106例靜脈滴注莫西沙星致不良反應(yīng)的分析

郭俊平

(江蘇省宜興市人民醫(yī)院, 江蘇 宜興, 214200)

莫西沙星是第4代氟喹諾酮類抗生素，具有廣譜抗菌性、長半衰期、強(qiáng)抗菌活性和不易產(chǎn)生革蘭氏陽性菌耐藥等特點[1]。莫西沙星的臨床療效顯著，且使用方便，每日僅需單次給藥，已被廣泛用于呼吸道、皮膚軟組織、生殖泌尿系統(tǒng)和胃腸道等感染的治療，且適應(yīng)證仍在不斷擴(kuò)展[2-3]。但隨著用藥患者和用藥頻次的增多，莫西沙星致不良反應(yīng)的情況亦顯著增加，引起了臨床人員的廣泛重視[4]。本研究對本院106例靜脈注射莫西沙星致不良反應(yīng)的發(fā)生情況和影響因素進(jìn)行分析，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

數(shù)據(jù)資料來源于2014年1月—2018年12月在本院接受莫西沙星靜脈滴注抗菌治療的患者資料，按《藥品不良反應(yīng)報告和檢測管理辦法》呈報的鹽酸莫西沙星注射液不良反應(yīng)的發(fā)生情況，將評價結(jié)果定為可能、很可能和肯定等級的報告納入研究資料。

1.2 方法

2 結(jié) 果

2.1 一般資料

2014年1月—2018年12月共6 222例住院患者接受莫西沙星靜脈滴注治療，其中男3 748例，女2 474例，年齡15～104歲，平均(64.6±15.0)歲。共呈報不良反應(yīng)106例(發(fā)生率為1.70%)，其中男50例，女56例，年齡21～92歲，平均(66.3±16.4)歲。

不良反應(yīng)主要累及消化系統(tǒng)、皮膚、神經(jīng)系統(tǒng)，其中累及消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)總例次為95次(惡心59例次、嘔吐24例次、胃不適7例次、腹瀉5例次)，患者例數(shù)為34例(占總不良反應(yīng)患者數(shù)的32.08%); 累及皮膚的不良反應(yīng)總例次為80次(皮膚瘙癢53例次、皮疹21例次、紅斑疹2例次、皮膚紅腫3例次、多汗1例次)，患者例數(shù)為30例(占28.30%); 注射穿刺部位皮膚靜脈炎35例次，患者例數(shù)35例(占33.02%); 累及神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)總例次為34次(頭暈13例次、頭痛6例次、煩躁7例次、失眠3例次、言語混亂1例次、精神異常2例次、情緒不穩(wěn)定2例次)，患者例數(shù)為22例(占20.75%); 累及運動系統(tǒng)的不良反應(yīng)總例次為6次(搖頭2例次、四肢抖動2例次、下肢抖動1例次、麻木1例次); 累及心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)總例次為9次(心動過速2例次、心悸5例次、QTc間期延長2例次); 累及呼吸系統(tǒng)的不良反應(yīng)總例次為2次，均表現(xiàn)為呼吸困難; 累及泌尿系統(tǒng)的不良反應(yīng)總例次為2次，均表現(xiàn)為腎功能異常; 累及全身的不良反應(yīng)總例次為5次(變態(tài)反應(yīng)1例次、乏力4例次)。

2.2 不良反應(yīng)報告類型和轉(zhuǎn)歸

106例不良反應(yīng)中, 99例報告為一般不良反應(yīng), 7例報告為嚴(yán)重不良反應(yīng)。7例嚴(yán)重不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)為嘔吐1例、瘙癢2例、煩躁1例、精神異常1例、四肢抖動1例和幻覺1例。106例患者的不良反應(yīng)在停藥、減量或維持等干預(yù)措施下均好轉(zhuǎn)或痊愈。7例嚴(yán)重不良反應(yīng)患者的住院時間延長。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率與性別、年齡、莫西沙星藥物類別的相關(guān)性分析

106例發(fā)生不良反應(yīng)的患者中，女性患者的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于男性患者(P<0.01)。15～40歲患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為2.20%, 41～65歲患者的發(fā)生率為1.36%, 65歲以上患者的發(fā)生率為1.90%, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。靜脈滴注莫西沙星不良反應(yīng)的發(fā)生率與高、中、低分層的年齡段無顯著相關(guān)性(P>0.05), 與原研藥(拜復(fù)樂，德國拜耳醫(yī)藥保健有限公司)和仿制藥(佰美諾，南京優(yōu)科制藥有限公司)類別無顯著相關(guān)性(P>0.05), 與性別存在顯著相關(guān)性(P<0.01)。見表1。

表1 不良反應(yīng)發(fā)生率與性別、年齡、莫西沙星藥物類別的相關(guān)性[n(%)]

3 討 論

莫西沙星對革蘭氏陽性菌的抗菌活性高于其他氟喹諾酮類藥物，且產(chǎn)生耐藥菌的發(fā)生率低，發(fā)生時間晚，故其臨床應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大[5]。分析莫西沙星不良反應(yīng)發(fā)生情況及其影響因素，對于合理安全用藥具有重要意義，也是進(jìn)一步發(fā)揮莫西沙星抗菌治療優(yōu)勢的基礎(chǔ)。本研究總結(jié)了本院2014—2018年這5年間靜脈滴注莫西沙星所致不良反應(yīng)的發(fā)生情況和臨床影響因素，結(jié)果顯示，消化系統(tǒng)、皮膚、神經(jīng)系統(tǒng)是靜脈滴注莫西沙星所致不良反應(yīng)累及率較高的系統(tǒng)或器官。此外，靜脈滴注莫西沙星所致不良反應(yīng)的發(fā)生率與高、中、低年齡分層和原研藥、仿制藥的藥品類別無顯著相關(guān)性(P>0.05), 而與性別存在顯著相關(guān)性(P<0.01)。

106例靜脈滴注莫西沙星所致的不良反應(yīng)主要累及消化系統(tǒng)、皮膚、穿刺部位、神經(jīng)精神系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)。7例嚴(yán)重不良反應(yīng)患者臨床表現(xiàn)為嘔吐、瘙癢、煩躁、精神異常、四肢抖動和幻覺。莫西沙星致神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)呈現(xiàn)多樣化，與莫西沙星的藥理學(xué)性質(zhì)有關(guān)，莫西沙星良好的脂溶性使其容易透過血腦屏障而影響神經(jīng)系統(tǒng)的內(nèi)穩(wěn)態(tài)。雖然心血管系統(tǒng)不是靜脈滴注莫西沙星不良反應(yīng)累及的主要系統(tǒng)，但本組發(fā)生QTc間期延長2例。QTc間期延長是莫西沙星特發(fā)的不良反應(yīng)，其他氟喹諾酮類藥物未見發(fā)生[6]。有研究[7]報道了莫西沙星所致心血管系統(tǒng)其他類型的不良反應(yīng)，如不良扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。因此對于有QTc間期延長病史、心律失常和嚴(yán)重低血鉀的患者，應(yīng)慎用莫西沙星，并重視對相關(guān)不良反應(yīng)的監(jiān)測，以防惡性后果發(fā)生。此外，本組發(fā)生變態(tài)反應(yīng)1例，因發(fā)現(xiàn)較早并及時停藥，未引起嚴(yán)重后果，因此，對于發(fā)生過氟喹諾酮類藥物變態(tài)反應(yīng)的患者，臨床首次用藥應(yīng)對其進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)控。

靜脈滴注莫西沙星的不良反應(yīng)發(fā)生率與性別存在顯著相關(guān)性。Chilet-Rosell等[8]分析了158項莫西沙星的臨床研究，結(jié)果表明盡管男性和女性患者使用莫西沙星的頻次相同，但不良反應(yīng)在女性患者中的發(fā)生率高于男性患者。本研究結(jié)果與此相符，女性患者靜脈滴注莫西沙星的不良反應(yīng)發(fā)生率是男性患者的1.66倍。女性患者的體脂率更高，使脂溶性的莫西沙星更容易透過血腦屏障而導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，加上其他耐受性不同等原因，可能是女性患者的不良反應(yīng)發(fā)生率高于男性患者的影響因素[9]。以往研究[10]顯示，靜脈滴注莫西沙星的65歲以上老年患者的人數(shù)占比高，并且不良反應(yīng)的發(fā)生率也較高。本研究結(jié)果表明，將患者分為高、中、低年齡層人群后，靜脈滴注莫西沙星的不良反應(yīng)發(fā)生率并未顯示與年齡分層有相關(guān)性; 但由于15～40歲低齡患者人群的例數(shù)少，莫西沙星不良反應(yīng)發(fā)生率與年齡層次的相關(guān)性還有待大樣本分析。莫西沙星的不良反應(yīng)發(fā)生率與原研藥和仿制藥的類別不存在顯著相關(guān)性。

綜上所述，靜脈滴注莫西沙星所致的不良反應(yīng)主要累及消化系統(tǒng)、皮膚、穿刺部位、神經(jīng)精神系統(tǒng)，也包括QTc間期延長等心血管不良反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)等危險癥狀。靜脈滴注莫西沙星所致的不良反應(yīng)更容易發(fā)生于女性患者，此外，占比較高的消化系統(tǒng)、皮膚和神經(jīng)系統(tǒng)等不良反應(yīng)可能與患者高、中、低年齡分層無顯著相關(guān)性。因此，臨床醫(yī)務(wù)人員應(yīng)詳細(xì)掌握患者氟喹諾酮類藥物過敏史、神經(jīng)系統(tǒng)病史、精神疾病、心血管不良事件等信息，以提升莫西沙星用藥的合理性和安全性。