超聲和血清RBP4及CA125對卵巢腫瘤的診斷價值分析

曾 瑾，祝子范，鄧宗科，張 明，周 詳，汪 靜，盧 蕊

卵巢惡性腫瘤嚴重威脅女性生命安全，研究表明，卵巢癌5年生存率Ⅰ期高達90.0%，Ⅱ期為70.0%，但Ⅲ～Ⅴ期僅為2.4%～23%，因此，早發現與早治療有助于提高卵巢癌患者遠期生存率[1-3]。影像學和腫瘤標志物檢查是目前卵巢癌最常見的診斷手段，在影像學檢查中首選超聲，但是部分良性病變難以通過超聲檢查與卵巢癌區分，從而導致誤診。血清癌抗原125(CA125)雖是臨床診斷卵巢癌的常用指標，但其單獨用于卵巢癌的診斷具有一定的局限性[4]。視黃醇結合蛋白4(RBP4)是一種新提出的腫瘤標志物，在卵巢癌診斷上有其特點[5]。本研究主要探討超聲、血清RBP4及CA125聯合檢測對卵巢腫瘤的臨床診斷價值。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取2016年3月～2019年3月收治183例卵巢腫瘤患者作為研究組，納入標準：年齡 20～70歲；術前 1 w行彩超以及 RBP4和CA125檢測。另選取同期在本院體檢的健康女性80例作為對照組，年齡28～60歲。兩組一般資料比較無統計學差異（P＞ 0.05，表 1）。

表1 兩組一般資料比較

1.2 超聲檢查 采用ACUSON S3000超聲診斷儀（德國西門子公司），探頭為9L4和18L6HD，頻率8～16 MHz。患者取仰臥位，頸肩部位加一個枕墊，使其頸部充分伸展，患者頭部轉向對側，檢測卵巢部位。參照Alaczar超聲評分系統[6]，判斷卵巢腫瘤的性質：依據形態規則、包膜、周邊血流情況等指標計算腫物超聲積分，根據總積分判斷腫物性質。積分＜4，為良性腫瘤，積分≥4為惡性腫瘤。

1.3 血清CA125、RBP4檢測 取患者空腹靜脈血 5 ml，室溫下靜置30 min，離心分離血清。采用ELISA法測定HE4水平；采用化學發光法測定CA125水平。測定結果高于臨界值即判定為陽性；聯合檢測時，任意指標測定結果高于臨界值即判定為陽性。

1.4 組織病理學檢查 獲取研究組患者腫瘤組織標本，送組織病理學檢查，以病理學檢查結果為腫瘤診斷金標準。

1.5 統計學方法 應用SPSS20.0統計軟件分析，計量資料以均數±標準差表示，多組間比較采用F檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 卵巢腫瘤患者病理檢查結果 研究組183例卵巢腫瘤患者中，病理診斷卵巢癌126例，良性卵巢腫瘤57例。

2.2 各組血清RBP4和CA125水平比較 研究組內卵巢癌組血清RBP4水平低于卵巢良性腫瘤組及對照組，CA125水平均高于卵巢良性腫瘤組及對照組(P＜0.05)；卵巢良性腫瘤組血清CA125水平均高于對照組(P＜0.05)，而RBP4水平與對照組比較無顯著差異（P＞0.05）。見表2。

表2 各組血清RBP4和CA125水平比較

2.3 不同方法診斷卵巢癌的效能比較 超聲和血清RBP4及CA125三者聯合檢查時，診斷卵巢癌的靈敏度、特異度、準確度最高，顯著高于這3個指標單獨或兩兩聯合檢測的診斷效能(P＜0.05)。見表3。

表3 超聲、RBP4和CA125單獨及聯合診斷卵巢癌的效能比較

3 討論

卵巢癌是婦科常見的惡性腫瘤，目前診斷卵巢癌應用最廣泛的是血清腫瘤標志物及超聲檢查，但均存在不足之處[6-8]。因此，積極探討能夠早期發現、更準確、更有效的檢查方法，對提高患者預后非常重要。血清CA125水平與卵巢癌發生、發展關系密切，診斷靈敏度較高，術前CA125水平隨著腫瘤臨床分期的增加而升高，術后其水平上升往往提示卵巢癌復發[9-11]。目前，CA125仍是臨床上輔助診斷卵巢癌的首選腫瘤標志物，但其單獨診斷卵巢癌的特異度較低，相關報道顯示20%左右卵巢惡性腫瘤患者缺乏CA125特異表達[12-13]。相關研究曾采用電化學發光法測定158例卵巢腫瘤患者血清HE4、CA125水平，結果顯示，卵巢癌組血清HE4、CA125顯著高于良性腫瘤組及健康對照組，良性腫瘤組血清CA125顯著高于健康對照組[14-15]。本研究結果顯示，卵巢癌組血清CA125水平高于卵巢良性腫瘤組和對照組，而卵巢良性腫瘤組血清CA125水平均高于對照組(P＜0.05)，與上述研究結論相同。但CA125的特異性不佳，在部分炎癥反應或良性腫瘤可明顯升高，僅通過CA125水平升高會造成較多的誤診。RBP4是近年來研究的一個新腫瘤標志物，屬于Lipocalin家族，作為一種小分子分泌型糖蛋白，在卵巢癌患者血清、組織、卵巢癌細胞株上清中均可檢測到。本研究結果顯示，卵巢癌組血清RBP4水平低于卵巢良性腫瘤組和對照組，表明其可用于卵巢癌的診斷，但卵巢良性腫瘤組與對照組比較無顯著差異（P＞0.05），說明其在卵巢腫瘤診斷中特異性亦較低，容易發生誤診漏診。故臨床上應選用診斷效能更高的檢測方案，提高臨床診斷的靈敏度，降低漏診率。本研究發現，采用超聲和血清RBP4及CA125三者聯合檢查時，診斷卵巢癌的靈敏度、特異度、準確度最高，顯著高于這3個指標單獨或兩兩聯合檢測的診斷效能(P＜0.05)，因此，將超聲、RBP4、CA125聯合應用于卵巢腫瘤診斷中一方面能夠實現早發現、早治療的目的，另一方面可為臨床鑒別腫瘤良惡性質提供參照，具有重要的推廣使用價值

綜上所述，相較于三者單獨或兩兩聯合檢測，超聲、RBP4、CA125聯合檢測可顯著提高卵巢腫瘤的診斷效果，值得推廣使用。