經穴針刺對老年腦卒中患者腦灌注及血小板反應蛋白1水平影響研究

劉蘭蘭，耿翊寧

海南省人民醫院中醫科(海口570311)

腦卒中是臨床常見的神經系統疾病，臨床主要以突發意識不清、口角斜、言語不利、肢體麻木乏力等為表現，臨床具有較高致殘率、致死率，嚴重危害患者生命安全。隨著人口老齡化的加劇，腦卒中發病率不斷的增加，腦卒中發生后患者多遺留不同程度的情感障礙、認知功能障礙、言語吞咽障礙、肢體功能障礙等神經功能缺損表現，嚴重影響患者日常生活[1-3]。目前西醫治療腦卒中多以對癥治療為主，雖可緩解臨床癥狀，但部分療效不理想；腦卒中屬于中醫學“中風”范疇，以“肢體麻木、口、半身不遂”為臨床特點，瘀血痰濁是誘發疾病的關鍵病機，故臨床治療需有效開竅醒神、疏通經絡、祛瘀化痰，針刺是中醫學治療中風最為有效方式，在促進患者神經功能恢復中發揮重要作用[4-5]。鑒于此，本研究將探討經穴針刺對老年腦卒中患者腦灌注及THBS-1水平的影響。

資料和方法

1 一般資料 選取本院2016年2月至2018年10月收治的94例腦卒中老年患者，經醫學倫理委員會批準，按單盲法分為兩組，各47例。對照組：女20例，男27例；年齡61～83歲，平均年齡(71.02±3.41)歲；病程2～35 d，平均病程(17.24±2.33)d；發病部位為基底節區20例，腦室旁10例，外囊5例，腦葉12例；NIHSS評分15～27分，平均(19.21±4.22)分。試驗組：女22例，男25例；年齡61～82歲，平均年齡(70.39±3.51)歲；病程2～34 d，平均病程(16.85±2.45)d；發病部位為基底節區22例，腦室旁9例，外囊5例，腦葉11例；NIHSS評分15～28分，平均(19.62±4.13)分。兩組一般資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可對比性。

入選標準：西醫符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[6]中腦卒中診斷標準，且經頭顱MRI診斷確診；中醫符合《實用中醫內科學》[7]中標準，以口角斜、舌強語蹇、半身不遂為主癥。符合上述診斷標準；均為首次發病，生命體征平穩后2～35 d內；知情研究內容，簽署知情同意書；患者無精神系統疾病、意識功能障礙；年齡≥60歲。排除標準：既往有腦炎史、顱內占位病史或其他腦血管病史；合并凝血功能障礙、惡性腫瘤疾病者；伴有全身嚴重感染者；合并腎、心、肺等重要臟器功能障礙者；易過敏體質。

2 治療方法

2.1 對照組：參照“腦卒中的分型分期治療(建議草案)”[8]腦卒中相關處理，包括針對性治療糖尿病、冠心病、高血壓病等，并給予糾正酸堿、水電解質紊亂、輸血、改善微循環(靜脈滴注燈盞細辛注射液)、穩定斑塊(口服立普妥)、抗血小板聚集(口服阿司匹林)、康復訓練等常規治療。

2.2 試驗組：在對照組基礎上采用經穴針刺治療：參照《針灸學》[9]選取三陰交、內關為主穴，足三里、百會、曲池、豐隆、風池、合谷、太沖、陽陵泉為配穴。常規消毒上述針刺穴位，采用漢醫牌長0.20 mm×40 mm一次性無菌針灸針針刺上述穴位。首先刺內關，采用捻轉提插瀉法，直刺1寸。沿脛骨后緣針刺三陰交，采用提插補法，針尖與皮膚呈45°，直刺1.5寸，以患側下肢抽動為準；采用平補平瀉提插法針刺足三里、百會、曲池、豐隆、風池、合谷、太沖、陽陵泉、陰陵泉、環跳、極泉、太溪等配穴辨證使用，得氣后留針30 min，1次/d，每周治療5次，連續治療3周。

3 療效評價標準 腦灌注情況、THBS-1水平：于治療前、末次治療結束后，采取兩組清晨空腹肘靜脈血5 ml，離心取血清后，采用血小板反應蛋白1(Thbs-1)Elisa試劑盒測定血小板反應蛋白1(Thrombospondin - 1，THBS-1)水平；采用KF-3000型腦循環分析儀測量兩組腦灌注指標，包括大腦后動脈(Posterior cerebral artery，PCA)、大腦前動脈(Arteriae cerebri anterior，ACA)、大腦中動脈(Middle cerebral artery，MCA)的平均血流速度。NIHSS、BI指數、FCA評分：治療前、末次治療結束后，參照美國國立衛生院神經功能缺損評分(National institutes of health stroke scale，NIHSS)[10]評估兩組患者神經功能，總分為42分，分值越低，提示患者神經功能恢復越好；參照 Barthel 指數(Barthel index，BI)[11]評估兩組日常生活活動能力，滿分為100分，分值越高，提示患者日常生活活動能力越好。采用功能綜合評定量表(Functional comprehensive assessment，FCA)[12]評估兩組綜合功能能力，滿分為108分，分值越高，表明患者綜合能力越好。不良反應：記錄兩組治療期間過敏、惡心嘔吐、頭暈等不良反應發生情況。

末次治療結束后，參照NIHSS評估兩組臨床療效。顯效：臨床癥狀基本消失，病殘程度為0級，NIHSS評分較治療前減少>90%；有效：臨床癥狀顯著減輕，病殘程度為1～3級，NIHSS評分較治療前減少40%-90%；無效：臨床癥狀無好轉，NIHSS評分較治療前減少<40%。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

結 果

1 臨床療效 試驗組總有效率較對照組高，差異具有統計學意義(χ2=6.425，P=0.011)，見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例(%)]

2 腦灌注情況、THBS-1水平 治療前，兩組PCA、ACA、MCA的平均血流速度、THBS-1水平相比，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，試驗組PCA、ACA、MCA的平均血流速度較對照組高，THBS-1水平較對照組低，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組腦灌注情況、THBS-1水平對比

3 NIHSS、BI指數、FCA評分 治療前，兩組NIHSS、BI指數、FCA評分相比，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，試驗組NIHSS評分較對照組低，BI指數、FCA評分較對照組高，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組NIHSS、BI指數、FCA評分對比(分)

4 不良反應 治療期間，對照組出現1例過敏、2例惡心嘔吐、1例頭暈，不良反應發生率為8.51%。試驗組出現2例過敏、2例惡心嘔吐、1例頭暈，不良反應發生率為10.64%。試驗組不良反應發生率與對照組相比，差異無統計學意義(χ2=0.000，P=0.726)。

討 論

腦卒中是中老年人群常見疾病，隨著人口老齡化的加劇，該病患病率不斷增加，且患者多伴有不同程度的神經功能缺損表現，嚴重影響其日常生活能力，因此臨床積極予以患者規范治療對改善患者預后具有重要意義[13]。以往臨床西醫多采用常規對癥治療，雖可緩解疾病程度，但由于個體存在差異性，部分療效不盡如人意，部分患者接受治療后仍遺留不同程度的語言謇澀、肢體麻木等癥狀，給患者日常生活能力造成極大影響，降低其生活質量。腦卒中屬于中醫學的“中風”范疇，發病機制因勞欲過度、內傷勞損、飲食不節、機體血行不暢、瘀血內阻，從而導致患者腦絡不通、氣機逆亂，進而誘發疾病，故臨床治療需以疏通經絡、活血化瘀為原則[14]。

針灸是中醫治療中一門獨特的技術，具有日積月累豐富的實踐經驗和源遠流長的深厚理論體系，其臨床療效受廣大醫患共同的認可，在此基礎上對于針灸機制層面不斷的深入探討更是層出不窮，然而臨床眾多關于針灸作用機制的研究，目前尚未形成統一、完整的定論，很大程度上影響了針灸在臨床治療進一步的發展推廣。近年來隨著醫學技術不斷的進步，靜息態功能磁共振的發展因其可重復性、無創新及實時分析不同時間腦功能的變化等特點，使得針灸機制的研究得到進一步提升。針灸通過刺激人體感受器官，引發向上到神經中樞的神經傳導，并通過中樞神經整合信息，從而對人體發揮作用[15-16]。且功能磁共振的發展，通過對神經中樞腦功能變化檢測對針刺進行研究，能夠實現全腦多層面、多方位三維掃描，觀察腦功能區對針刺的反應，進而為針刺治療提供重要依據。本研究以三陰交、內關為主穴，其中內關是手厥陰心包經上重要穴位，三陰交是脾、肝、腎各經絡相交穴位，具有調肝補腎、扶正、健脾益血之效；配以足三里、百會、曲池、豐隆、風池、合谷、太沖、陽陵泉，可達祛風化痰、疏通經絡、宣導氣血等作用。且經穴針刺可激活次級軀體感覺皮層、額葉背側面中央、腦島等與認知和感覺運動有關區域，加之現代醫學表明，經穴針刺對可減少體內釋放炎性因子，進而減輕炎癥反應，同時針刺可糾正血液的凝、聚、黏狀態，調節血脂成分，進而改善腦血液循環，促進腦組織功能恢復[17-18]。且在常規對癥治療基礎上，加用針灸治療，可發揮協同作用，進一步提升治療效果，促進患者腦功能恢復。本研究結果顯示，試驗組總有效率、PCA、ACA、MCA的平均血流速度、BI指數、FCA評分均較對照組高，NIHSS評分較對照組低，且兩組不良反應發生率無明顯差異，由此可見，穴位針刺治療老年腦卒中效果顯著，可改善患者神經功能及日常生活能力。

THBS-1是一種廣泛表達于人體組織中的多功能細胞外基質蛋白，可與特定結構域中不同蛋白多糖、蛋白質、細胞表面受體相互作用，并發揮相應的生物學效應。THBS-1是內皮細胞、成纖維細胞、中粒細胞及血小板在炎癥期分泌的趨化因子，可促進中粒細胞與內皮細胞結合，具有抑制新生血管生成作用。THBS-1在受損血管處血栓的粘附和血小板聚集中發揮重要作用，可通過CD47、CD36限制缺血損傷組織中一氧化氮誘導的組織灌注和血管擴張，且臨床研究發現，腦卒中、術后肝功能不全、冠心病等患者血清THBS-1水平明顯提升，具有促進動脈粥樣硬化作用，故臨床認為，THBS-1水平升高可促進腦卒中疾病進展，進一步損傷腦組織[19-20]。此外，THBS-1還屬于內源性血管生成的有效抑制劑，可通過直接影響內皮細胞的增殖、遷移、凋亡和存活，并通過拮抗VEGF活性，從而抑制內源性血管生成。由此可以推測，腦卒中患者THBS-1水平的增加可通過多種途徑來抑制血管的增生，從而降低腦血管血流速度，引起腦部微循環障礙，導致神經功能缺損，出現預后差的情況。且有研究指出，縮短腦卒中患者癥狀出現至就診時間，可是患者獲取較好的側支循環、縮短梗死灶的體積，進而改善患者預后。臨床研究發現，THBS-1可準確的識別急性腦卒中患者，故臨床可將血清THBS-1水平作為臨床診斷腦卒中、評估患者預后一項重要指標。此外，THBS-1還可通過影響內皮細胞增殖、遷移、存活，拮抗VEGF活性，從而抑制內源性血管生成，降低腦血管血流速度，引起腦部微循環障礙，導致神經功能缺損。本研究結果顯示，治療后，試驗組THBS-1水平較對照組低，由此可見，經穴針刺治療可降低老年腦卒中患者THBS-1水平，促進患者神經功能恢復。

綜上所述，經穴針刺治療老年腦卒中效果較好，可改善腦灌注情況，促進患者神經功能、綜合功能恢復，提升患者日常生活能力，且不良反應少，安全性高。