響患者預后的相關性分析

3 討論

終末期肝病主要是指由諸多原因導致的肝功能嚴重障礙甚至衰竭的一種病理狀態，其主要類型包括失代償期肝硬變、各種原因所致的肝衰竭、晚期肝癌與肝移植術前術后等［3］。相關的臨床研究表明，我國每年因終末期肝病死亡的患者約有一百萬左右［4］。近年來，隨著諸多免疫抑制劑、廣譜抗生素與化療藥物的使用，患者將產生多種病原體感染。臨床研究表明，侵襲性真菌通常被認為是肝衰竭的“臨終感染”［5］。侵襲性真菌是一種能夠穿透淺表組織至皮膚深層的一種致病菌，人體免疫力的強弱決定該致病菌侵襲的深度。臨床中侵襲性真菌主要包括念珠菌、曲霉菌與隱球菌，最為常見的類型為念珠菌，主要包括白色念珠菌、光滑念珠菌、近平滑念珠菌、熱帶念珠菌與克柔念珠菌等。隨著白色念珠菌不斷產生較多的耐藥基因，由非白色念珠菌導致的血液疾病的發病率呈不斷上升趨勢［6］。

對于終末期肝病患者而言，由于其機體的巨噬細胞系統受到嚴重的損傷，尤其是巨噬細胞與白細胞粘附功能。因而一旦感染病菌，則將導致病菌的快速與較大范圍的擴散。近年來由于抗生素的亂用現象嚴重，導致體內正常菌群分布發生較大混亂，加之自身的抵抗力較弱，因而無法有效抵御侵襲性真菌的入侵，最終導致真菌感染現象發生［7］。侵襲性真菌同其他病菌一樣具有產生毒素、分泌蛋白溶解酶與毒性產物的作用，導致患者的肝臟解毒負擔進一步加重，病情不斷惡化。隨著侵襲程度不斷加重，患者的生存質量降低，最終導致患者發生死亡［8］。本研究結果可知，終末期肝病的嚴重程度與侵襲性真菌感染呈正相關，即隨著終末期肝病與侵襲性真菌感染分級的增加，患者的患病率增加，并且終末期肝病分級越高，侵襲性真菌感染程度越重，在較大程度上影響患者的生存質量，降低患者的生存率。其原因在于：隨著終末期肝病患者的分級不斷提高，患者的機體免疫力下降越嚴重，越易受到病菌的入侵感染；隨著侵襲性真菌感染程度的不斷加重，患者體內的侵襲性真菌數量不斷增多，因而在更大程度上對患者的肝功能造成損傷，影響患者的正常生存。

綜上所述，終末期肝病的嚴重程度與侵襲性真菌感染呈正相關，終末期肝病分級越高，侵襲性真菌感染程度越重，患者的生存率與生存質量將會越低。因此，臨床醫生需要加強對侵襲性真菌感染的治療，降低終末期肝病分級，如此才能有效提升患者的存活率和生存質量。但在抗侵襲性真菌治療的同時，有效降低細菌耐藥性與感染的發生也尤為重要。