尿毒清顆粒聯(lián)合阿利沙坦酯治療糖尿病腎病大量蛋白尿效果分析

丁文 張偉

（1 湖南中醫(yī)藥大學(xué)附屬常德醫(yī)院腎內(nèi)科 湖南 常德 410007）

（2 湖南中醫(yī)藥大學(xué) 湖南 長(zhǎng)沙 410208）

糖尿病腎?。―N）是糖尿病嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一，隨著DN病情的加重，可出現(xiàn)慢性腎功能不全，蛋白尿是腎功能惡化的標(biāo)志，一旦出現(xiàn)蛋白尿，意味著腎功能的迅速減退，而大量蛋白尿的出現(xiàn)，提示腎功能已明顯惡化，很難逆轉(zhuǎn)[1]。因此，臨床治療的關(guān)鍵在于早期發(fā)現(xiàn)蛋白尿、阻止腎功能惡化，提高DN患者的生存質(zhì)量。阿利沙坦酯屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB），能夠擴(kuò)張血管，減慢腎功能衰退。尿毒清顆粒是純中藥制劑，具有通腑降濁、活血化瘀、健脾益腎的功效[2]。本研究分析尿毒清顆粒聯(lián)合阿利沙坦酯治療DN大量蛋白尿效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

將2017年12月－2018年12月在我院腎內(nèi)科治療的60例DN大量蛋白尿患者隨機(jī)分為兩組。觀察組30例，男17例，女13例，年齡38～79歲，平均年齡（60.4±9.8）歲，病程1～16年；對(duì)照組30例，男16例，女14例，年齡36～80歲，平均年齡（60.9±10.3）歲，病程1～18年；所有患者均符合WHO關(guān)于2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并符合DN診斷標(biāo)準(zhǔn)，24h尿微量蛋白＞30mg/d；根據(jù)Mogensen分期，Ⅲ期37例、Ⅳ期23例；排除Ⅰ-Ⅱ期DN、其他疾病引起的腎病、急慢性腎炎、尿路感染、藥物過敏；比較兩組患者的年齡、性別、病情分期、病程等無顯著差異，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均給予降糖治療，包括飲食控制、運(yùn)動(dòng)鍛煉、糖尿病教育，口服降糖藥物或注射胰島素，以將空腹血糖控制在8.5mmol/L以內(nèi)，并對(duì)癥給予控制感染、糾正水電解質(zhì)及酸堿平衡失調(diào)、改善貧血等治療。對(duì)照組使用阿利沙坦酯片（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20138002）240mg/d。在此基礎(chǔ)上觀察組服用尿毒清顆粒（康臣藥業(yè)(內(nèi)蒙古)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20073256），溫水沖服，1袋/次，4次/d[3]。兩組均治療4周后評(píng)價(jià)效果。

1.3 效果判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：癥狀及體征顯著減輕或基本消失，BUN、Scr或24h尿蛋白其中一項(xiàng)下降超過30%；有效：癥狀及體征有所減輕，BUN、Scr或24h尿蛋白均有所降低，但降低不足30%；無效：癥狀及體征無明顯減輕或加重，BUN、Scr或24h尿蛋白均無明顯變化或惡化[4]?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前后檢測(cè)BUN、Scr、24h尿微量蛋白、24h尿蛋白定量水平，評(píng)估腎功能和蛋白尿改善情況；觀察治療期間有無干咳、面部潮紅等不良反應(yīng)發(fā)生。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者臨床效果比較，見表1。

表1 兩組患者臨床效果比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后腎功能及蛋白尿各指標(biāo)比較，見表2。

表2 兩組患者治療前后腎功能及蛋白尿各指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者治療前后腎功能及蛋白尿各指標(biāo)比較（±s）

注：*與#相比，P＜0.05。

組別n時(shí)間BUN（mmol/L）Scr（μmol/L）24h尿微量蛋白（mg/d）24h尿蛋白定量（g/d）觀察組30治療前10.84±2.16175.76±53.62326.59±106.714.52±1.67治療后7.18±1.21121.64±30.89123.82±65.471.58±0.35*對(duì)照組30治療前11.12±2.43178.03±56.14331.26±104.324.60±1.59治療后9.95±1.76150.38±39.73224.68±92.132.79±0.78#

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組30例中，發(fā)生干咳2例、面色潮紅1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10%；對(duì)照組30例中，發(fā)生干咳1例、面色潮紅1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%；差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3.討論

DN引發(fā)大量蛋白尿的發(fā)病機(jī)制仍未完全明確，一般認(rèn)為是多因素共同作用的結(jié)果，如腎血流動(dòng)力學(xué)異常、腎濾過功能障礙、腎小管功能異常、免疫炎癥反應(yīng)、多種細(xì)胞因子的作用等，導(dǎo)致腎血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能異常，腎小管重吸收功能損傷，最終引發(fā)蛋白尿。臨床研究顯示，蛋白尿?qū)Ψ从衬I小球和腎小管間質(zhì)病變的嚴(yán)重程度、提升腎病預(yù)后有重要意義。

阿利沙坦酯為ARB類藥物，能夠與血管緊張素Ⅱ受體結(jié)合，抑制血管收縮和醛固酮釋放，抑制腎組織病變過程，擴(kuò)張血管，降低血壓，改善腎小球的通透性，減少細(xì)胞外基質(zhì)沉積，抑制腎纖維化，從而減少尿蛋白的排泄[5]。

中醫(yī)認(rèn)為，本病由于消渴日久，機(jī)體氣血陰陽(yáng)俱虛，臟腑功能失調(diào)，痰瘀互結(jié)于腎臟，導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)阻滯、腎臟失養(yǎng)，發(fā)為本病。尿毒清顆由大黃、黃芪、川芎、丹參、白術(shù)、茯苓、制何首烏等中藥組成。方中大黃通腑泄?jié)?、清熱解毒；黃芪補(bǔ)中益氣、扶正驅(qū)邪，兼具利尿之功；白術(shù)、茯苓健脾利濕、促進(jìn)水濕代謝；川芎、丹參活血行血、清熱化瘀；制何首烏補(bǔ)腎益精。諸藥合用共奏通腑降濁、健脾利濕、活血化瘀之效?，F(xiàn)代藥理研究顯示，本藥可改善血液高凝狀態(tài)，抑制血小板聚集，改善腎血液流變學(xué)，促進(jìn)腎臟的血液循環(huán)，同時(shí)抑制機(jī)體微炎癥狀態(tài)，下調(diào)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，從而有效抑制腎功能惡化，促進(jìn)腎功能的恢復(fù)[6]。

綜上所述，尿毒清顆粒聯(lián)合阿利沙坦酯治療糖尿病腎病大量蛋白尿效果確切，有效改善腎功能，抑制蛋白尿，且安全性高，值得在臨床應(yīng)用。