血清Hcy在慢性心衰患者中的表達與超聲指標的相關性研究

任鋒 ，姚旗 ，王宏偉

(南陽市中心醫院，1.超聲科；2.供應室；3.檢驗科，河南 南陽 473000)

心力衰竭[1]（heart failure，HF）又稱心衰，是一種心臟循環障礙癥候群,主要由心臟舒張或收縮功能異常引起。慢性心衰[2,3]（CHF）是指持續存在的心力衰竭狀態，其在我國發病率達0.9%，就診后1年內死亡率達22.1%，就診后5年內生存率不足20.0%，對患者生命造成極大威脅。CHF患者臨床癥狀體征不具備特異性，多由運動耐力下降出現端坐呼吸、陣發性夜間呼吸困難或乏力而就醫,因此尋找早期診斷的客觀指標對CHF患者預后改善尤為重要。高半胱氨酸（Hcy）[4,5]是蛋氨酸代謝過程中產生的含硫基氨基酸,可促進氧自由基產生,損傷血管內皮細胞（VEC），引發動脈粥樣硬化（AS），從而增加心血管疾病發病風險。有研究[6]認為Hcy是CHF發生的危險因素,但目前缺乏相關研究驗證此觀點。本研究檢測血清Hcy在慢性心衰患者中的水平,分析其與CHF患者超聲心功能指標的相關性，旨在探討Hcy與CHF之間的關系，為CHF診治提供新的方向。

1 對象與方法

1.1 研究對象 經本院倫理委員會批準，選擇2017年12月-2018年12月我院心內科收治的CHF患者72例作為CHF組，男43例，女29例；平均年齡（62.80±10.64）歲；按照美國紐約心臟病協會（New York Heart Association，NYHA）心功能分級為Ⅱ級25例、Ⅲ級29例、Ⅳ級18例；心臟原發疾病為擴張性心肌病10例、冠心病26例、風濕性心臟病14例、高血壓性心臟病22例。另選同期在我院健康體檢者72例作為Ctrl組，男45例，女27例；平均年齡（61.91±10.39）歲。納入標準：⑴CHF組入選者均符合CHF診斷標準，且經實驗室檢查、影像學檢查及心電圖等證實；⑵入組前半個月內無嚴重創傷；⑶CHF組患者NYHA分級均在Ⅱ~Ⅳ級；⑷未合并惡性腫瘤或腦血管疾病(CVD)；⑸所有入選者對本研究內容知情同意。排除標準：⑴合并肝腎肺等器官組織嚴重功能不全；⑵合并感染性疾病；⑶依從性不好者；⑷合并血液系統疾病或全身免疫性疾病；⑸近期發生心肌梗死或甲亢；⑹入組前半個月內服用抗癲癇、抗炎癥或激素類藥物。兩組年齡、性別比較差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 研究方法 所有研究對象入院后，采用歐姆龍電子血壓計（廣州市療康醫療器械有限公司）測量收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）,采集晨起外周靜脈血4 ml置于肝素抗凝管 （上海恒遠生物科技有限公司中靜置0.5h,用離心機 （德國艾本德股份公司）4000 r/min離心5 min,分離血清,采用西門子ADVIA 24 00全自動生化分析儀檢測血清Hcy、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）水平，采用Philip-siE33心臟彩色多普勒超聲診斷儀檢測超聲心功能指標：包括左室后壁厚度（LVPWT）、室間隔厚度（IVST）、左室射血分數（LVEF）、左室舒張末期內徑（LVEDd），所有操作由同一名經驗豐富醫師嚴格按照操作說明書進行。

1.3 統計學方法 采用spss22.0軟件進行統計分析。計量資料兩組間采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，多重比較采用SNK-q檢驗；相關性分析采用Pearson相關。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組常規指標比較 CHF組LDL-C水平及SBP、DBP與Ctrl組比較差異無統計學意義 （P＞0.05）；CHF組TC水平明顯低于Ctrl組，差異有統計學意義 （P＜0.05）；CHF組TG水平明顯高于Ctrl組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組常規指標比較（）

表1 兩組常規指標比較（）

指標 Ctrl組（n=72）SBP（mmHg）DBP（mmHg）TC（mmol/L）LDL-C（mmol/L）TG（mmol/L）P 136.50±15.88 75.61±7.55 4.76±1.11 2.75±0.80 0.96±0.29 CHF 組（n=72） t 137.59±13.60 77.79±8.19 3.67±0.79 2.52±0.76 1.39±0.68 0.442 1.660 6.788 1.768-4.935 0.659 0.096<0.001 0.079<0.001

2.2 兩組血清Hcy水平及超聲心功能指標比較CHF 組血清 Hcy水平及 LVPWT、IVST、LVEDd明顯高于 Ctrl組,差異有統計學意義（P＜0.05）；CHF組LVEF明顯低于Ctrl組,差異有統計學意義（P＜0.05）,見表 2。

表2 兩組血清Hcy水平及超聲心功能指標比較（）

表2 兩組血清Hcy水平及超聲心功能指標比較（）

指標 Ctrl組（n=72）Hcy（μmol/L）LVPWT（mm）IVST（mm）LVEDd（mm）LVEF（%）P 9.80±3.39 8.19±0.92 8.11±0.80 40.19±8.18 61.12±4.68 CHF 組（n=72） t 25.65±6.30 9.11±1.59 9.81±1.95 51.40±5.61 39.79±3.20-18.799-4.249-6.781-9.590 31.924<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001

2.3 不同心功能分級CHF患者血清Hcy水平比較心功能分級為Ⅲ級的CHF患者血清Hcy水平顯著高于Ⅱ級，差異有統計學意義（P＜0.05）；心功能分級為Ⅳ級的CHF患者血清Hcy水平顯著高于Ⅲ級，差異有統計學意義（P＜0.05）,見表 3。

表3 不同心功能分級CHF患者血清Hcy水平比較（）

表3 不同心功能分級CHF患者血清Hcy水平比較（）

注：與Ⅱ級比較，aP<0.05；與Ⅲ級比較，bP<0.05

分組 例數Ⅱ級Ⅲ級Ⅳ級25 29 18 FP/ /Hcy（μmol/L）21.49±5.80 26.71±6.19a 31.31±6.38ab 13.812<0.001

2.4 CHF患者血清Hcy水平與各超聲指標的相關性 CHF患者血清Hcy水平與LVPWT、IVST無相關性 （P＞0.05），CHF患者血清Hcy水平與LVEDd呈正相關（P＜0.05），CHF患者血清Hcy水平與LV EF 呈負相關（P＜0.05）,見表 4、圖 1。

表4 CHF患者血清Hcy水平與各超聲指標的相關性

圖1 CHF患者血清Hcy水平與各超聲指標的相關性

3 討論

CHF是高血壓性心臟病、風濕性心臟病、心肌炎、冠心病（CHD）等心臟疾病病情發展的終末階段[7]，其發病機制涉及心室重構、炎癥損傷、神經內分泌失調等，呼吸道感染、嚴重心率失常、心臟負荷過大、不當活動及情緒等亦為CHF的常見誘發因素[8]。臨床上常以減低心臟負荷、消除淤血、增加心輸出量、延緩心臟重構作為CHF治療目標[9]，以降低CHF病死率，但由于CHF早期癥狀無特異性,部分患者就診時病情已處于嚴重階段,因而盡早診治是降低CHF病死率和改善預后的關鍵。

有研究[6]認為血清Hcy與CHF發生有密切聯系，Hcy為一種含硫氨基酸,蛋氨酸代謝過程中的中間產物，其可破壞VEC，誘導血管內平滑肌細胞增生，導致血管內皮增厚,引起血管舒縮功能障礙，從而促進AS形成[10]。Hcy還可通過氧化應激（OS）損傷血管，使血小板黏附聚集，促進炎癥損傷及血栓形成，從而參與CHF進展，增加心血管事件（MACE）風險[11]。有研究證實[12]維生素E水平降低、藥物使用等因素可引起Hcy升高,而Hcy水平過高易引起高血壓患者左心腔擴大伴舒張性、左心室肥厚、收縮性心功能不全，加重病情。且有研究顯示[13]血清Hcy水平＞15μmol/L的CHD患者5年內病死率（24.43%）明顯高于血清Hcy水平＜9 μmol/L的CHD患者（3.75%），研究還顯示CHD患者血清Hcy水平每下降3.0 μmol/L，則發生缺血性心臟病、靜脈血栓、腦血管意外（CVA）的機率分別下降16.33%、26.03%、23.95%。本研究中,CHF組血清Hcy水平及LVPWT、IVST、LVEDd 明顯高于 Ctrl組，LVEF明顯低于Ctrl組，LVEF與心肌收縮能力有關,心肌收縮能力越強，LVEF越高,正常情況下LVEF≥50%，若小于此值即提示心功能不全[14]。此外，不同心功能分級CHF患者血清Hcy水平存在明顯差異，這與國外文獻報道相符[15]，說明hHcy水平與CHF嚴重程度顯著相關,可作為CHF預后的獨立預測因子。目前Hcy引起CHF具體機制尚不清楚，我們猜測Hcy可能通過激活基質金屬蛋白酶（MMP）誘導炎癥因子、氧自由基釋放，造成心肌細胞自我凋亡、膠原增生及心肌間質纖維化，使心肌結構重構，引起心臟功能障礙而發生CHF。同時，Pearson相關性分析顯示，CHF患者血清Hcy水平與LVEDd呈正相關，CHF患者血清Hcy水平與LVEF呈負相關,說明CHF患者血清Hcy水平與超聲心功能指標相關，提示血清Hcy有望成為反映CHF病情變化的有效指標。

綜上所述,血清Hcy在慢性心衰患者中的水平顯著升高，且隨著心功能分級的增加而增加，同時其水平與LVEDd呈正相關，與LVEF呈負相關。