白細胞介素、干擾素與精神分裂癥相關性的研究

朱曉勇 金巧巧

[摘要] 目的 研究精神分裂癥患者血清白細胞介素（IL）-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12和IFN-γ水平變化及其在精神分裂癥診斷和治療中的意義。 方法 選擇2016年1月～2019年1月期間本院收治的精神分裂癥患者60例作為觀察組，以60例體檢健康者作為正常對照組，采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測兩組血清白細胞介素及干擾素水平，比較觀察組基線與對照組血清白細胞介素及干擾素水平、治療前后觀察組白細胞介素及干擾素濃度，分析治療前后白細胞介素及干擾素水平變化與療效的關系、白細胞介素及干擾素水平間的相關性等。 結果 觀察組基線IL-6水平顯著高于對照組，IL-8、IL-10、IFN-γ水平顯著低于對照組（P<0.05），IL-4和IL-12水平與對照組比較，無顯著差異（P>0.05）;利培酮治療前后觀察組血清白細胞介素和干擾素水平比較，無顯著統計學差異（P>0.05）;觀察組IL-4水平與IL-10水平呈正相關，IL-12與IFN-γ呈正相關。 結論 精神分裂癥患者免疫功能存在紊亂，白細胞介素及干擾素網絡受損，不同類型、人群和性別可能存在不同狀態的免疫功能異常，白細胞介素、干擾素和精神分裂癥的相關性有待進一步研究。

[關鍵詞] 精神分裂癥;白細胞介素;干擾素;免疫功能

[中圖分類號] R749.3 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2019）29-0005-04

Study on the relationship between interleukin， interferon and schizophrenia

ZHU Xiaoyong ? JIN Qiaoqiao

Department of Psychiatry， the Third People's Hospital of Qinghai Province， Xi'ning ? 810000， China

[Abstract] Objective To study the changes of serum interleukin （IL）-4， IL-6， IL-8， IL-10， IL-12 and IFN-γ levels in patients with schizophrenia and their significance in the diagnosis and treatment of schizophrenia. Methods A total of 60 patients with schizophrenia admitted to our hospital from January 2016 to January 2019 were selected as observation group， and 60 healthy subjects were used as normal control group. The levels of serum interleukin and interferon in two groups were detected by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）. The levels of serum interleukin and interferon in the observation group and control group， and the interleukin and interferon concentrations in the observation group before and after treatment were compared. The relationship of interleukin， interferon levels before and after treatment and the efficacy， the correlation between interleukin and interferon were analyzed. Results The level of IL-6 in the observation group was significantly higher than that in the control group. The levels of IL-8， IL-10 and IFN-γ were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. The levels of IL-4 and IL-12 in the observation group were not significantly different from those of the control group （P>0.05）. There was no significant difference in serum interleukin and interferon levels in the observation group before and after risperidone treatment （P>0.05）. The IL-4 level in the observation group was positively correlated with IL-10 level， and the IL-12 was positively correlated with IFN-γ. Conclusion The immune function of patients with schizophrenia is disordered， and the interleukin and interferon network are impaired. Different types， populations and genders may have different immune function abnormalities. The correlation between interleukin， interferon and schizophrenia remains to be further studied.

IL-6是由單核-吞噬細胞釋放的一種復雜的細胞因子，可通過血腦屏障主動轉運到中樞神經系統，促進淋巴細胞入侵中樞神經系統，破壞血腦屏障，其濃度水平可以直接反映精神分裂癥患者非特異性細胞免疫狀態[12]。本研究中，觀察組基線IL-6水平顯著高于對照組（P<0.05），這一結論與相關研究一致[4]，考慮與精神分裂癥患者自身的免疫狀態有關;但因IL-6能夠通過血腦屏障，因此血液中IL-6水平是否能夠反映神經系統中IL-6的水平還有待進一步研究。

IL-8主要來自單核細胞、血管內皮細胞和T淋巴細胞等，具有十分廣泛的生物活性，是目前醫學界公認的重型粒細胞趨化因子，能夠促進中性粒細胞的活化、遷移和釋放炎性介質，進而直接侵害組織[9]。本研究中觀察組基線IL-8水平顯著低于對照組，提示其可能參與了精神分裂癥的病理發展，但與相關研究結果不一致[13]，分析原因可能是血漿中IL-8的水平并不能直接反映神經中樞中IL-8的水平，其可通過主動轉運通過血腦屏障，血漿中的濃度可能明顯低于神經中樞。

IL-10主要由TH2細胞產生，它能夠抑制TH1細胞和單核細胞促炎性因子的產生，起到免疫抑制的作用;理論上，IL-10水平與精神分裂癥患者病情呈正相關[14]。即觀察組IL-10水平應顯著高于對照組，但本研究中觀察組基線IL-10水平顯著低于對照組，與相關研究不符[15];這可能與研究人群、樣本量、性別、研究對象多為偏執型有關。目前IL-10在神經系統中發揮的作用、血漿中IL-10水平與腦內IL-10水平間的關系、IL-10與腦神經介質間的關系尚不明確，還有待進一步研究。IL-4與IL-10均在TH細胞發育過程中起著重要作用，本研究中觀察組IL-4水平與IL-10水平呈正相關。

IL-12 主要由B淋巴細胞、單核-巨噬細胞分泌，能夠促進TH0分化為TH1，抑制TH0分化為TH2。本研究中觀察組IL-12水平與對照組無顯著差異，與相關研究一致[7]。INF-γ對巨噬細胞、NK細胞和B細胞具有分化和活化的作用，還能夠誘導星形細胞、小膠質細胞一氧化氮合成酶的產生、IDD的合成，其生物學作用復雜，并具有神經毒作用，目前臨床上對干擾素和與精神分裂癥相關性的報道顯示INF-γ水平高低不同[4，11]。本研究中，觀察組基線INF-γ水平顯著低于對照組，這可能與INF-γ形成局限、半衰期短等因素有關。

綜上所述，精神分裂癥患者免疫功能存在紊亂，白細胞介素及干擾素網絡受損，不同的類型、人群和性別可能存在不同狀態的免疫功能異常。IL-10水平可能是精神分裂癥免疫狀態的標志物，細胞因子作用機制復雜，白細胞介素、干擾素與精神分裂癥的相關性和其機制還需要進一步研究。

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（收稿日期：2019-03-28）