經導管肝動脈化療栓塞術聯(lián)合經皮穿刺微波消融術對肝癌患者血清AFP、CEA、CA19-9水平的影響

唐定，胡智強，鄧洲子，陳珊

長沙市第三醫(yī)院肝膽外科，長沙 410015

肝癌是臨床上較為常見的一種消化系統(tǒng)惡性腫瘤，對人們的生命健康造成了極大威脅[1]。肝癌的早期診斷率和手術切除率均較低，且術后復發(fā)率較高；當肝癌進展至中晚期時，則需要對患者采用綜合方案進行治療。經導管肝動脈化療栓塞術（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）是臨床治療中晚期肝癌的首選方法，但是該方法對腫瘤細胞的殺滅作用有限，遠期療效尚不理想。隨著熱療新技術的不斷發(fā)展，研究顯示，在TACE的基礎上聯(lián)合經皮穿刺微波消融術，可以有效提高肝癌患者的臨床療效，改善患者預后[2-3]。此外，經皮穿刺微波消融術還能夠有效提高機體的抗腫瘤免疫效果。本研究針對TACE聯(lián)合經皮穿刺微波消融術治療肝癌的療效及對患者血清甲胎蛋白（alpha-fetal protein，AFP）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原 19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）水平的影響進行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年7月至2015年7月于長沙市第三醫(yī)院接受治療的肝癌患者。納入標準：①符合肝癌的臨床B超、電子計算機斷層掃描（CT）、磁共振成像影像學診斷標準；②腫瘤最大直徑為5～10 cm，腫瘤病灶≤3個；③年齡＜75歲；④一般狀況較好，且Child-Pugh分級為A、B級；⑤未合并心腎功能不全，且無既往碘過敏史；⑥無既往肝臟移植史。排除標準：①有頑固性大量腹腔積液或惡性病質；②腫瘤細胞發(fā)生全身轉移者；③出現(xiàn)無法糾正的凝血功能障礙及明顯凝血功能障礙傾向者；④合并無法控制的感染者；⑤存在嚴重的精神疾病者。根據(jù)納入和排除標準，本研究共納入肝癌患者76例。按照治療方法不同將患者分為對照組和觀察組，每組38例。對照組中，男22例，女16例；年齡38～75歲，平均（53.39±10.21）歲；腫瘤直徑 5.2～9.7 cm，平均（7.76±1.18）cm；Child-Pugh分級：A級16例，B級22例。觀察組患者中，男23例，女15例；年齡37～74歲，平均（54.52±10.13）歲；腫瘤直徑5～10 cm，平均（7.73±1.22）cm；Child-Pugh分級：A級15例，B級23例。兩組患者的性別、年齡、腫瘤直徑、Child-Pugh分級比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者接受TACE治療，具體方法：術前常規(guī)進行準備，采用Seldinger技術經股動脈進行穿刺、插管，將5F導管鞘及導管置入血管內部，于數(shù)字減影血管造影（digital subtraction angiography，DSA）條件下首先進行腹腔動脈和肝動脈造影，根據(jù)腫瘤供血狀況，置入導管鞘；選用合適的導管行選擇性腹腔動脈或肝總動脈插管造影，再行動脈化療栓塞術治療。常規(guī)使用20 mg表柔比星+2～4 mg雷替曲塞+50～100 mg奧沙利鉑與10～20 ml的碘化油混合懸浮乳液，最后使用聚乙烯醇（polyvinyl alcohol，PVA）顆粒進行栓塞。

觀察組患者接受TACE聯(lián)合經皮穿刺微波消融術治療，具體方法：在經過1～2次TACE治療后，2～4周內聯(lián)合經皮穿刺微波消融術治療，TACE治療方法同對照組；在開始微波消融術治療前，首先對患者進行影像學檢查，以對進針路徑進行選擇，注意在穿刺時應盡可能地規(guī)避膽囊、大血管及胃腸道等重要臟器。首先進行常規(guī)微波消融術術前準備，于螺旋CT引導條件下，經皮穿刺進1～2根微波消融穿刺針至腫瘤組織內，通過調整微波天線的深度及角度等進行多位點組合消融。根據(jù)患者病灶大小、耐受度、周圍危及器官等方面的情況，對消融功率大小及時間進行選擇。

術后對兩組患者進行保肝、止吐及退燒等治療。術后2～4周對兩組患者進行影像學檢查，并對治療效果進行評估。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 參照世界衛(wèi)生組織（WHO）實體瘤療效評價標準[4]對兩組患者治療1個月后的臨床療效進行評價：完全緩解（CR），所有病灶均消失，持續(xù)超過1個月；部分緩解（PR），病灶最大垂直直徑之積縮小＞50%，持續(xù)超過1個月；疾病穩(wěn)定（SD），病灶最大垂直直徑之積縮小≤50%，增大≤25%，持續(xù)超過1個月；疾病進展（PD），病灶最大垂直直徑之積增大＞25%。總有效率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 血清學指標 采集兩組患者治療前和治療后1個月的靜脈血3.0 ml，3000 r/min離心10 min，分離血清，置于2～6℃藥品專用保溫冰箱內保存。采用i2000型全自動微粒子化學發(fā)光免疫分析儀（購自美國雅培公司）對兩組患者血清中的AFP、CEA、CA19-9水平進行檢測。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0軟件對數(shù)據(jù)進行分析；計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效的比較

觀察組患者的總有效率為60.5%（23/38），高于對照組的44.7%（17/38），但差異無統(tǒng)計學意義（χ2=1.900，P＞0.05）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]*

2.2 生存情況的比較

觀察組患者的2年生存率為56.2%，明顯高于對照組的23.6%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=52.589，P＜0.01）。

2.3 血清CA19-9、AFP、CEA水平的比較

治療前，觀察組和對照組患者的血清CA19-9、AFP、CEA水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的血清CA19-9、AFP、CEA水平均明顯低于本組治療前，且觀察組患者的血清CA19-9、AFP、CEA水平均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。（表2）

表2 兩組患者治療前后血清CA19-9、AFP及CEA水平的比較（ng/ml，±s）

表2 兩組患者治療前后血清CA19-9、AFP及CEA水平的比較（ng/ml，±s）

注：a與本組治療前比較，P＜0.01；b與觀察組治療后比較，P＜0.01

指標CA19-9 AFP CEA時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組（n=38）103.39±22.32 68.89±12.19a b 611.87±55.65 495.59±34.34a b 20.09±5.65 15.06±4.45a b觀察組（n=38）105.19±23.38 44.39±7.87a 615.99±56.88 295.28±23.32a 20.01±5.70 11.97±3.82a

3 討論

對于不適合行手術切除的肝癌患者，TACE是目前最為重要的一種治療方法[5]。但是，有研究表明，僅采用TACE對肝癌患者進行治療時，肝癌細胞的完全壞死率較低，因而無法獲得較為理想的遠期療效；而且，TACE治療過程中，并發(fā)癥的發(fā)生率較高，對患者行多次TACE治療時，會對患者的肝功能造成嚴重的損害[6]。目前，TACE在肝癌治療方面的應用尚受多種因素限制。為了進一步提高肝癌患者的治療效果，本研究在TACE的基礎上聯(lián)合使用經皮穿刺微波消融術對肝癌患者進行治療，結果顯示：觀察組患者的完全緩解率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），但是觀察組患者的2年生存率明顯高于對照組（P＜0.01）；表明TACE聯(lián)合經皮穿刺微波消融術治療肝癌的遠期療效明顯優(yōu)于單獨使用TACE。經皮穿刺微波消融術與常規(guī)射頻消融術相比，具有創(chuàng)傷小、療效確切及可重復性強等優(yōu)點。TACE聯(lián)合經皮穿刺微波消融術具有顯著優(yōu)勢，微波消融術能夠有效殺滅TACE術后殘余腫瘤細胞，進而降低TACE的使用頻率，從而使肝癌患者的肝功能受到較小的損傷[7-8]。此外，微波消融過程中所產生的熱效應，能夠明顯提高化療藥物的抗腫瘤效果。

利用TACE可以有效避免腫瘤血管組織栓塞，保證血液循環(huán)，促進熱消融快速冷卻，從而使靶區(qū)溫度快速上升，確保靶區(qū)對微波吸收的效果得到強化，幫助消融靶區(qū)醫(yī)學影像定位更加準確，避免對正常肝臟組織造成損傷。但是TACE也會引發(fā)相關的缺血炎性反應，造成水腫等問題。上述研究提示，TACE與經皮穿刺微波消融術具有較強的協(xié)同互補效果。CAE作為新型消化系統(tǒng)特異性抗原物質，能夠全面反映惡性腫瘤細胞的生長與消融情況[9-10]。AFP屬于胚胎干細胞所產生的一種特殊蛋白質，主要來源于未分化肝細胞內與胎兒的卵黃囊內。相關研究報道，70%以上的肝癌患者的血清AFP水平升高，而且患者的病情越嚴重，血清AFP水平越高。CA19-9是一種由消化道腫瘤細胞所分泌的低聚糖類抗原，其在肝癌患者中表達上調。本研究結果顯示，治療后，觀察組和對照組患者的血清CA19-9、AFP、CEA水平均明顯低于本組治療前，且觀察組患者的血清CA19-9、AFP、CEA水平均明顯低于對照組（P＜0.01）；提示TACE聯(lián)合經皮穿刺微波消融術能夠有效降低肝癌患者的血清CA199、AFP及CEA水平。

綜上所述，TACE聯(lián)合經皮穿刺微波消融術治療肝癌的遠期療效較好，且可以有效降低患者的血清AFP、CEA、CA199水平，值得在臨床中進行推廣。