血清HE4聯合其他檢測在肺癌診斷中的應用價值

胡斌

[摘要]目的 分析血清附睪蛋白（HE4）聯合其他檢測在肺癌診斷中的價值。方法 選取2018年1月～2019年1月我院收治的疑似肺癌患者，依據疾病狀況分確診為肺癌為A組（60例）、肺部良性疾病為B組（60例），另外選取同期在我院進行健康體檢的60例健康體檢人員為C組，采用羅氏電化學發光法檢測患者血清HE4、神經元烯醇化酶（NSE）、細胞角蛋白19片段（Cyfra2-1）情況。比較各組腫瘤標志物表達情況和患者聯合檢測時對疾病診斷情況。結果 A組的胃泌素釋放肽前體（Pro GEP）、NSE、Cyfra2-1及血清HE4高于B、C組，差異有統計學意義（P<0.05）;Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ期患者血清HE4與Ⅳ期肺癌比較，差異無統計學意義（P>0.05）;肺腺癌、肺小細胞未分化癌患者血清HE4情況和肺鱗癌患者比較，差異無統計學意義（P>0.05）;HE4聯合NSE、CYF21-1、Pro GEP指標檢測肺腺癌、肺鱗癌、肺小細胞未分化癌陽性率高于NSE、CYF21-1、Pro GEP、HE4檢測，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 血清HE4可作為肺癌的腫瘤標志物，同時診斷中聯合其他各指標效果更佳，有臨床應用價值。

[關鍵詞]血清附睪蛋白;肺癌診斷;神經元烯醇化酶;細胞角蛋白19片段

[中圖分類號] R734.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）10（c）-0132-03

[Abstract] Objective To analyze the value of serum epididymal protein （HE4） combined with other detection in the diagnosis of lung cancer. Methods From January 2018 to January 2019， suspected patients with lung cancer treated in our hospital were selected， according to the patients disease condition， diagnosed with lung cancer patients in group A（n=60）， with lung benign disease for group B（n=60）， the same period in addition to choose the healthy check-up of in our hospital for physical examination personnel for group C（n=60）， with roche electrochemical luminescence method was used to detect serum HE4， neurons enolization enzyme （NSE）， and cytokeratin 19 fragment （Cyfra2-1）. The expression of tumor markers in each group was compared with the diagnosis of the disease in the combined detection of patients. Results Gastrin-releasing peptide precursor （Pro GEP）， NSE， HE4， Cyfra2-1 and serum HE4 in group A were higher than those in group B and C （P<0.05）. Ⅰ-Ⅱ， Ⅲ stage serum HE4 and Ⅳ period in patients with lung cancer there was no statistically significant difference （P>0.05）; there was no significant difference in serum HE4 level between patients with lung adenocarcinoma and undifferentiated lung small cell carcinoma and patients with lung squamous cell carcinoma （P>0.05）. The positive rate of HE4 combined with NSE， Cyf 2-1 and Pro GEP was significantly higher than that of NSE， Cyf 2-1 Pro GEP and HE4 （P<0.05）. Conclusion It is found that serum HE4 could be used as a tumor marker of lung cancer， and the combination of other indicators in diagnosis has better effect and clinical application value.

[Key words] Serum pididymal protein; Lung cancer diagnosis; Neuron enolase; Cytokeratin 19 fragment

肺癌為常見惡性腫瘤，在世界范圍內發病率及死亡率均較高。有研究認為，近年我國每年有100萬人由于肺癌死亡，由于該疾病隱匿性強，發現時已為晚期，治療過程較為困難，生存期較短[1]。為提升患者預后效果，提升疾病檢測率十分重要。現階段診斷時主要腫瘤標志物為神經元特異性烯醇化酶和癌胚抗原等，但在診斷中敏感度及特異性均較低，無法滿足早期疾病檢測需求。由于血清附睪蛋白（HE4）和其他標志物比較便于檢測且敏感度高，因此近年逐步受到學者重視。有研究認為此種物質在肺癌患者體內有顯著提升，且便于檢測[1]。為提升肺癌患者臨床診斷效果，現選取我院肺癌患者為研究對象，比較分析血清HE4及其他觀察指標的臨床診斷價值，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年1月～2019年1月我院確診肺癌患者60例為A組，男32例，女28例;年齡41～62歲，平均（54.36±5.13）歲;Ⅰ期12例，Ⅱ期16例，Ⅲ期13例，Ⅳ期19例。肺部良性疾病患者60例為B組，男32例，女28例;年齡40～61歲，平均（53.27±4.67）歲;Ⅰ期13例，Ⅱ期15例，Ⅲ期13例，Ⅳ期19例。健康體檢人員60例為C組，男31例，女29例;年齡41～63歲，平均（53.67±3.47）歲。三組的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。A組中，肺腺癌26例[男13例，女13例;年齡40～63歲，平均（54.25±5.03）歲];肺小細胞未分化癌24例[男12例，女12例;年齡41～63歲，平均（54.42±5.00）歲];肺鱗癌10例[男5例，女5例;年齡41～63歲，平均（54.62±5.20）歲]。A組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標準

納入標準：①年齡<70歲;②疑似肺癌患者、健康體檢人員;③所有患者均簽署知情同意書，自愿進行本研究，本研究經我院醫學倫理委員會批準。排除標準：①精神障礙者;②病理資料不全者;③嚴重肝腎疾病者。

1.3方法

抽取三組靜脈血3 ml，并以300 r/min離心5 min，提取分離血清，冰凍-80℃冰箱。在進行血清檢測時禁止多次反復凍融。采用電化學發光法進行血清內胃泌素釋放肽前體（Pro GEP）、HE4、神經元烯醇化酶（NSE）、細胞角蛋白19片段（Cyfra2-1）水平測試，在測試過程中嚴格遵循儀器及試劑說明書。并采用該設備相關配套試劑檢驗。

1.4觀察指標

①分析各組的診斷效果，其中主要分析NSE、CYF21-1、Pro GEP、血清HE4。②比較各癌癥分期患者血清HE4，其中主要分為Ⅰ～Ⅲ期和Ⅳ期肺癌患者。③主要分析肺腺癌、肺小細胞未分化癌、肺鱗癌患者血清HE4狀況。④分析HE4、NSE、CYF2-1及Pro GEP、HE4聯合其他檢測方式檢測肺腺癌、肺小細胞未分化癌、肺鱗癌時，腫瘤標志物檢測陽性率狀況。

1.5統計學方法

采用SPSS 23.0統計學軟件處理數據，正態分布計量數據以（x±s）表示，非正態分布數據以中位數和四分位數間距進行描述，采用 χ2檢驗計數資料（%、n），以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1三組臨床診斷結果的比較

A組NSE、CYF21-1、Pro GEP及血清HE4明顯高于B、C組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2不同癌癥分期血清HE4水平的比較

Ⅰ～Ⅱ期肺癌HE4為[245.26（125.03，352.64）] pmol/L，Ⅲ期肺癌HE4為[145.27（114.03，383.71）] pmol/L，Ⅳ期肺癌HE4為[325.14（103.52，475.63）]pmol/L。其中Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ期血清HE4與Ⅳ期肺癌比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

2.3不同病理狀況下患者血清HE4的比較

肺腺癌HE4為[235.24（98.21，441.23）]pmol/L、肺小細胞未分化癌HE4為[270.50（106.70，536.25）]pmol/L、肺鱗癌HE4為[301.36（84.29，507.67）]pmol/L。肺腺癌、肺小細胞未分化癌血清HE4情況和肺鱗癌比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

2.4肺腺癌、肺小細胞未分化癌及肺鱗癌陽性率的比較

HE4聯合NSE、CYF21-1、Pro GEP檢測時肺腺癌、肺小細胞未分化癌、肺鱗癌指標陽性率高于NSE、CYF21-1、Pro GEP和HE4檢測，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

3討論

腫瘤標志物為腫瘤發展、浸潤及轉移過程中所產生的特異物質，均可從腫瘤組織內檢測到。臨床檢測中，腫瘤標準物常被用于腫瘤診斷[2]。

HE4為乳清酸性蛋白，主要由WFDC2基因編碼，因此也被稱為WFDC2蛋白，蛋白酶抑制劑。此種物質初期多存在于附睪上皮細胞，并定位于染色體內，為附睪特有，同時和精子成熟度有較大關系[3-5]。在2011年研究公認HE4可作為卵巢癌標志物。研究發現，肺癌血清內HE4、NSE、CYF21-1及Pro GEP均要顯著高于良性患者、健康者，因此可知以上指標均可作用腫瘤標志物[6-8]。

本研究結果顯示，在肺癌不同時期，血清HE4檢測水平間并無較大差異（P>0.05）。肺腺癌、肺小細胞未分化癌、肺鱗癌患者血清HE4比較，差異無統計學意義（P>0.05）。提示血清HE4在肺癌檢測中，病理類型無較大指向性，同時該研究結果和其他學者研究結果相一致。同時不同病理分期上患者HE4指標無較大差異，HE4來源僅和腫瘤組織分泌提升、負荷加重有關，和腫瘤細胞轉移、浸潤無關[9-12]。分析本研究陽性率時HE4聯合各種指標檢測時陽性率高于其他檢測方式（P<0.05），出現此種情況主要為3個方面原因：①在腫瘤診斷上，由于血清腫瘤標志物提升，受檢者腫瘤概率也會越高。②單一腫瘤標志物為陽性，提示為腫瘤的風險較低，但多種腫瘤標志物為陽性時，便要充分重視[13-15]。③腫瘤標志物在單獨診斷肺癌時，診斷特異性、敏感度均較低，聯合多種血清標志物進行診斷時診斷價值更高。同時從檢測陽性率可知，采用多種項目聯合檢查時，要顯著高于單一指標檢測。

綜上所述，肺癌患者和健康人群，良性患者血清內各指標有差異，不同分期及病理種類的患者血清HE4無差異，同時血清HE4聯合各指標檢測時陽性率有顯著提升，診斷有較高的應用價值。

[參考文獻]

[1]孫立慧.CA-125、CYFRA21-1、NSE聯合檢測在肺癌診斷中的價值[J].醫療裝備，2017，30（16）：48-49.

[2]李華，王波，紀冬梅.血清ProGRP、HE4、CYFRA21-1在肺癌診斷中的應用及其與病理特征的關系[J].癌癥進展，2016， 14（12）：1235-1238.

[3]黃愛麗，吳志丹，張廷.血清HE4、SCC及CEA聯合檢測在肺癌診斷中的臨床意義[J].國際檢驗醫學雜志，2016， 37（1）：24-25.

[4]彭必江，陳蓉.人附睪蛋白4聯合CA125檢測對肺癌的診斷價值[J].醫學臨床研究，2017，34（3）：568-570.

[5]王強，陳傳艷，王東生，等.血清HE4、CEA、NSE和Cyfra2-1聯合檢測在肺癌中的診斷價值[J].重慶醫學，2017，46（26）：3721-3722.

[6]石榴花，任傳路，丁磊，等.聯合檢測血清 HE4、SMRP、CEA與CA125在卵巢癌診斷中的應用價值研究[J].檢驗醫學與臨床，2016，13（8）：1068-1070.

[7]羅佳齡，彭霞，林堃，等.WFDC2編碼的HE4在肺癌診斷和療效監測中的應用價值[J].檢驗醫學，2018，33（6）：508-511.

[8]王英，李佩章，黃文成，等.血清HE4、NSE、CYFRA21-1水平變化對肺癌的診斷價值[J].臨床肺科雜志，2016，21（12）：2159-2161.

[9]陳波，吳國榮，楊萬勇，等.HE4、CYFRA21-1和TPS聯合檢測對非小細胞肺癌的早期診斷價值[J].實用醫學雜志，2016，32（22）：3721-3724.

[10]靖璟，袁林，劉永彪.肺癌患者血清和支氣管分泌物中HE4蛋白水平改變及臨床意義研究[J].海南醫學院學報，2016，22（2）：169-171.

[11]陳丹丹，陳俊明，申斯曼.血清鱗狀上皮細胞癌抗原和人附睪蛋白4對肺癌患者診斷的價值分析[J].中國衛生檢驗雜志，2017，27（13）：1900-1902.

[12]王丹.血清HE4及HCgp-39水平變化對非小細胞肺癌患者的臨床意義研究[J].實用醫院臨床雜志，2017，14（4）：146-148.

[13]閆靜.三項腫瘤標志物聯合檢測在肺癌診斷中的價值分析[J].實用婦科內分泌雜志（電子版），2016，3（12）：140-141.

[14]孔海霞，李洪娟，徐婧玥，等.肺癌患者血清MMP-9、HE4、CYFRA21-1、CEA、NSE水平變化及其臨床意義[J].山東醫藥，2017，57（32）：73-75.

[15]袁雪，劉明全，黃飛，等.血清中NGAL、HE4含量變化對肺癌診斷及病情進展評估的價值[J].海南醫學院學報，2017，23（20）：2838-2841.

（收稿日期：2019-03-03? 本文編輯：崔建中）