血清同型半胱氨酸、維生素B12水平對急性缺血性腦卒中患者認知功能及預后的影響

何培成, 許著一, 姚晴宇, 馬 濤

(南京醫科大學附屬無錫市第二人民醫院, 江蘇 無錫, 214002)

缺血性腦卒中是導致人類殘疾的最常見原因之一，卒中后認知功能障礙發生率高，也是卒中后致殘的因素之一[1]。盡管缺血性腦卒中的發病得到了有效預防，但高同型半胱氨酸血癥、維生素B12缺乏等新的危險因素不斷被發現[2]。研究[3]表明，同型半胱氨酸(Hcy)是腦卒中發生的獨立危險因素，維生素B12與腦卒中預后可能相關。補充維生素B12會降低Hcy水平，預防腦卒中，改善預后。越來越多研究發現，Hcy與認知功能相關，高同型半胱氨酸血癥與維生素B12缺乏是阿爾茨海默病、血管性癡呆、帕金森病認知功能障礙的危險因素，但Hcy與腦卒中后認知障礙的關系尚缺乏相關研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月—2019年1月在本院卒中中心病房治療的首發缺血性腦卒中患者67例作為研究對象，男35例，女32例; 平均年齡(70.76±11.19)歲。由專業的神經內科醫生評估患者，采集患者入院時詳細的病程、美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)等資料。納入標準: ① 新發急性缺血性腦卒中，發病48 h 內入院，輕中度缺血性腦卒中患者, NIHSS評分 1～24分; ② 符合中國急性缺血腦卒中診治指南2018的診斷標準[5]; ③ 經MRI等影像學檢查確診為急性缺血性腦卒中; ④ 年齡30～75歲; ⑤ 患者同意，并簽署知情同意書，能配合隨訪。排除標準: ① 既往有出血性或缺血性腦卒中患者; ② 有其他神經系統疾病殘留有后遺癥者，例如重癥肌無力、外傷、顱內感染者等; ③ 心、肝、腎等系統性疾病及其他可能影響認知功能的疾病; ④ 既往有任何原因所致的殘疾; ⑤ 妊娠或哺乳期婦女; ⑥不能配合治療及隨診者。

1.2 檢測方法

血清Hcy及維生素B12水平檢測: 對入組所有研究對象抽清晨空腹靜脈血5 mL, 并在30 min內送檢，室溫下離心5 min。取新鮮血血清儲存于-80 ℃環境下保存。采用循環酶法測定血清Hcy水平，化學發光免疫分析法測定血清維生素B12水平。分別記錄患者入院時與發病后3、6個月的血清Hcy及維生素B12水平。

1.3 認知功能及預后評估方法

入院時和發病后3、6個月時采用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)、簡易精神狀態量表(MMSE)評估患者認知功能。MMSE總分30分, ≤26分為認知功能障礙; MocA總分30分, ≤26分屬于認知功能障礙，如患者受教育年限≤12年, MoCA及MMSE量表總分加1分[4]。采用改良Rankin量表(mRS)及Barthel指數評定量表(BI)評估不同時點患者預后情況。mRS量表0～6分，分數越高，殘疾程度越重, 6分為死亡。BI量表總分100分，分數越高，生活質量越高。采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評估3個時點的神經功能缺損情況。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 不同時點NIHSS評分、認知量表及預后量表評分比較

與入院時比較，發病后3、6個月NIHSS評分、mRS評分逐漸降低, BI評分、MoCA評分、MMSE評分逐漸升高，差異均有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表1。

2.2 不同時點患者血清Hcy、維生素B12水平比較

與入院時比較，Hcy水平在發病后3、6個月逐漸下降，維生素B12水平逐漸升高，差異有統計學意義(P<0.01)。見表2。

2.3 血清Hcy水平、維生素B12水平與發病后

3、6個月認知及預后量表的相關性分析

對年齡、發病時NIHSS進行校正后，血清Hcy水平與發病3、6個月時mRS評分及BI評分無相關性(P>0.05), 與MoCA評分、MMSE評分呈負相關(P<0.05)。維生素B12水平在發病3、6個月與BI評分呈正相關，與mRS評分呈負相關(P<0.05)。見表3。

表1 不同時點NIHSS評分、認知量表及預后量表評分比較 分

NIHSS: 美國國立衛生研究院卒中量表; BI: Barthel指數評定量表; mRS: 改良Rankin量表; MoCA: 蒙特利爾認知評估量表;MMSE: 簡易精神狀態量表。與入院時比較, *P<0.05, **P<0.01; 與發病3個月比較, #P<0.05, ##P<0.01。

表2 不同時點患者血清Hcy、維生素B12水平比較

Hcy: 同型半胱氨酸。與入院時比較, *P<0.05, **P<0.01; 與發病3個月比較, #P<0.05, ##P<0.01。

表3 觀察指標與發病后3、6個月認知及預后量表評分相關性分析

Hcy: 同型半胱氨酸; BI: Barthel指數評定量表; mRS: 改良Rankin量表; MoCA: 蒙特利爾認知評估量表; MMSE: 簡易精神狀態量表。

3 討 論

Hcy是腦血管病獨立的危險因素，大于40%的腦梗死患者合并高Hcy[6-7]。血清Hcy濃度升高與急性缺血性腦卒中患者早期神經功能惡化有關[8-9]。維生素B12是同型半胱氨酸代謝過程中的輔酶，參與其代謝的主要過程[10]。一項研究[11]發現，維生素B12水平與腦卒中后3、6個月的生活質量指數及生活自理能力呈正相關。本研究也發現急性缺血性腦卒中患者隨訪發病后6個月，隨著維生素B12水平提高，在發病后3、6個月BI評分提高, mRS評分下降，提示較高的維生素B12水平可能有利于腦卒中患者康復。

研究[12]發現，腦卒中后有1/3～1/2患者會發生不同程度的認知功障礙。Price等[13]發現, Hcy與帕金森病、血管性癡呆等認知功能障礙有關，是其主要的危險因素之一。國內研究[14-15]也有發現, Hcy有增加腦卒中認知功能障礙的風險。帕金森認知功能受損者Hcy水平高，血清Hcy水平可能成為預測帕金森病認知功能障礙的生物標記物[16]。Jiang等[17]研究發現，血管性認知障礙非癡呆患者Hcy水平顯著高于腦梗死認知正常組及健康對照組，且Hcy水平與MoCA 評分呈負相關。Hcy導致認知功能下降的機制尚不清楚，目前認為可能與同型半胱氨酸硫內酯在海馬和皮質中起著Na/K ATP酶抑制劑的作用，從而改變神經元的膜電位有關[18-19]。也有學者[20]認為Hcy通過氧化應激誘導細胞損傷，炎癥介導導致神經元細胞退化。

研究[21]發現，補充維生素B12并不能改善認知功能障礙患者病情。本研究發現，隨訪發病后6個月，患者維生素B12水平逐漸升高，Hcy水平逐漸下降，患者MoCA及MMSE評分均有改善，提示Hcy水平下降能改善腦卒中患者認知障礙。但目前對補充維生素B12, 降低同型半胱氨酸水平是否能改善患者的認知功能及預后，尚缺乏高質量的隊列研究。需要以后增加更多前瞻性研究證實Hcy及維生素B12與腦梗死認知功能及預后的關系。