重組人干擾素α-2b對流行性腮腺炎患兒血清TNF-α、CRP及WBC水平的影響

張林

摘 要 目的：探討重組人干擾素α-2b對流行性腮腺炎患兒血清腫瘤壞死因子（TNF-α）、C-反應蛋白（CRP）、白細胞（WBC）的影響。方法：選取我院收治的98例流行性腮腺炎患兒，隨機分為對照組和觀察組各49例。對照組行利巴韋林治療，在此基礎上，觀察組加用重組人干擾素α-2b治療，對比兩組臨床療效、血清TNF-α、CRP及WBC水平。結果：治療后，觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后，兩組TNF-α、CRP水平較對照組低，WBC水平較對照組高，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：重組人干擾素α-2b對流行性腮腺炎患兒治療效果顯著，可改善血清TNF-α、CRP、WBC水平。

關鍵詞 流行性腮腺炎 重組人干擾素α-2b TNF-α CRP WBC

中圖分類號：R725.1； R978.7 文獻標志碼：B 文章編號：1006-1533（2019）23-0028-03

Ef？fect of recombinant human interferon α-2b on TNF-α， CRP and WBC in children with mumps

ZHANG Lin*

（Department of Pediatrics， Traditional Chinese Medicine Hospital of Yiyang County， Jiangxi Shangrao 334400， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the effect of recombinant human interferon α-2b on tumor necrosis factor α（TNF-α）， C-reactive protein （CRP） and white blood cell （WBC） in children with mumps. Methods： Ninety-eight children with mumps treated in our hospital were selected and randomly divided into a control group and an observation group with 49 cases each. Control group was given ribavirin and observation group was treated with recombinant human interferon α-2b besides. The clinical efficacy， serum TNF-α， CRP and WBC levels were compared between the two groups. Results： After treatment， the total effective rate and WBC level were higher and TNF-α and CRP levels were lower in the observation group than the control group （P<0.05）. Conclusion： Recombinant human interferon α-2b for the treatment of children with mumps is effective and can improve the levels of serum TNF-α， CRP and WBC.

KEy WORDS mumps； recombinant human interferon α-2b； TNF-α； CRP； WBC

流行性腮腺炎俗稱痄腮，四季均有發生，高發于冬、春季節，是兒童和青少年期常見的急性傳染病，由腮腺炎病毒引起的急性、全身性感染，經呼吸道傳播，并引起腮腺非化膿性炎性反應[1]。臨床特征為腮腺非化膿性腫痛、局部皮膚緊張、腮腺周圍組織紅腫、發熱等并累及唾液腺、神經系統，如不及時治療，可引發病毒腦炎、心肌炎、睪丸炎、胰腺炎、卵巢炎、腎炎等嚴重并發癥，給患兒的身體健康造成嚴重威脅[2]。目前，常規抗生素和磺胺類藥物治療流行性腮腺炎尚且無效，主要是對癥治療，隔離患者使之臥床休息直至腮腺腫脹完全消退[3]。因此，尋找安全有效的治療方法是臨床亟待解決的問題。鑒于此，本研究進一步探討重組人干擾素α-2b對流行性腮腺炎患兒血清TNF-α、CRP及WBC水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年3月至2019年3月兒科收治的流行性腮腺炎患兒98例，隨機分為對照組和觀察組各49例。對照組男26例，女23例；年齡3～12歲，平均（7.48±1.63）歲；病程1～7 d，平均（4.14±0.87）d。觀察組男28例，女21例；年齡2～14歲，平均（7.53±1.69）歲；病程1～8 d，平均（4.31±1.02）d。兩組患兒一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可對比性。該項試驗經我院醫學倫理委員會審核、批準。

1.2 入選標準

納入標準：①符合流行性腮腺炎診斷標準[4]，經實驗室檢查確診；②伴有發熱、腮腺腫痛特征；③腦脊液檢查符合無菌性腦膜炎改變；④入選患兒家屬均簽署知情同意書。排除標準：①合并心、肝、腎功能障礙者；②伴有其他并發癥發生者；③對本研究藥物有禁忌證者。

1.3 方法

兩組患兒入院后均進行口腔護理，飲食以流質、半流質為主。對照組采用利巴韋林治療，首先建立靜脈通道，利巴韋林注射液（西安風華藥業有限公司，國藥準字H19999596）15 mg/kg+0.9%氯化鈉溶液（廣東大冢制藥有限公司，國藥準字H44020191）250 ml，靜脈滴注，2次/d。期間密切監測患者體溫，觀察是否有并發癥發生。在此基礎上，觀察組患者采用重組人干擾素α-2b注射液（上海華新生物高技術有限公司，國藥準字S20030012）肌肉注射，使用劑量：2～7歲為100萬單位/次，8～14歲：200萬單位/次，均1次/d。兩組均連續治療3 d。

1.4 評價指標

連續治療3 d后，對比兩組患兒臨床療效和血清TNF-α、CRP及WBC水平。

1）療效標準 顯效：治療3 d內體溫恢復正常，疼痛感、惡心、嘔吐等癥狀完全消失，腮腺與頜下腺腫大明顯消退，未發生并發癥；有效：治療3 d后體溫恢復正常，疼痛感、惡心、嘔吐等癥狀有所好轉，腮腺與頜下腺腫大存在不同程度的消退；無效：無上述情況甚至加重，有并發癥發生。總有效率為顯效率和有效率之和。

2）TNF-α、CRP水平等測定 于治療前及治療3 d后清晨采集患兒空腹靜脈血5 ml，離心（3 500 r/min，轉子半徑3 cm）取血清，采用上海仁捷生物96T-ELISA試劑盒檢測TNF-α水平，采用貝克曼庫爾特IMMAGE 800特定蛋白分析儀檢測CRP水平，采用貝克曼庫爾特DxH 800血細胞分析儀檢測WBC水平。

3）不良反應 記錄兩組治療期間肌肉酸痛、發燒、惡心嘔吐等不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

治療后，觀察組總有效率為95.92%，對照組為79.59%，兩組相比，差異有統計學意義（P<0.05，表1）。

2.2 血清TNF-α、CRP及WBC水平

治療后，兩組TNF-α、CRP水平均較治療前下降，WBC水平均較治療前上升，且觀察組變化幅度大于對照組，差異有統計學意義（P<0.05，表2）。

2.3 不良反應

3 討論

利巴韋林是臨床常用的廣譜抗病毒藥物，是一種強單磷酸次黃嘌呤核苷脫氧酶抑制劑，具有提高機體免疫力、抗感染、消炎解熱之效，藥物進入感染細胞后可迅速磷酸化，所形成的產物可作為病毒合成酶抑制劑，減少細胞內鳥苷三磷酸，使病毒RNA及蛋白合成受損，進而抑制病毒復制及傳播。但單一用藥療效不佳，且長期大劑量使用，還會導致病毒耐藥性增強，還會出現白細胞計數減少、膽紅素及血清轉氨酶升高、貧血等不良癥狀[7]。

重組人干擾素α-2b具有抗病毒、抑制細胞增殖、抗腫瘤和增加機體免疫力的功效，其本身不能直接殺死腮腺炎病毒，而是通過與宿主表面細胞膜受體結合，在mRNA的作用下，于細胞核內合成多種具有抗病毒活性的蛋白質，從而抑制腮腺炎病毒的轉錄、翻譯過程，阻礙蛋白質合成、病毒復制所需酶的產生，避免腮腺炎病毒復制繁殖[8]。重組人干擾素α-2b還可改變正常及轉化細胞的膜特性，提升天然殺傷細胞活性、吞噬細胞功能及淋巴細胞對宿主靶細胞的細胞毒性，還可誘導宿主細胞處于抗病毒狀態數天，已感染的細胞在病毒復制中形成或釋放干擾素，同時干擾素很快滲人鄰近細胞，產生抗病毒蛋白，故干擾素既能中斷病毒感染，又可限制病毒擴散，還可有效提升殺傷細胞引起的細胞毒作用，激活巨噬細胞，進而提升吞噬功能，最終達到遏制病毒對細胞侵襲、對抗病毒感染的作用[9]。此外，重組人干擾素α-2b中不含異源性蛋白，且純度較高，不良反應輕微，可有效減輕患兒臨床癥狀及體征，受到廣大患兒家屬的認可[10]。

本研究還發現兩組不良反應對比無明顯差異，提示重組人干擾素α-2b用于流行性腮腺炎患兒治療不會增加不良反應，用藥安全可靠。劉忠[11]研究指出，重組人干擾素α-2b治療流行性腮腺炎的療效及安全性均良好，可有效提升治療效果，降低并發癥發生率；曹慧等[12]研究指出，應用重組人干擾素α-2b治療流行性腮腺炎，可有效縮短患者腮腺與頜下腺腫大及發熱的消退時間，減輕炎癥狀態，均與本研究結果基本一致。但需要注意的是，對于同時合并嚴重心、肝、腎功能異常、中樞神經系統功能損傷、骨髓功能不正常、癲癰等基礎疾病的腮腺炎患者不宜使用重組人干擾素α-2b治療。本研究納入樣本較少，仍需擴大樣本量進行進一步研究。

綜上所述，重組人干擾素α-2b對流行性腮腺炎患兒治療效果顯著，可改善血清TNF-α、CRP、WBC水平，從而減輕炎癥反應，值得臨床試用。

參考文獻

[1] 蘇琪茹， 劉雋， 馬超， 等. 2004-2013年中國流行性腮腺炎流行病學特征分析[J]. 中華預防醫學雜志， 2016， 50（7）： 611-614.

[2] 郭熙英， 努爾古麗. 230例兒童流行性腮腺炎臨床分析[J].國際病毒學雜志， 2015， 22（3）： 192-194.

[3] 吳凡， 王金濤. 清熱解毒方聯合西藥治療流行性腮腺炎的臨床療效及對患者TNF-α、IL-6水平的影響[J]. 陜西中醫， 2016， 37（2）： 180-182.

[4] 楊紹基， 任紅. 傳染病學[M]. 7版. 北京： 人民衛生出版社， 2008： 79-82.

[5] 黎漓， 吳成秋， 劉富強. 流行性腮腺炎暴發原因的研究進展[J]. 實用預防醫學， 2015， 22（5）： 629-631.

[6] 王儉， 張連富， 楊宏， 等. 干擾素α-1b聯合仙人掌液治療流行性腮腺炎療效觀察[J]. 國際中醫中藥雜志， 2017， 39（10）： 928-929.

[7] 張亞琴， 張琳， 李曉艷. 利巴韋林聯合痰熱清對流行性腮腺炎患兒臨床癥狀、血清TNF-α、CRP水平的影響[J]. 實用預防醫學， 2018， 25（1）： 85-87.

[8] 瞿色華， 周瑞. 重組人干擾素α2b治療重型早期手足口病療效觀察[J]. 中華全科醫學， 2017， 15（12）： 2053-2055.

[9] 李洪智， 馬亞秋. 重組人干擾素α-1b治療流行性腮腺炎的療效觀察[J]. 醫藥論壇雜志， 2016， 37（3）： 149-150.

[10] 王少華. 利巴韋林聯合重組人干擾素α-1b肌肉注射對流行性腮腺炎患者癥狀改善及并發癥發生率的影響[J/OL].全科口腔醫學電子雜志， 2017， 4（14）： 63-64.

[11] 劉忠. 重組人干擾素α2b治療流行性腮腺炎的療效及安全性分析[J]. 大家健康旬刊， 2017， 11（1）： 171.

[12] 曹慧， 陳文， 姜國慶. 重組人干擾素α2b與利巴韋林治療流行性腮腺炎的療效比較[J]. 保健醫學研究與實踐， 2018， 15（5）： 60-62.