川木香倍半萜組分固體分散體的制備

孔海燕

（曲阜市陵城衛生院，山東 濟寧 273100）

川木香倍半萜組分在水中溶解性不好，對直接口服給藥的治療療效不利，嚴重降低藥物有效利用度[ ]。因此，設計選擇固體分散體作為目標劑型，主要利用固體分散技術在微粒、微晶或分子水平作為載體的分散效果，以達到分散藥物接觸和表面張力，提高藥物與靶點親和力，從而提高生物利用度的效果。

1 儀器和試劑

1.1 儀器

高效液相色譜儀（型號：萊伯泰科，來自北京萊伯泰科儀器股份有限公司）；旋轉蒸發儀（型號：205B，來自上海常豫儀器有限公司）；示差掃描量熱儀（型號TA Q20，來自美國TA儀器科技有限公司）；智能藥物溶出儀（型號RCZ-1B，來自濟南鑫貝西生物技術有限公司）。

1.2 試劑和藥品

川木香倍半萜組分對照品：木香烴內酯（ CAS號：553-21-9，純度≥99.0%，產地：百靈威科技有限公司）、去氫木香內酯（批號：20160426，HPLC＞98%）；聚乙二醇（型號：PEG 6000，來自江蘇省海安石油化工廠，CAS號：9004-99-3，純度：≥99.6%）；泊洛沙姆188（P188，德國BASF 公司，批號：WPEE587E）；色譜級乙腈（來自美國西格瑪科技公司），水為蒸餾水。藥材川木香（來源于亳州市金山藥材行）通過北京中科光析化工技術研究所鑒定為菊科植物川木香或灰毛川木香的干燥根。

2 制備方法

2.1 川木香倍半萜的定性檢測

色譜條件LC600超高效液相色譜儀結合DAD 檢測器，固定相為水BEH-C18色譜柱（2.0 mm × 49 mm，1.6 μm）；流動相為乙腈：水（50∶50）；流速0.4 mL/min；進樣量2 μL，檢測波長225 nm。

2.2 固體分散體的制備

2.2.1 提取

原料藥材川木香，重量350 g，搗碎后磨成粉，篩選60目篩，用溶劑乙醇10L混合均勻，后經過超聲提取，提取兩次過濾，每次超聲轉動0.5小時，后合并提取物，旋轉蒸發儀去除試劑，真空干燥箱干燥獲得粗產物川木香46.7g。三氯甲烷、硅膠、川木香粗產物混合吸附后裝濕柱，濕法上樣洗脫機為石油醚：二氯甲烷10：1。

2.2.2 制劑

按照固體分散體常規制劑方法，選擇PEG 6000 和P188水浴加熱后蒸發乙醇獲得分散體，過篩后混合川木香倍半萜組分藥物成分后充分混合，繼續過篩獲得最終制劑。

2.2.3 檢測溶出度

根據新出的《中華人民共和國藥典》（2015年版）通則0931 第2 法種關于倍半萜類藥物溶出度檢測內容。溶出介質為蒸餾水，混合攪拌，不斷加入等體積的溶劑稀釋，2小時后微孔過濾，獲得木香烴內酯和去氫木香內酯的累積溶出度。

川木香倍半萜組分，木香精內脂0.26，P-188固體分散體66.27，P188混合物0.63，PEG6000固體分散體39.58，PEG6000混合物0.34。

川木香倍半萜組分，去氫木香精內脂1.47，P-188固體分散體134.66，P188混合物1.95，PEG6000固體分散體64.67，PEG6000混合物1.58。

2.2.4 差示掃描量熱法

混合容易選擇鋁制坩堝，將所有助溶劑、分散劑、載體、有效提取粗產物等全部混合放入其中，另選空坩堝作為參比；溫度調節在25～250℃。川木香倍半萜組分的有效吸熱峰溫度符合標準值。

圖 1各樣品的DSC

A：P188；B：VSSC-P188 固體分散體；C：VSSC；D：VSSC-188 混合物；P118：泊洛沙姆188；VSSC：川木香倍半萜組分

3 討 論

通過本研究結果可知，高效液相色譜法檢測川木香有效成分，流動相乙腈-水（50：50）作為流動相，提取效率較高，分離效果較為理想。泊洛沙姆188是一種比較好的非離子型表面活性劑，也屬于較好的助溶劑。川木香倍半萜組分制備成為固體分散體以后，其中有效成分（木香烴內酯和去氫木香內酯等）的水溶性顯著升高，隨之可見溶出速率也有顯著提升。

然而泊洛沙姆增容效果并不突出，而且溶出實驗中溶液最高提取濃度只有0.03%，比臨界膠束濃度相差非常大。因此，本研究中藥物溶出度和溶解度的提高可考慮是因為固體分散體的作用。另外，固體分散體在一定程度上分散了兩種有效成分在制劑種的互相影響和制約，使得分散空間更加自由，吸收約束減少，因此利于同步用藥效果的發揮。