老年急性腦梗死溶栓后24 h內注射丹參多酚酸的療效及其對血液流變學和氧化應激的影響

蔣維海 孫微 王一帆

(深圳市薩米醫療中心，廣東 深圳 518118)

急性腦梗死死亡率高，在老年人群中發病率高，對老年患者的身體健康造成嚴重威脅。溶栓治療可有效挽救神經細胞，有效改善神經損傷〔1〕。但溶栓后有發生出血風險，為減少出血風險，在溶栓后24 h內只能進行營養神經等常規治療，營養神經等常規治療對預防血栓再發及挽救神經細胞方面效果不明顯。丹參多酚酸為重要制劑，具有抑制氧化應激反應、抑制炎癥反應、抑制血小板黏附和聚集等作用〔2〕，在治療腦梗死中療效顯著〔3，4〕。研究發現丹參多酚酸在溶栓后72 h內應用可提高急性腦梗死的治療效果，但溶栓后24 h內的療效尚不確定。介于血液流變學和氧化應激反應在急性腦梗死中發揮重要作用〔5，6〕，本文對老年急性腦梗死患者溶栓治療24 h內進行丹參多酚酸注射治療，觀察其療效及其對血液流變學及氧化應激反應的影響，探討丹參多酚酸在老年急性腦梗死中的療效及可能作用機制。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇北華大學醫學院附屬醫院2014年1月至2017年12月老年急性腦梗死進行溶栓治療患者280例，根據隨機數字法分為丹參多酚酸組和對照組，每組140例。對照組給予溶栓常規治療，丹參多酚酸組在溶栓常規治療的基礎上給予丹參多酚酸治療。兩組性別、年齡、高血壓、冠心病、糖尿病、高尿酸血癥等基本資料差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

納入標準：患者均為首次發病的急性腦梗死患者，資料完整，年齡≥70歲，均進行動靜脈溶栓術，美國國立衛生研究院腦卒中量表(NIHSS)評分≥4分，簽署知情同意書。排除標準：急性腦梗死復發患者，丹參多酚酸過敏者，惡性腫瘤者，血液系統、消化系統等其他系統疾病者，嚴重肝腎功能異常者，接受其他治療者，顱內占位、腦外傷等腦部其他疾病者，有出血傾向、短暫性腦出血發作、腔隙性腦梗死、腦出血等患者，拒絕參與研究者。

1.2研究方法 治療方法：對照組給予營養神經、改善循環、抗血小板聚集及對癥治療等常規治療。丹參多酚酸組在常規治療的基礎上給予溶栓治療24 h內丹參多酚酸靜滴，每天1次，共2 w。丹參多酚酸廠家：天津天士力之驕藥業有限公司，國藥準字：Z20110011，批號：每支0.13 g(含丹參多酚酸100 mg)。

療效評價：兩組患者分別與治療前和治療后進行NIHSS評分評估神經功能〔7〕。基本痊愈為患者無病殘出現，NIHSS評分減少91%～100%；顯著進步為患者病殘1～3級，NIHSS評分減少46%～90%；進步為NIHSS評分減少18%～45%；無變化為NIHSS評分減少≤17%；惡化為NIHSS評分增加≥18%；死亡〔8〕。基本痊愈+顯著進步+進步=總有效。

血液流變學測定：采集治療前及治療后對照組和丹參多酚酸組靜脈血3 ml，采用M850血液流變分析儀(購自美國Grace儀器公司)測定血漿黏度、血細胞比容、紅細胞聚集指數等指標。

氧化應激指標測定：采集治療前及治療后對照組和丹參多酚酸組靜脈血3 ml，采用免疫熒光法測定超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和脂質過氧化物(LPO)含量(試劑盒購自美國Sigma公司)。

1.3統計分析 采用SPSS20.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組療效比較 與對照組比較，丹參多酚酸組療效增加(P<0.05)，總有效率升高(P<0.05)。見表2。

表2 兩組療效比較〔n(%),n=140〕

2.2兩組治療前后血液流變學比較 治療前，兩組血漿黏度、血細胞比容、紅細胞聚集指數差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血漿黏度、血細胞比容、紅細胞聚集指數均明顯低于治療前(P<0.05)，丹參多酚酸組血漿黏度、血細胞比容、紅細胞聚集指數明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血液流變學比較

與本組治療前比較：1)P<0.05，下表同

2.3兩組治療前后氧化應激指標比較 治療前，兩組SOD、MDA、LPO差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組SOD顯著高于治療前(P<0.05)，MDA、LPO顯著低于治療前(P<0.05)，丹參多酚酸組SOD顯著高于對照組(P<0.05)，MDA、LPO顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后氧化應激指標比較

2.4不良反應 兩組患者藥物治療期間及藥物治療結束后2 w均無皮下血腫、顱內出血、藥物過敏、血尿常規異常、肝腎功能異常等不良反應發生。

3 討 論

急性腦梗死由梗死中心壞死區和梗死周圍缺血半暗帶組成，梗死中心壞死區因神經細胞壞死程度高，治療價值不大，對于梗死周圍缺血半暗帶區尚存在一定數量存活的神經細胞，因此急性腦梗死治療的關鍵為保護缺血半暗帶區存活的神經細胞。急性腦梗死發病機制復雜，血液流變學在急性腦梗死發病中具有重要作用，腦梗死為各種原因引起的腦組織局部血液供應障礙，其中動脈粥樣硬化是腦梗死的基本病因，動脈粥樣硬化的突發破壞可促進血栓形成，造成腦動脈管腔狹窄或閉塞，灌注區內血液壓力下降，血流速度下降，血液黏稠度增加〔9〕；大部分腦梗死患者存在不同程度的血液流變學改變，腦血流速度減慢、腦血流量減少、腦組織灌注降低、循環阻力增加、全血黏度增加等變化，血液流變學改變是急性腦梗死發生的危險因素〔10〕。氧化應激反應在動脈粥樣硬化中也發揮重要作用，氧化應激反應參與急性腦梗死的損傷過程，氧自由基導致的脂質過氧化可促進動脈粥樣硬化的發生，腦梗死時腦組織缺血可產生大量的氧自由基，氧自由基和細胞膜上不飽和脂肪酸結合降低SOD活性，增加MDA、LPO含量，從而引起腦組織損傷〔11，12〕。SOD為抗氧化酶，可有效清除體內過多的超氧陰離子，阻止氧自由基反應，阻斷脂質過氧化和氧化對細胞膜的損傷〔13〕。MDA為氧自由基和不飽和脂肪酸形成的脂質過氧化反應的代謝產物，可反應體內氧自由基水平〔14〕；LPO在正常情況下含量極低，在病理情況下脂質過氧化反應可增加LPO水平，LPO水平升高可損傷細胞及細胞膜的結構和功能〔15〕。因此SOD水平降低、MDA和LPO水平升高表明機體抗氧化能力減弱，脂質過氧化能力增強。

丹參多酚酸為水溶性多酚類化合物，具有清除氧自由基、抗血小板、保護血管內皮功能、改善微循環等功能，丹參多酚酸也可抑制C反應蛋白的炎癥細胞因子的產生，在抗動脈粥樣硬化中具有重要作用〔16，17〕。丹參多酚酸對急性腦梗死也具有重要的保護作用，其可通過多個靶點、多個環節防治血栓的發生〔18〕，并可選擇性增加腦梗死局部的血流量、抑制氧化應激反應、抑制血小板黏附和聚集、抑制神經細胞凋亡、抑制腦梗死局部炎癥反應、清除氧自由基等延緩動脈粥樣硬化進程，從而發揮對腦梗死的神經保護作用〔19～21〕。丹參多酚酸在急性腦梗死溶栓72 h內的療效已被證實〔21，22〕，其在溶栓24 h內的應用效果及安全性尚需進一步研究。本研究結果表明丹參多酚酸在急性腦梗死溶栓24 h內應用是安全有效的，可有效降低機體血液流變學及氧化應激反應，為老年急性腦梗死的治療提供了新的思路。