聚乙二醇沉淀法篩查巨泌乳素及對高泌乳素血癥的 診斷價值

葉建東 毛莉莉

[摘要] 目的 探討聚乙二醇（PEG）沉淀法篩查巨泌乳素（M-PRL）以及對高泌乳素血癥（HPRL）的臨床診斷價值。 方法 研究時間在2016年2月—2018年10月，觀察組為100例HPRL患者，對照組為100名PRL正常人員，同時選取120名不同時期孕婦，通過PRL的檢測對其是否存在M-PRL做出評價。結果 觀察組患者中PRL回收率<40.00%、40.00%～60.00%以及超過60.00%分別占到5.00%、8.00%以及87.00%;通過PEG6000處理，PRL仍然增高的有72例，其余28例正常;對照組中PRL回收率<40.00%、40.00%～60.00%以及超過60.00%分別占到1.00%、5.00%以及94.00%。觀察組與對照組PRL回收率<40.00%、40.00%～60.00%以及超過60.00%數據對比，差異無統計學意義（χ2=2.749、0.740、2.849，P>0.05）。不同時期孕婦檢查后PRL回收率均超過60.00%。 結論 通過聚乙二醇沉淀法能夠用于巨泌乳素以及泌乳素單體引起的高泌乳素血癥，為臨床高泌乳素血癥的診斷與治療提供依據。

[關鍵詞] 聚乙二醇沉淀法;巨泌乳素;高泌乳素血癥;診斷價值

[中圖分類號] R446? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）10（b）-0180-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical diagnostic value of polyethylene glycol （PEG） precipitation for screening macroprolactin （M-PRL） and hyperprolactinemia （HPRL）. Methods The study time was from February 2016 to October 2018 the observation group was 100 HPRL patients， the control group was 100 normal PRL patients， and 120 pregnant women in different periods were selected. The presence or absence of M-PRL was evaluated by PRL test. Results In the observation group， the PRL recovery rate was <40.00%， 40.00%-60.00%， and more than 60.00% accounted for 5.00%， 8.00%， and 87.00%， respectively. 72 cases were treated with PEG6 000， and the remaining 28 cases were normal. The PRL recovery rate in the control group was <40.00%， 40.00%-60.00%， and over 60.00% accounted for 1.00%， 5.00%， and 94.00%， respectively. There was no statistically significant difference in PRL recovery between the observation group and the control group <40.00%， 40.00%-60.00%， and over 60.00%.The differents was no statistically significan（χ2=2.749，0.740，2.849，P>0.05） The PRL recovery rate of pregnant women in different periods was more than 60.00%. Conclusion Polyethylene glycol precipitation method can be used for hyperprolactinemia caused by macroprolactin and prolactin monomer， which provides a basis for the diagnosis and treatment of clinical hyperprolactinemia.

[Key words] Polyethylene glycol precipitation method; Macroprolactin; Hyperprolactinemia; Diagnostic value

高泌乳素血癥指的是血內泌乳素水平高于正常值的一種臨床狀態，而這一問題是由多種疾病或者生理因素所引起的。高泌乳素血癥發病后典型癥狀表現為月經不調、溢乳、頭痛以及不孕不育等。通過對血清PRL的檢測可對篩查者是否存在HPRL做出診斷[1]。隨著研究的深入，有文獻[2]指出，PRL檢測后獲取的數據中包含了RPL單體以及高分子量巨泌乳素（M-PRL），檢測期間因為沒有將兩種物質有效區分，造成實際診斷結果存在假陽性問題，增加患者的心理負擔。基于此，為更準確地診斷高泌乳素血癥，并將PRL單體與M-PRL加以區分，該文研究結合該院2016年2月—2018年10月期間收治的100例HPRL患者，探討聚乙二醇沉淀法對巨泌乳素篩查以及高泌乳素血癥診斷價值，報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取觀察組為100例HPRL患者，對照組為100名PRL正常人員，同時選取120名不同時期孕婦。觀察組：年齡：23～45歲、平均年齡（29.83±4.62）歲。對照組：年齡：20～44歲，平均年齡（29.85±4.58）歲。觀察組與對照組中不包括甲狀腺功能障礙、懷孕婦女，同時不包括服用影響PRL水平的相關藥物。選取的120名孕婦中包括早孕、中孕以及晚孕，不同孕期婦女各有40名，孕婦年齡：22～39歲，平均年齡（28.84±5.49）歲。調查的孕婦中不包括異位妊娠與先兆流產人員。所有研究對象或者家屬知情后簽署知情同意書，該文研究經該院倫理委員會審核后批準執行，觀察組、對照組與調查孕婦組相應的資料完整，觀察組與對照組符合可比性要求差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2? 方法

儀器設備：羅氏E601電化學發光儀與配套設施，聚乙二醇6 000。

檢查方法：所有患者在清晨空腹條件下抽取5 mL靜脈血液，常規離心處理后選取上層血清，通過電化學發光儀檢測不同患者PRL水平。M-PRL檢測前期通過乙醇6 000進行處理，在100 mL去離子水中加入25 g乙醇6 000，使其形成25.00%的水溶液，按照1：1的比例將300 μL水溶液與血清混合，通過混合器混合且震蕩10 min，繼續離心，離心速率為3 000 r/min，離心時間約為10 min，離心完成后選取上層血清，借助電化學發光儀以及配套設施完成PRL的檢測。選取的120名孕婦同樣按照上述方法完成PRL的檢測。

1.3? 觀察指標

觀察指標：①觀察組M-PRL檢測結果;②觀察組與對照組不同PRL回收率對比;③不同孕期孕婦PRL回收情況分析。

1.4? 評價標準

PRL回收率<40.00%：標本為巨泌乳素;PRL回收率在40.00%～60.00%：灰區，標本中同時含有單體泌乳素和巨泌乳素;PRL回收率超過60.00%：標本為單體泌乳素[3]。

1.5? 統計方法

采用SPSS 19.0統計學軟件處理數據，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以 P<0.05 為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 觀察組M-PRL檢測結果

觀察組患者經過PRL檢測，其PRL檢測值在498～6 515? mIU/L，平均值為（798.34±39.43）mIU/L。經過聚乙二醇6 000的處理，重新檢測后PRL檢測結果288～6 328 mIU/L，平均值為（648.25±24.93）mIU/L，經過PEG6 000處理，PRL仍然增高的有72例，占到72.00%;其余28例正常，占到28.00%。

2.2? 觀察組與對照組PRL回收率情況

觀察組與對照組在不同PRL回收率方面差異性較小，組間對比差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.3? 孕婦PRL檢測結果

調查的120名孕婦中，早孕期、中孕期、晚孕期PRL檢測后的PRL回收率均超過60.00%，提示調查的標本為單體泌乳素。其中早孕期PRL在296～1 093 mU/L、平均PRL為（710.53±23.73）mIU/L;中孕期PRL在721～3 793 mU/L、平均PRL為（2 674.53±82.95）mIU/L;孕晚期PRL檢測結果為4 526～10 190 mU/L、平均PRL為（7 014.38±138.47）mIU/L。隨著孕周的增加，PRL檢測含量水平呈現出明顯的上升趨勢，且組間數據對比分析差異有統計學意義（依次為早孕期與中孕期、早孕期與晚孕期、中孕期與晚孕期，對應檢驗值t=143.970、283.788、170.044，P<0.05）。

3? 討論

高泌乳素血癥有著較大的危害，注重早期診斷可作為疾病治療的關鍵。結合當前臨床文獻報道，高泌乳素血癥會引起患者視力變化，造成視力減退、出現頭痛;高泌乳素血癥還會引起一系列低水平雌激素反應，如陰道干澀、性欲減退等。理論上通過對PRL的檢測與正常參考值的對比可對篩查者是否存在高泌乳素血癥做出診斷，但是隨著研究深入，實際檢測中獲取的PRL存在不同形態，造成實際檢測結果存在偏差，影響到對高泌乳素血癥的診斷準確率。

當前文獻研究[4]認為人體血清內的PRL包含3種形式，其中：①泌乳素單體，存在免疫與生物活性;②泌乳素二倍體，不存在生物活性;③泌乳素四聚體（M-PRL），不會發揮任何生物活性。泌乳四聚體屬于免疫復合物，其是泌乳素和IgG抗體復合而成。本身不存在生物活性，而且分子量較大。實際檢測過程中因為檢測儀器本身的局限性，檢測的PRL中是否含有M-PRL并不知情，而獲得的總PRL可能含有M-PRL，對此，通過對M-PRL的檢測研究有利于提高PRL檢測結果的可靠性，對提高高泌乳素血癥具有重要意義。

基于上述分析，該研究中分析了高泌乳素血癥與健康人員的PRL，通過乙醇處理，對單純泌乳素單體引起的高泌乳素血癥影響較小，但是對于含有M-PRL的高泌乳素血癥患者，通過乙醇處理后，其泌乳素含量水平會發生改變。觀察組患者在PRL檢測期間，通過聚乙二醇6 000處理后，其PRL平均值從（798.34±39.43）mIU/L下降到（648.25±24.93）mIU/L，且有28例達到正常范圍，說明其中存在假陽性情況，如果此時對患者實施治療，可能會進一步引起PRL紊亂，影響到體內物質的平衡。使用聚乙二醇6 000處理后PRL恢復正常，提示這些早期認為是高泌乳素血癥患者人員之所以總PRL水平較高，主要是因為其M-PRL較高，造成總體PRL水平較高，因而通過聚乙二醇6 000處理有利于排除因為M-PRL引起的總PRL水平過高問題，對降低高泌乳素血癥的誤診具有重要作用。

通過對不同孕期婦女PRL水平的檢測與分析，不同孕期婦女PRL回收率均超過60.00%，提示孕婦中PRL主要是單體泌乳素，通過氣自身的生物活性發揮作用，幾乎沒有M-PRL存在。通過對照組與觀察組不同PRL回收率分析對比，HPRL患者與PRL正常人員在不同PRL回收率方面差異性較小，提示健康人員體內也會存在M-PRL，但是所占比例極小，且處于較為穩定的狀態。

陳允等學者[5]報道了聚乙二醇在高泌乳素血癥的篩查，文獻報道指出巨泌乳素在高泌乳素血癥中的檢出率為26%，同時指出巨泌乳素在相關疾病中的誤診率為25.7%，通過聚乙二醇篩查試驗可避免巨泌乳素對高泌乳素血癥的影響，降低臨床誤診可能性。蔣亮學者指出M-PRL會引起高泌乳素血癥，且在不同年齡段均可發病，其中HP患者MPRL檢出率為14.83%。雅培I2000和貝克曼聯合檢測并不能提高MPRL檢出率，因而兩種儀器聯合不能消除巨泌乳素對診斷結果的影響[6]。陳允等學者認為對高泌乳素血癥中的真性與假性區分至關重要，其中HPRL中M-PRL增高陽性檢出率為32.5%，正常體檢者M-PRL增高陽性檢出率為5%，HPRL患者中真性HPRL組經PEG處理及未經PEG處理PRL含量較為接近，實際檢測期間需要借助于巨泌乳素篩查試驗，便于將其中的M-PRL排除，確保高泌乳素血癥診斷的準確性[7]。秦辛玲等學者[8]認為對高泌乳素血癥實施巨泌乳素篩查很有必要，文獻中HPRL患者巨泌乳素檢出率達到33.1%，明顯高于健康對照組巨泌乳素檢出率，其中巨泌乳素型HPRL常見臨床癥狀發生率為44%，單體泌乳素型是81%，兩者之間的差異性較為顯著，通過巨泌乳素篩查能夠對不同HPRL類型做出區分，從而指導高泌乳素血癥的指導，避免因誤診引起的誤治。上述相關學者的研究結果與本文研究結果較為相似，均指出了高泌乳素血癥在診斷期間需要排除M-PRL，保證診斷結果的可靠性，通過更加準確的泌乳素檢測，保證檢查結果，降低因為泌乳素檢測不準確對相關疾病引起的誤診與誤治。

結合上述學者以及該文研究結果，聚乙二醇沉淀法篩查巨泌乳素期間，如果PRL回收率>60.00%，提示患者檢測的總PRL為PRL單體，其檢測結果較為可靠，可直接用于臨床者診治。如果PRL回收率不足60.00%，說明總的PRL中含有PRL單體與M-PRL或者單純為M-PRL，此時獲取的結果需要進行處理，通過處理將其中P-MRL排除，進而指導臨床用藥[9]。

綜上所述，通過聚乙二醇沉淀法能夠用于巨泌乳素以及泌乳素單體引起的高泌乳素血癥，為臨床高泌乳素血癥的診斷與治療提供依據。

[參考文獻]

[1]? 王利健，陳俊，傅真.聚乙二醇沉淀聯合化學發光法檢測高泌乳素血癥的臨床意義[J].浙江醫學，2018，40（20）：2291-2292.

[2]? 李波.高泌乳素血癥中巨泌乳素篩查的臨床意義研究[J].臨床醫學工程，2018，25（4）：459-460.

[3]? 黃樹芬.聚乙二醇篩查法應用于高泌乳素血癥診斷中的臨床意義[J].廣州醫藥，2018，49（2）：67-69，79.

[4]? 陳麗芬，朱惠君，黃雪飛，等.聚乙二醇沉淀法篩查巨泌乳素對高泌乳素血癥的診斷價值[J].黑龍江醫學，2016，40（9）：875-876.

[5]? 陳允，黃樹芬，李波，等.聚乙二醇篩查法在高泌乳素血癥中的臨床研究[J].標記免疫分析與臨床，2016，23（3）：255-258.

[6]? 蔣亮.高泌乳素血癥在不同檢測系統上的鑒別分析[J].實用臨床醫學，2016，17（3）：20-21.

[7]? 陳允，周道祥.高泌乳素血癥診斷中巨泌乳素篩查試驗的臨床應用[J].中國處方藥，2015，13（6）：2-3.

[8]? 秦辛玲，石青峰，姚軍.巨泌乳素篩查在高泌乳素血癥診斷中的臨床意義[J].檢驗醫學與臨床，2015，12（5）：672-673.

[9]? Masuda D， Yamashita S. Postprandial Hyperlipidemia and Remnant Lipoproteins[J].Journal of Atherosclerosis & Throm bosis， 2017，24（2）：95-109.

（收稿日期：2019-07-17）