通肺平哮湯輔助治療對(duì)支氣管哮喘急性發(fā)作期患兒外周血白三烯及血小板激活因子水平的影響*

楊 青，屈 芳，高彩彩，楊艷萍

1.長安醫(yī)院兒科(西安 710016);2.西安市第三醫(yī)院兒科(西安 710018)

支氣管哮喘發(fā)病后多表現(xiàn)為咳嗽、胸悶、喘息以及氣急等癥狀，其發(fā)病多由炎癥因子如白三烯以及多種細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等介導(dǎo)，為可逆特性炎性氣道疾病，目前尚未完全了解其發(fā)病機(jī)理，僅認(rèn)為氣道高反應(yīng)性與氣道炎癥反應(yīng)關(guān)系密切[1]。西醫(yī)治療主要為霧化吸入糖皮質(zhì)激素，將其作用于患者氣道中，治療快速有效，但是長期應(yīng)用容易使患者出現(xiàn)血糖升高、口干以及聲音嘶啞等問題[2]。中醫(yī)認(rèn)為哮喘發(fā)病由積痰困于肺部，加之困倦、外邪以及飲食失當(dāng)致使氣道孿急、氣瘀痰滯，遂發(fā)為哮喘，采用中醫(yī)方式治療哮喘已被證實(shí)是安全有效的[3]。本研究中對(duì)我院采用通肺平哮湯輔助治療支氣管哮喘急性發(fā)作期患兒相關(guān)資料進(jìn)行分析總結(jié)，探討通肺平哮湯在支氣管哮喘治療中的應(yīng)用價(jià)值。

資料和方法

1 一般資料 回顧性分析2018年4月至2019年4月期間內(nèi)我院收治103例支氣管哮喘急性發(fā)作期患兒相關(guān)資料，依據(jù)用藥方式不同分為單純西醫(yī)組(n=46)與中西醫(yī)組(n=57)。納入標(biāo)準(zhǔn)：病情診斷分別依據(jù)對(duì)應(yīng)中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5]；低于12歲患兒；支氣管哮喘急性發(fā)作期相關(guān)癥狀；輕度與中度支氣管哮喘急性發(fā)作期患兒；治療資料無缺失。排除標(biāo)準(zhǔn)：中度以上支氣管哮喘急性發(fā)作期患兒；并發(fā)呼吸衰竭或者肺心病患兒；因?yàn)榻Y(jié)核、腫瘤等其他原因所致喘息患者；患兒重要器官如肝臟與腎臟等患病；對(duì)本研究中所用藥物過敏；相關(guān)資料不全。西醫(yī)組患者中男性患兒21例，女性患兒25例；年齡1～12歲，平均(6.83±2.51)歲；病情分度情況中輕度與中度31例和15例；急性發(fā)作病程1～6d，平均(3.51±0.96)d。中西醫(yī)組患者中男性患兒30例，女性患兒27例；年齡1～12歲，平均(6.61±2.44)歲；病情分度情況中輕度與中度40例和17例；急性發(fā)作病程1～6d，平均(3.74±0.82)d。兩組患者一般資料之間比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

2 治療方法

2.1 西醫(yī)組：患者予以西醫(yī)方式治療，患者以800μg/次劑量霧化吸入布地奈德氣霧劑(國藥準(zhǔn)字 H20030987，規(guī)格：0.1mg×200撳)，頻率為2次/d。

2.2 中西醫(yī)組：患者在西醫(yī)組用藥基礎(chǔ)上加用通肺平哮湯治療，湯劑配方：葶藶子30 g，大棗15 g，姜黃、蟬蛻、僵蠶各12 g，大黃10 g，每天一劑用水煎開，溫度適中情況下2次/d。兩組患者均治療4周后進(jìn)行效果評(píng)估。

3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療前后中醫(yī)證候積分、治療療效、治療前后炎癥因子、肺功能、治療安全性。炎癥因子包括白介素-4(IL-4)、白三烯(LT)、干擾素-γ(INF-γ)以及血小板激活因子(PAF)，均于治療前后采集患兒空腹靜脈血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法交由專業(yè)檢測(cè)人員測(cè)定。肺功能包括用力肺活量(FVC)、最高呼氣流量(PEF)第1秒用力呼氣容積(FEV1)、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量的比值(FEV1/FVC)，以上指標(biāo)均在患兒治療前后應(yīng)用肺功能檢測(cè)儀測(cè)定。

中醫(yī)證候積分[6]：依據(jù)癥狀嚴(yán)重情況分別對(duì)患兒哮鳴音、咳嗽、喘息、胸膈滿悶以及咯痰等癥狀進(jìn)行評(píng)分，其中0分、2分、4分以及6分分別表示無相關(guān)癥狀、偶有癥狀或者癥狀情況較輕、癥狀間斷發(fā)生且較重、癥狀不斷出現(xiàn)且十分嚴(yán)重。證候積分總分為各種癥狀分?jǐn)?shù)之和。療效[6]：應(yīng)用證候積分治療指數(shù)以及相關(guān)癥狀改善予以評(píng)估。病情控制：各種癥狀全部消失，治療指數(shù)達(dá)到95%以上；好轉(zhuǎn)：各種癥狀明顯減輕，治療指數(shù)處于70%～94%范圍；有效：癥狀部分緩解，治療指數(shù)處于30%～69%范圍；無效：各種癥狀無任何改善，治療指數(shù)低于29%。總有效率=1-無效率，治療指數(shù)=(治療前-治療后)中醫(yī)證候積分總分/治療前中醫(yī)證候積分總分×100%。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)處理與分析軟件SPSS20.0處理，治療前后中醫(yī)證候積分、炎癥因子、肺功能指標(biāo)以(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)形式表示并歸為計(jì)量資料，差異對(duì)比應(yīng)用t檢驗(yàn)，總有效率與并發(fā)癥發(fā)生率表示為[例(%)]形式且歸為計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行差異對(duì)比，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 兩組治療后哮鳴音、咳嗽、喘息、胸膈滿悶以及咯痰等中醫(yī)證候積分以及總積分與治療前比較均明顯下降(P<0.05)，治療后中西醫(yī)組上述積分顯著低于單純西醫(yī)組患者(P<0.05)，見表1。

2 兩組治療療效比較 中西醫(yī)組治療總有效率94.74%優(yōu)于單純西醫(yī)組78.26%，差異比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.861,P<0.05)，見表2。

3 兩組治療前后炎癥因子水平比較 兩組治療后IL-4、LT以及PAF水平較治療前下降，INF-γ水平較治療前上升，差異比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療后中西醫(yī)組炎癥因子水平變化幅度明顯高于單純西醫(yī)組患者(P<0.05)，見表3。

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(分)

注：與治療前比較，*P<0.05；與治療后單純西醫(yī)組比較，#P<0.05

表2 兩組治療療效比較[例(%)]

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較

4 兩組治療前后肺功能比較 兩組治療后FVC、PEF、FEV1、FEV1/FVC等肺功能指標(biāo)較治療前明顯改善(P<0.05)，治療后中西醫(yī)組FVC、PEF、FEV1、FEV1/FVC等肺功能指標(biāo)顯著高于單純西醫(yī)組(P<0.05)，見表4。

5 兩組治療安全性比較 中西醫(yī)組與單純西醫(yī)組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率分別為7.02%、12.50%，差異比較沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.445,P>0.05)，見表5。

表4 兩組治療前后肺功能比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與治療后單純西醫(yī)組比較，#P<0.05

表5 兩組治療安全性比較[例(%)]

討 論

支氣管哮喘急性發(fā)作期是依據(jù)患者發(fā)病后癥狀予以劃分，處于此發(fā)作期患者癥狀發(fā)作嚴(yán)重，對(duì)患者正常生活影響大。糖皮質(zhì)激素治療支氣管哮喘急性發(fā)作雖然效果迅速，但是其治療存在不良反應(yīng)以及部分患者治療效果不佳問題，其治療效果令人不甚滿意[7]。將中醫(yī)引入哮喘治療旨在鞏固治療效果同時(shí)減輕西醫(yī)治療所致不良反應(yīng)，方春仙等[8]研究中醫(yī)治療支氣管哮喘急性發(fā)作期，采用布地奈德與小青龍湯加減，治療過程中布地奈德用量減少，患者相關(guān)癥狀改善時(shí)間明顯短于單用布地奈德，同時(shí)不良反應(yīng)發(fā)生率降低，其對(duì)支氣管哮喘急性發(fā)作期患者采用中西醫(yī)方式治療具有重要參考意義。

支氣管哮喘中醫(yī)歸為“哮病”范圍，患者痰飲內(nèi)潛，遇感遂出，痰氣滯于氣道，肺氣宣泄失衡遂發(fā)為“哮病”，其病因在于痰，發(fā)病實(shí)質(zhì)為患者身體臟腑陰陽失衡，脾、肺以及臟腑津液運(yùn)化失常，反復(fù)發(fā)作，久治不愈[9]。哮病發(fā)病實(shí)質(zhì)為正虛邪實(shí)，發(fā)病由邪實(shí)所致，未發(fā)則以正虛為要，遂其治療應(yīng)以“扶正固本”為主，采用益腎補(bǔ)肺之法，改善患者體質(zhì)，提高免疫力，從而達(dá)到治療效果[10]。本研究中西醫(yī)組哮鳴音、咳嗽、喘息、胸膈滿悶以及咯痰等中醫(yī)證候積分以及總積分顯著低于單純西醫(yī)組患者，并以癥候積分變化評(píng)估患者治療效果，結(jié)果顯示中西醫(yī)組治療總有效率顯著優(yōu)于單純西醫(yī)組，提示支氣管哮喘急性發(fā)作期患兒治療過程中采用西醫(yī)輔以通肺平喘湯治療可以明顯緩解患者哮喘相關(guān)癥狀，提高哮喘治療效果。方中包含葶藶子、大棗、姜黃、蟬蛻、僵蠶、大黃，其中葶藶子為君藥，姜黃與大黃均為臣藥，其余中藥為佐藥。君藥泄肺消水，祛腫平喘，用其性寒之效泄肺腑之痰火水飲；臣藥姜黃可入血?dú)猓行袣饣钛В淮簏S可作用與脾、肝以及胃部等諸多臟腑，去積瀉火，涼血瀉下，祛瘀清熱，順滌腸胃，通腑降濁，可破痰阻。佐藥蟬蛻可以利咽散熱，開音祛風(fēng)，補(bǔ)肺遼啞；僵蠶有化痰定風(fēng)，止痙散熱之效；大棗性溫，可緩葶藶子之效，同時(shí)又有寧氣益脾之功。君藥、臣藥以及佐藥共用，一同發(fā)揮通肺平喘，補(bǔ)氣健脾之效，標(biāo)本兼治驅(qū)邪固本，同時(shí)本研究安全性分析結(jié)果顯示加用通肺平喘湯后患者不良反應(yīng)并未增加，顯示加用中藥治療安全性較好。

支氣管哮喘患者氣道黏膜由于炎癥反應(yīng)出現(xiàn)充血以及平滑肌痙攣，肺組織結(jié)構(gòu)正常，但是會(huì)出現(xiàn)阻塞性通氣障礙，此時(shí)患者換氣功能未受影響，同時(shí)障礙顯示為可逆性，若病情進(jìn)一步加重導(dǎo)致氣道重塑，此時(shí)通氣障礙不可逆，肺部出現(xiàn)彌散功能異常以及肺泡損傷[11]。本研究中治療后中西醫(yī)組FVC、PEF、FEV1、FEV1/FVC等肺功能指標(biāo)顯著高于單純西醫(yī)組，提示中西醫(yī)組患者肺部功能障礙治療后緩解情況優(yōu)于單純西醫(yī)組患者，與朱唯芳等[12]研究結(jié)論相符。各種炎癥因子在支氣管哮喘發(fā)病以及病情進(jìn)展過程中作用重大，對(duì)哮喘患者治療過程即對(duì)患者體內(nèi)相關(guān)炎癥因子水平調(diào)節(jié)，治療后中西醫(yī)組IL-4、LT以及PAF水平顯著降低，INF-γ水平顯著高于單純西醫(yī)組患者，提示治療后中西醫(yī)組對(duì)患者體內(nèi)炎癥因子水平異常狀態(tài)調(diào)控作用更顯著。IL-4與INF-γ可介導(dǎo)Th1/Th2細(xì)胞免疫作用，Th1/Th2細(xì)胞比值下降是導(dǎo)致哮喘發(fā)生的重要原因；LT以及PAF則是氣道反應(yīng)過程中重要炎癥因子物質(zhì)，其作用導(dǎo)致支氣管氣道狹窄，黏膜水腫等情況發(fā)生[13-15]。中西醫(yī)組患者加用通肺平喘湯治療，湯藥中多種物質(zhì)如葶藶子、姜黃、大黃、僵蠶等提取物質(zhì)均具有抗菌抗炎作用，這些中藥在患者體內(nèi)發(fā)揮抗炎作用，一同調(diào)節(jié)患者體內(nèi)相關(guān)炎癥因子水平。支氣管哮喘急性發(fā)作期患者采用通肺平喘湯輔助治療可明顯緩解患兒哮喘相關(guān)癥狀，減輕患者肺功能障礙，并調(diào)節(jié)相關(guān)炎癥因子如LT以及PAF水平。