季德勝蛇藥聯合化療治療原發性肝癌的臨床效果觀察

倪雪嬌, 許春明, 徐愛兵, 徐 虎,顧寄樹, 衛國華, 季進鋒, 楊 洋

(江蘇省南通市腫瘤醫院, 1. 中西醫結合科; 2. 肝膽科, 江蘇 南通, 226001)

原發性肝癌是臨床上常見的消化道惡性腫瘤之一，在中醫學中屬于“癥積”“積聚”范疇。最新流行病學研究[1-2]顯示，肝癌是全球癌癥死亡的第4大原因，而中國的肝癌發病率和病死率在全球范圍內最高[3-4]。該病起病隱匿，進展迅速，早期癥狀不明顯，確診時往往已到中晚期，預后極差。本研究以江蘇省南通市腫瘤醫院住院治療的50例原發性肝癌患者為研究對象，觀察季德勝蛇藥聯合化療治療原發性肝癌的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取江蘇省南通市腫瘤醫院2015年6月—2019年6月收治的原發性肝癌患者50例為研究對象，隨機分為對照組和觀察組。納入標準: ① 參照中華人民共和國國家衛計委發布的《原發性肝癌診療規范(2017年版)》標準[5], 符合肝癌病理診斷或臨床診斷標準者，局部治療進展或初發的中晚期肝癌患者，無局部治療指征，至少有1個可測量病灶; ② 卡氏功能狀態(KPS)評分60分以上; ③ 肝功能Child-Pugh評分為A或B級(<7分); ④ 預計生存期3個月以上。排除標準: ① 合并主要臟器功能障礙者; ② 孕婦或哺乳期婦女，有精神疾患者; ③ 接受過肝移植的肝癌患者; ④ 對季德勝蛇藥或相關中藥成分或化療藥物有過敏史者; ⑤ 有化療禁忌證者。觀察組25例，男21例，女4例，年齡36～73歲，平均年齡(53.70±7.90)歲。對照組25例，男21例，女4例，年齡41～71歲，平均年齡(56.70±7.80)歲。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予FOLFOX4方案進行全身化療，具體用藥如下。第1天奧沙利鉑 85 mg/m2靜脈滴注；第1、2天，亞葉酸鈣 200 mg/m2靜脈滴注；第1、2天, 5-氟尿嘧啶400 mg/m2靜脈推注, 600 mg/m2持續靜脈滴注22 h。每2周為1個周期，治療時間持續至疾病進展或出現不能耐受的毒副反應時，每例患者至少系統化療2個周期。觀察組在對照組治療基礎上聯合應用季德勝蛇藥片口服, 5粒/次, 2次/d。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效評價: 治療前后對所有患者復查上腹部CT或MRI，參照RECIST 1.1版(2009年)進行療效評估。完全緩解(CR): 靶病灶全部消失; 部分緩解(PR): 以基線為參照，靶病灶最長直徑總和縮小至少30%; 疾病進展(PD): 以治療開始后所記錄的靶病灶最長直徑總和的最小值為參照，靶病灶最長直徑總和至少增大20%且至少絕對增加5 mm, 或出現新病灶; 病變穩定(SD): 介于部分緩解和疾病進展之間。其中 CR、PR、SD之和為疾病控制率(DCR)。

1.3.2 血清學指標: 所有患者均在治療前后清晨空腹采血，采用進口日立公司的7600-020全自動生化分析儀和肝功能檢測試劑盒(購自浙江藍怡醫藥有限公司)對患者血液進行分析，檢測2組患者谷丙轉氨酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)及白蛋白(ALB)水平。采用進口羅氏的Combas 8000全自動分析儀檢測甲胎蛋白(AFP)水平, AFP試劑盒購自羅氏診斷產品上海有限公司。AFP值較基線值下降≥50%且維持≥4周定義為血清 AFP 反應[6]。

1.3.3 生活質量量表(QOL)評分: 所有患者治療前后采用腫瘤患者QOL評分標準表[7]評估受試者的生活質量情況。

1.3.4 毒副反應: 記錄所有患者治療期間的毒副反應，包括胃腸道反應、肝功能損害、骨髓抑制、末梢神經損傷等。

2 結 果

2.1 臨床療效評價比較

對照組PR 2例, SD 11例, PD 12例, DCR為52.00%; 觀察組PR 4例, SD 13例, PD 8例, DCR 為68.00%。觀察組治療后DCR高于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2 血清學指標比較

觀察組血清AFP的反應率為32.00%(8/25), 高于對照組的20.00%(5/25), 但差異無統計學意義(P>0.05)。2組患者治療后ALT及TBIL水平均顯著低于治療前(P<0.05或P<0.01), 且觀察組治療后ALT及TBIL水平均顯著低于對照組(P<0.05); 對照組治療后ALB水平顯著低于治療前(P<0.01), 而觀察組治療后ALB水平無顯著降低(P>0.05), 且觀察組治療后ALB水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 血清學指標比較

ALT: 谷丙轉氨酶; TBIL: 總膽紅素; ALB: 白蛋白。

與治療前比較, *P<0.05, **P<0.01;與對照組比較, #P<0.01。

2.3 QOL評分、毒副反應比較

對照組治療前QOL評分為(34.48±3.37)分，治療后為(38.76±6.06)分; 觀察組QOL評分為(34.16±3.31)分，治療后為(43.68±7.56)分。2組患者治療后的QOL評分均高于治療前(P<0.01), 且觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。

對照組胃腸道反應6例，肝功能損害4例, Ⅲ°骨髓抑制3例，末梢神經損傷8例; 觀察組胃腸道反應7例，肝功能損害3例, Ⅲ°骨髓抑制3例，末梢神經損傷7例。觀察組與對照組毒副反應發生率無顯著差異(P>0.05)。

3 討 論

季德勝蛇藥主要由蟾蜍皮、重樓、蜈蚣、地錦草等10多味中草藥配伍而成，其中多種中藥成分均具有清熱解毒、消腫散結的作用，現代醫學研究亦證實各中藥成分具有抗腫瘤作用。近年來研究[8]發現，季德勝蛇藥所含的藥血清可抑制人肝癌細胞Hep-G2增殖，誘導細胞凋亡，同時具有抑制肝癌HuH-7細胞增殖的作用，能通過調控肝癌細胞中miR-335過表達從而下調靶向Bcl-w促進細胞調亡[9]。季德勝蛇藥含藥血清亦可通過提高SMMC-7721肝癌細胞中hsa-circ-0013290的表達來抑制肝癌細胞增殖并誘導凋亡[10]。除體外實驗證實季德勝蛇藥有抗肝癌作用外，亦有臨床研究[11]顯示，季德勝蛇藥聯合肝動脈化療栓塞(TACE)治療中晚期肝癌的臨床有效率明顯高于對照組，同時可以改善患者生活質量。

本研究發現，觀察組疾病控制率、血清AFP反應率均高于對照組，但差異無統計學意義，考慮可能與本研究觀察例數較少有關。2組患者治療后ALT、TBIL水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組; 對照組治療后的ALB水平顯著低于治療前，而觀察組治療后無顯著降低，觀察組治療后ALB水平顯著高于對照組，表明2種方法治療原發性肝癌患者均能有效改善患者的ALT、TBIL水平，季德勝蛇藥聯合化療方法對ALT、TBIL指標的改善更顯著，且不會顯著降低ALB水平。另外, 2組患者治療后的QOL評分均顯著高于治療前，且觀察組顯著高于對照組，但2組毒副反應發生率無顯著差異，表明季德勝蛇藥聯合化療臨床療效與單純化療相當，但對肝功能指標、生活質量的改善更顯著，且不增加毒副反應。