哮喘兒童呼出氣一氧化氮檢測和肺泡一氧化氮質量濃度檢測的臨床價值

溫赤君, 任文美, 朱瑤瓊, 朱明風, 武亦文

(上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院黃浦分院, 1. 哮疳專科; 2. 核醫學科, 上海, 200011)

支氣管哮喘是兒童常見的一種慢性氣道炎癥性疾病，臨床治療主要采用糖皮質激素等藥物控制，但兒童處于生長發育的關鍵階段，治療不足可對哮喘控制造成影響，長期使用糖皮質激素易產生不良反應，不利于患兒的生長發育[1]。快速、有效、方便、無創的評估和檢測方法對哮喘疾病的控制具有重要作用。呼出氣一氧化氮(FeNO)檢測是一種無創、簡便、易操作和可重復的方法，已逐漸成為氣道過敏性炎癥領域的研究熱點[2]。研究[3]報道, FeNO與氣道嗜酸性粒細胞性炎癥存在相關性，且FeNO與大氣道炎癥相關，而肺泡一氧化氮質量濃度(CANO)與小氣道炎癥相關。本研究探討了FeNO檢測和CANO檢測在哮喘治療中的指導作用，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2015年1月—2017年6月上海市第二人民醫院門診治療的79例FeNO水平哮喘患兒的臨床資料，根據兒童哮喘控制測試(C-ACT)評分將患兒分為輕度哮喘組(C-ACT評分≥25分)7例、中度哮喘組(C-ACT評分20～24分)46例、重度哮喘組(C-ACT評分<20分)26例，另選擇同期健康體檢兒童66名設為對照組。本研究已通過醫院醫學倫理委員會審核，患兒及其家屬均自愿簽署知情同意書。輕度哮喘組男4例，女3例; 年齡6～12歲，平均(9.12±1.69)歲; 病程1個月～4年，平均(2.43±1.11)年。中度哮喘組男24例，女22例; 年齡5～13歲，平均(9.08±1.85)歲; 病程3個月～4年，平均(2.49±1.05)年。重度哮喘組男14例，女12例; 年齡5～12歲，平均(9.04±1.85)歲; 病程2個月～4年，平均(2.36±1.08)年。對照組男34 例，女32 例，年齡5～13歲，平均(8.16±1.73 )歲。4組兒童性別、年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。哮喘組納入標準: 符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[4]診斷標準并經肺功能檢查確診者; 簽署知情同意書者。排除標準: 嚴重心、肝、腎功能障礙者; 伴有惡性腫瘤者; 嚴重肺結核患者; 精神、認知功能障礙者。

1.2 方法

① FeNO檢測和CANO檢測(博利康尼霧化液1～2 mL霧化15 min后測定)：采用無錫尚沃生物科技有限公司生產的法納庫侖一氧化氮分析儀對FeNO和CANO進行檢測，設置FeNO流速為50 mL/s, CANO流速為200 mL/s。② 肺功能: 參照《兒童肺功能檢測及評估專家共識》[5]標準，采用德國耶格肺功能儀檢測第1秒用力呼氣容積占預計值的百分比(FEV1%)、用力呼氣峰流速占預計值的百分比(PEF%)。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 FeNO、CANO檢測水平比較

重度哮喘組FeNO、CANO檢測水平高于中度哮喘組、輕度哮喘組、對照組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表1。

表1 4組FeNO、CANO檢測結果比較 ppb

FeNO: 呼出氣一氧化氮; CANO: 肺泡一氧化氮質量濃度。

與重度哮喘組比較, *P<0.05。

2.2 肺功能指標水平比較

重度哮喘組FEV1%、PEF%水平低于中度哮喘組、輕度哮喘組、對照組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表2。

表2 4組肺功能指標水平比較 %

FEV1%: 第1秒用力呼氣容積占預計值的百分比;PEF%: 用力呼氣峰流速占預計值的百分比。

與重度哮喘組比較, *P<0.05。

2.3 FeNO與FEV1%、PEF%、CANO的相關性

Pearson相關性分析結果顯示, FEV1%與FeNO呈顯著負相關性(r=-0.239,P<0.05), CANO與FeNO呈顯著正相關性(r=0.511,P<0.01), 見表3。

3 討 論

支氣管哮喘是兒童時期常見的慢性氣道疾病之一，可由遺傳、環境等因素引起[6]。哮喘常伴有廣泛而多變的氣流阻塞，患兒常見癥狀為胸悶、氣促、喘息等，主要特征為氣道阻塞和氣道炎癥，包括大氣道和小氣道(肺泡)的整個氣道炎癥。哮喘會對患兒的身心健康及日常生活造成較大影響，臨床應及時對哮喘患兒進行診治和檢測[7]。

表3 FeNO與FEV1%、PEF%、CANO的相關性分析

FeNO: 呼出氣一氧化氮;FEV1%: 第1秒用力呼氣容積占預計值的百分比;PEF%: 用力呼氣峰流速占預計值的百分比;CANO: 肺泡一氧化氮濃度。

目前，侵入性的支氣管鏡活檢取樣方法的臨床應用受到很大限制，而肺功能檢查和臨床癥狀僅能反映患兒氣道生理情況，不能及時、準確地反映哮喘患兒的氣道炎癥程度[8], 因此，探尋科學、有效的檢測方式評估哮喘患兒的病情尤為重要。FeNO是評價氣道炎癥的一種常用指標，近年來以其簡便、快速、無創、重復性好等優勢逐漸受到廣泛關注。FeNO對支氣管哮喘的病情監測作用已在臨床得到認可[9]。FeNO作為評價哮喘嗜酸性氣道炎癥指標，與誘導痰嗜酸性粒細胞計數、外周血嗜酸性粒細胞等嗜酸性炎性指標存在良好的相關性[10]。研究[11]發現，基線FeNO水平越高的患者，激素治療受益越大。動態監測FeNO可提高吸入糖皮質激素(ICS)治療的依從性，降低哮喘的復發率和急性加重率。CANO檢測可作為哮喘炎癥位置與發展趨勢的非侵入性指標，大氣道一氧化氮(NO)濃度升高與哮喘病情程度有關，而小氣道NO濃度的升高往往代表難治性哮喘或癥狀加重[12]。本研究結果顯示，重度哮喘組FeNO、CANO檢測水平高于中度哮喘組、輕度哮喘組、對照組, FEV1%、PEF%水平低于中度哮喘組、輕度哮喘組、對照組，差異均有統計學意義(P<0.05); Pearson相關性分析發現, FEV1%與FeNO呈負相關, CANO與FeNO呈正相關。分析原因，可能為人體內的NO產生有賴于一氧化氮合酶，部分一氧化氮合酶可參與人體生理狀態下NO的調節，而炎癥因子、內外毒素等可激活并促使其產生，哮喘急性發作時肺泡存在炎性病變，呼吸道黏膜與基層存在較多炎性細胞浸潤，在細胞因子等各種炎癥信號的作用下，肺泡巨噬細胞、肺泡Ⅱ型上皮細胞等表達增強，導致肺內NO含量增加[13-15]。對于高CANO的哮喘患兒，臨床需觀察其后續的急性發作頻率、發作程度和對ICS的敏感度等，關于CANO指標對哮喘患兒的影響尚需更多的病例、更長的觀察時間以進一步深入研究。

綜上所述, FeNO、CANO與肺功能具有相關性，可作為評估FeNO水平哮喘患兒病情的指標，為臨床后續治療提供針對性的參考依據。