妊娠肝內膽汁淤積癥產婦血清總膽汁酸、甘膽酸水平檢測及新生兒肺損傷狀況分析

田小飛, 馬 歡

(陜西省榆林市第一醫院, 1. 兒內科; 2. 婦產科, 陜西 榆林, 719000)

妊娠肝內膽汁淤積癥(ICP)是一種特發于妊娠期女性的肝臟疾病，目前臨床尚未確定其發病機制，認為可能與激素、免疫等因素有關，一般情況下不會對產婦產生影響[1]。皮膚瘙癢與膽酸異常是患者發病初期的主要癥狀，若未及時干預，可發展為ICP。相關研究[2]指出, 19%以上的ICP患者會出現早產, 22%以上的ICP患者會出現胎內窘迫, 0.40%的患者會出現死胎情況，發生概率均顯著高于健康產婦。研究[3]顯示，總膽汁酸(TBA)、甘膽酸(CG)與ICP相關不良妊娠結局有著較為密切的關系。近年來，有學者提出“膽酸性肺炎”理論，認為TBA、CG在ICP新生兒肺損傷的發生中扮演著重要角色[4]。本研究探討了ICP產婦的血清TBA、CG水平及其新生兒肺損傷狀況，現報告如下。

1 資料與方法

選擇2017年12月—2019年1月在本院分娩的60例ICP產婦作為觀察組，診斷符合中華醫學會婦產科學分會產科學組制定的《妊娠期肝內膽汁淤積癥診療指南(2015)》中ICP相關標準[5]。另選擇同期在本院生產的60例健康產婦作為對照組。觀察組年齡22～36歲，平均(27.12±5.01)歲; 孕次1～2次，平均(1.33±0.21)次; 發病時間14～39周，平均(36.47±4.69)周; 53例為初產婦, 7例為經產婦。對照組年齡21～38歲，平均(27.67±4.87)歲; 孕次1～2次，平均(1.27±0.24)次; 52例為初產婦，8例為經產婦。2組產婦年齡、孕次等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

對所有產婦的血液學指標TBA、CG進行檢測，于清晨空腹抽取產婦外周靜脈血液3 mL, 選擇SC2542型離心機，以2 500 轉/min速度進行5 min離心操作，將血清分離，在-20 ℃環境中放置待檢，選擇貝克曼庫爾特公司生產的HXDO型全自動免疫分析儀對血液學指標進行檢測。選用多普勒彩色超聲對胎兒的肺主動脈血流指數進行檢測，主要包括收縮期最大血流速度與舒張末期血流速度比值(S/D)、阻力指數(RI)、脈搏指數(PI)。

比較2組產婦的血清TBA、CG水平，并比較2組新生兒肺動脈血流指數、肺損傷情況。新生兒具備3條以上的以下情況者即可診斷為新生兒肺損傷[6]: 呼吸≥80次/min、呼吸表淺、呼吸暫停、發紺、三凹征及肺部濕啰音(新生兒出生后2 h出現)。若胸部X線片檢查結果為新生兒肺炎、呼吸窘迫綜合征(NRDS)等。

2 結 果

觀察組產婦血清TBA、CG水平高于對照組產婦，差異有統計學意義(P<0.01), 見表1。

表1 2組產婦血清TBA、CG水平比較

TBA: 總膽汁酸; CG: 甘膽酸。

與對照組比較, **P<0.01。

觀察組的新生兒肺損傷發生率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表2。

表2 2組新生兒肺損傷發生情況比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

觀察組的新生兒肺動脈血流指數高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表3。

表3 2組新生兒肺動脈血流指數比較

S/D: 收縮期最大血流速度與舒張末期血流速度比值;

RI: 阻力指數; PI: 脈搏指數。與對照組比較, *P<0.05。

觀察組出現新生兒肺炎、呼吸窘迫、窒息所對應的產婦血清TBA水平分別為(22.67±4.57)、(32.23±7.78)、(65.83±14.57)μmol/L, 表明血清TBA水平與新生兒肺損傷程度呈顯著正相關(r=0.653,P<0.01)。

3 討 論

ICP是妊娠期女性特有的一種并發癥，可發生在妊娠期各階段，但以妊娠中晚期較為多見，妊娠30周后發病率會明顯上升，但有部分孕婦在妊娠早期即會發生ICP[7]。ICP雖然很少對產婦的生命健康產生影響，但會造成胎兒不良結局。TBA水平異常偏高會導致孕婦子宮平滑肌收縮力度增強，容易誘發子宮收縮，導致早產，且TBA水平升高會導致細胞膜通透性增強，對肝臟功能產生影響，導致轉氨酶水平異常。此外, TBA中的硫磺酸會對胎兒的正常發育產生不同程度影響，導致圍產期不良結局。目前，臨床對于ICP的研究主要集中在疾病發生機制上，關于其對胎兒影響方面的相關研究則較為缺乏[8]。

ICP患者常會伴隨膽紅素、膽汁酸及轉氨酶等生化指標的變化，其中最早出現的是TBA水平的異常升高[9-10]。本研究顯示, ICP產婦的血清TBA水平顯著高于健康對照組產婦，證實血清TBA在ICP的診斷中具有較高的臨床價值。CG是膽汁酸的一種重要成分，由膽酸與甘氨酸結合而成，對ICP的診斷也有較高的特異性與敏感度，其水平可有效反映出ICP患者的病情與預后。研究[11-12]指出, ICP產婦的血清CG水平顯著高于健康產婦，在早期ICP的的診斷中有較高價值。本研究結果顯示, ICP產婦的血清CG水平顯著高于健康對照組產婦，與以上研究結論一致。

產婦的血清TBA、CG水平在新生兒肺損傷及新生兒心肌損傷等多種新生兒疾病中扮演著重要角色，且與新生兒結局間有著較為密切的聯系[13-14]。ICP患者的血清TBA、CG水平異常升高后, TBA、CG可通過胎盤屏障進一步進入胎兒體內，不同程度影響胎兒的正常發育[15]。本研究結果顯示, ICP產婦組的新生兒肺損傷發生率顯著高于健康產婦組，且新生兒肺損傷的發生率越高，血清TBA、CG水平也越高，由此可知血清TBA、CG能夠作為ICP的診斷標準，還能夠作為新生兒肺損傷的診斷參考依據，有助于早期對新生兒肺損傷的診斷與治療。本研究結果還顯示, ICP產婦組的新生兒肺動脈血流指數顯著高于健康產婦組，這可能與TBA、CG水平升高導致胎兒肺部毛細血管受損，肺部細小動脈的收縮速度加快，使肺循環阻力增加有關。本研究還在ICP產婦組新生兒的支氣管肺泡灌洗液中發現了膽汁酸，表明膽汁酸與新生兒肺損傷存在較為密切的聯系。本研究還發現, ICP孕婦血清TBA水平與新生兒肺損傷程度呈正相關，表明TBA水平升高會導致新生兒肺損傷情況出現。

羊水TBA水平與血清TBA水平在一定范圍內有著較為密切的聯系，特別是當血清TBA水平高于30 μmol/L時，羊水總膽汁酸異常率可高達75%, 且早產率也會明顯升高[16]。羊水CG水平與血清CG水平也有著較為密切的聯系，當血清CG水平高于40 μg/mL時，羊水CG異常率可高達90%, 且新生兒疾病發生率也明顯升高。本研究以血清TBA水平30 μmol/L及血清CG水平40 μg/mL作為分界點，發現高于此水平的ICP產婦的新生兒肺損傷的發生率顯著高于此水平以下的產婦，提示當產婦血清TBA水平高于30 μmol/L、CG水平高于40 μg/mL時要警惕新生兒肺損傷情況。