芪棱湯對2型糖尿病并發腦梗死患者氧化應激和炎癥的影響

卞偉，陳威，鄧世芳，孫宏

（1.深圳市人民醫院，廣東深圳 518020；2.黑龍江中醫藥大學附屬第二醫院，黑龍江哈爾濱 150000）

近年來我國糖尿病的發病率越來越高，2013年的糖尿病調查結果顯示我國成人發病率已超過11.6%[1]。糖尿病不僅會危害患者的健康，還會引發多種并發癥，如2型糖尿病并發腦梗死等[2]。近年的研究[3]發現，糖尿病并發腦梗死患者的危險性比非糖尿病患者要高2～5倍。研究[4]還發現，患者機體內氧化應激狀態與血糖的變化有著密切關系，并參與糖尿病并發癥的進程。本研究從氧化應激與炎癥反應入手，探究芪棱湯對2型糖尿病并發腦梗死患者體內的氧化應激與炎癥的影響，為芪棱湯在2型糖尿病并發腦梗死領域的應用提供理論依據。現將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組 收集從2013年5月～2016年5月在深圳市人民醫院中醫科住院的2型糖尿病并發腦梗死患者，共160例。采用隨機數字表將患者隨機分為對照組和研究組，每組各80例。本研究符合醫學倫理要求并獲醫院倫理委員會審核通過；所有患者均對本次研究目的知情，同意參加并簽署知情同意書。

1.2 診斷標準 （1）西醫診斷標準：2型糖尿病參照《2014年ADA糖尿病診療指南》[5]中的相關診斷標準進行診斷。腦梗死主要參照《腦梗死的診療指南》[6]中的診斷標準進行診斷。（2）中醫辨證標準：血瘀證辨證標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]。所有患者經過至少兩名醫生確診，且均有相關病理學資料支持。

1.3 納入標準 ①符合上述2型糖尿病與腦梗死的診斷標準；②中醫辨證屬血瘀證證型；③患者或家屬同意參加本研究并簽署知情同意書者。

1.4 排除標準 ①1型糖尿病患者；②出血性卒中和梗死后腦出血患者；③各種凝血機制異常所導致的腦梗死患者；④合并有嚴重心、肺、肝、腎、血液系統疾病及自身免疫系統疾病的患者；⑤1個月內出現嚴重感染的患者；⑥有相關藥物過敏史或禁忌史者；⑦不愿意合作者；⑧有精神障礙或精神性疾病，不能配合研究的患者。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組 給予西醫常規方案治療。根據患者的病情及相關癥狀，給予飲食指導、血糖調節、血壓控制、降脂、抗血小板聚集、穩定斑塊、降低顱內壓、神經保護劑的使用和維持水電解質平衡等治療，療程為30 d。

1.5.2 研究組 在對照組的西醫常規方案治療基礎上加用芪棱湯治療。芪棱湯免煎顆粒的用法及配方參考前期研究[8]，具體配方如下：黃芪30 g，三棱10 g，桑椹10 g，天花粉10 g，莪術10 g，水蛭5 g，枳殼10 g。將芪棱湯免煎顆粒用溫開水沖至200 mL，在飯后半小時口服，早晚各1次，療程為30 d（患者若住院未滿30 d，則在出院后繼續按出院前的方式口服芪棱湯免煎顆粒至療程結束）。

1.6 觀察指標及療效評價

1.6.1 神經功能缺損程度的改善療效評價 采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）對2組患者治療后的神經功能缺損程度的改善情況進行評估[7]。基本痊愈：NIHSS評分減少≥90%，病殘程度0級，患者肌力基本恢復至5級。顯著進步：45%≤NIHSS評分減少＜90%，病殘程度1～3級，患者肌力恢復至4級。進步：18%≤NIHSS評分減少＜45%。無效：NIHSS評分減少或增加＜18%，或惡化甚至死亡。總有效率＝（基本痊愈例數＋顯著進步例數＋進步例數）/總例數×100%。

1.6.2 血清中氧化應激相關因子和炎癥相關因子的測定 2組患者均于治療開始前和療程結束時禁食12 h后清晨空腹用促凝采血管采集肘靜脈血6 mL，4℃靜置10 min后，4℃條件下3 000 r/min離心10 min，將血清分離至干凈的離心管中，放入-20℃冰箱保存備用。參照試劑盒說明書測定血清樣本中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）和丙二醛（MDA）的含量。參照試劑盒說明書，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定血清樣本中白細胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）和白細胞介素1β（IL-1β）的含量。

1.7 統計方法 應用SPSS 22.0軟件進行數據的統計分析。計數資料用率或構成比表示，組間比較采用卡方檢驗，等級資料組間比較采用秩和檢驗；計量資料用均數±標準差(-x±s)表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對樣本t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者基線資料比較 研究組80例患者中，男41例，女39例；平均年齡（54.12±16.37）歲；平均病程（34.2±8.56）個月。對照組80例患者中，男38例，女42例；平均年齡（52.65±13.67）歲；平均病程（36.6±7.65）個月。2組患者的性別、年齡、病程、病情嚴重程度及并發癥等方面資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2組患者治療后神經功能缺損改善療效比較 表1結果顯示：治療30 d后，研究組的總有效率為98.75%，對照組為93.75%，組間比較（秩和檢驗），研究組的神經功能缺損改善療效優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 2組患者治療后神經功能缺損改善療效比較Table 1 Comparison of clinical therapeutic efficacy on neurological deficit in the two groups after treatment n（p/%）

2.3 2組患者治療前后血清中氧化應激相關因子水平比較 表2結果顯示：治療前，2組患者血清中氧化應激相關因子SOD、GSH-Px和MDA水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者血清SOD、GSH-Px水平均升高（P＜0.05），MDA水平均降低（P＜0.05），且研究組在升高血清SOD、GSH-Px水平和降低血清MDA水平方面均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。表明芪棱湯能夠有效提高2型糖尿病并發腦梗死患者機體的抗氧化能力，升高患者血清SOD、GSH-Px水平，降低患者血清MDA水平。

表2 2組患者治療前后血清中氧化應激相關因子水平比較Table 2 Comparison of serum levels of oxidative stress factors in the two groups before and after treatment (-x±s)

2.4 2組患者治療前后血清中炎癥相關因子水平比較 表3結果顯示：治療前，2組患者血清中炎癥相關因子IL-6、TNF-α和IL-1β水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者血清IL-6、TNF-α和IL-1β水平均較治療前降低（P＜0.05），且研究組對血清IL-6、TNF-α和IL-1β水平的降低作用均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。表明芪棱湯能夠有效降低2型糖尿病并發腦梗死患者體內IL-6、TNF-α和IL-1β水平。

表3 2組患者治療前后血清中炎癥相關因子水平比較Table 3 Comparison of serum levels of inflammatory factors in the two groups before and after treatment[，ρ/（pg·mL-1）]

表3 2組患者治療前后血清中炎癥相關因子水平比較Table 3 Comparison of serum levels of inflammatory factors in the two groups before and after treatment[，ρ/（pg·mL-1）]

①P＜0.05，與同組治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

IL-1β 132.6±11.2 101.5±9.9①138.6±13.1 82.9 ± 9.1①②組別對照組N研究組80 80 80 80時間治療前治療后治療前治療后IL-6 87.3±7.6 68.5±5.4①85.6±8.1 52.9 ± 5.6①②TNF-α 95.9±8.9 79.2±8.4①96.5±8.1 58.3± 4.6①②

3 討論

糖尿病并發腦梗死易導致患者死亡或致殘，如何進一步提高其防治水平，減少患者的死亡率和致殘率，改善患者缺損的神經功能，就顯得極為重要。腦梗死屬于中醫學“中風”的范疇，該病的基本病機為氣陰虧虛，瘀血閉腦；糖尿病屬于中醫學“消渴”的范疇，中醫辨治消渴病多從陰虛燥熱立論；消渴病日久，損傷脾胃津液，脾失健運，聚濕生痰，痰濁內蘊，氣機不暢，導致氣滯血瘀，腦絡受阻，發為中風。正如《證治要訣·三消》中所言：“三消久之，精血既虧……或手足偏廢如風疾，非風”。因此，益氣養陰、活血化瘀應為糖尿病合并腦梗死的主要治則。本課題組在益氣活血通絡的基礎上，運用清代醫家周學海“增水行舟”理論，加用滋陰生津類中藥，組成益氣養陰活血的代表方芪棱湯。該方以黃芪、三棱為君，黃芪補氣，氣運則血行；三棱破血祛瘀，疏通脈絡瘀阻，兼可行氣，氣得補得運而血行不滯，周流不止。臣以水蛭、莪術、天花粉，水蛭、莪術力峻效宏，善破血祛瘀；天花粉甘寒養陰生津，除血中之燥以濡潤脈道；加用桑椹，滋陰養血。活血之物得補氣之藥則活血之功立倍，補氣之藥伍行氣之品則補而不滯，辛燥之品得甘寒之物則活血而不燥、化瘀而不傷正氣，諸藥合用，共奏益氣養陰、活血通絡之功效。本研究結果表明，對于糖尿病并發腦梗死患者，研究組在西醫常規方案基礎上加用芪棱湯治療，對照組單純給予西醫常規方案治療，經30 d治療后，2組患者神經功能缺損改善療效的總有效率分別為98.75%和93.75%，組間比較，加用芪棱湯的研究組的療效略優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），說明芪棱湯對2型糖尿病并發腦梗死患者有較好的改善作用。

氧化應激是機體內自身抗氧化能力不足以清除多余的高活性分子而使組織細胞受到損傷[9]。近年來有研究[10]發現，在2型糖尿病患者機體內會出現氧化應激反應過度激活的生理現象并且與糖尿病并發癥相關。因此，氧化應激反應被認為是引起2型糖尿病及并發癥病程進展中的核心環節，從而抗氧化也成為治療以及預防2型糖尿病及并發癥的重要靶點[11]。本研究結果表明，芪棱湯對2型糖尿病并發腦梗死有明顯的改善作用。本課題組從氧化應激反應著手對芪棱湯是否與2型糖尿病并發腦梗死患者機體內的氧化應激反應相關作了進一步研究，檢測了2型糖尿病并發腦梗死患者治療前后血清中氧化應激相關的酶的活性及代謝物。SOD和GSH-Px的活性可以反映機體的抗氧化能力[12，13]。MDA含量可以間接反映機體內活性氧的水平以及氧化損傷程度[14]。抗氧化物維生素E能夠提高2型糖尿病患者體內的SOD水平，降低MDA水平[15]。本研究結果顯示，對照組和研究組治療后患者血清中SOD、GSH-Px水平均升高，而MDA水平均降低；與對照組常規治療后相比，研究組經芪棱湯治療后的SOD、GSH-Px水平升高更明顯，而MDA水平降低更明顯。結果表明，芪棱湯在改善2型糖尿病并發腦梗死患者機體的抗氧化能力有明顯的效果。

氧化應激與炎癥反應關系密切，并且與糖尿病及其并發癥相關[16]。TNF-α是炎癥反應中的促炎因子，IL-6和IL-1β是白細胞介素家族中對炎癥反應以及免疫應答具有調控作用的成員[17]。在正常生理狀態下，這些炎癥因子在體內的水平均較低。但在病理狀態下時，血清中TNF-α和IL-6的水平會顯著上升，從而使組織細胞受到損傷[18]。本研究隨后檢測患者血清中的的炎癥相關因子TNF-α、IL-6和IL-1β的水平，結果顯示，對照組和研究組治療后患者血清中IL-6、TNF-α和IL-1β水平均降低，與對照組常規治療后相比，研究組經芪棱湯治療后患者血清中IL-6、TNF-α和IL-1β水平降低更明顯。結果表明，芪棱湯可以明顯降低2型糖尿病并發腦梗死患者的機體炎癥反應水平。

總之，芪棱湯能夠有效提高2型糖尿病并發腦梗死患者機體的抗氧化能力，降低機體內的炎癥反應，改善神經功能。本研究可為芪棱湯在2型糖尿病并發腦梗死領域的應用提供理論依據。