阿膠珠配方顆粒制粒工藝研究

韓 鵬，汪 濤，胡偉炬，葉興法

（浙江景岳堂藥業有限公司，浙江 紹興 312025）

阿膠為馬科動物驢Equus asinusL.的干燥皮或鮮皮經煎煮、濃縮制成的固體膠。阿膠珠是以阿膠為原料的中藥炮制品，味甘、性平，歸肺、肝、腎經，具有補血滋陰、潤燥、止血等功效，臨床用于治療血虛萎黃、眩暈心悸、肌痿無力、心煩不眠、虛風內動、肺燥咳嗽、勞嗽咯血、吐血尿血、便血崩漏、妊娠胎漏等癥［1］。中藥配方顆粒又稱免煎中藥，既保持了原中藥飲片的藥性，又滿足了中醫臨床辨證論治、隨證組方的需要，是一種兼顧隨證調方和復方合煎特點的傳統經方新劑型［2］。為保持阿膠珠配方顆粒與傳統飲片使用方法的一致性，該中藥配方顆粒不經提取濃縮等工序，將原料粉碎通過合適工藝制成顆粒。本研究中重點以成型率、堆密度為考察指標，通過單因素試驗考察制粒工藝和正交試驗優選阿膠珠配方顆粒的制粒工藝。現報道如下。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

LGJ-80型干法制粒機（寧波市華拳機械有限公司）；MD6110型中藥配方顆粒智能調配機（廣東一方制藥有限公司）；JP-500C型高速多功能粉碎機（永康市久品工貿有限公司）；藥典篩（浙江上虞市道墟張興沙篩廠）；DHG-9140A型電熱恒溫鼓風干燥箱（上海精宏實驗設備有限公司）。

1.2 試藥

阿膠珠（浙江景岳堂藥業有限公司，批號為16041301）；無水乙醇為藥用級，水為純化水。

2 方法與結果

2.1 考察指標

顆粒成型率：按 2015 年版《中國藥典（四部）》［3］方法，將樣品分別通過1號篩與5號篩，合格顆粒為能通過1號篩但不能通過5號篩的樣品。成型率（%）=合格顆粒質量/篩前顆粒質量×100%。

顆粒堆密度：采用中藥配方顆粒智能調配機測定堆密度。

2.2 濕法制粒工藝單因素試驗[4]

以麥芽糊精作填充劑，設定阿膠珠與其質量比值為1 ∶0，2 ∶1，1 ∶1，分別在 70% ，80%，90%乙醇條件下測定成型率與堆密度。結果見表1。可見，濕法制粒過程中，盡可能少用輔料的情況下，調節原料與輔料比例及潤濕劑乙醇的體積分數，顆粒成型率均較低，且堆密度較小，顆粒不夠緊實圓整，達不到中藥配方顆粒智能調配機對其進行智能調配的要求，故進一步對干法制粒工藝進行研究。

表1 濕法制粒單因素試驗結果

2.3 干法制粒工藝單因素試驗[5-6]

擠壓壓力考察：在固定送料速率為20 r/min、擠壓速率為10 r/min條件下，考察不同擠壓壓力對成型率的影響。在擠壓壓力小于40 kgf/cm2時，隨著擠壓壓力的增加，顆粒成型率逐漸升高。但當壓力達到40 kgf/cm2時，物料因受力不均而產生色差，壓力達到50 kgf/cm2時，物料出現部分融溶現象，成型率明顯降低。根據上述情況推測，擠壓壓力最佳值為30 kgf/cm2。結果見表 2。

表2 干法制粒擠壓壓力考察結果

送料速率考察：在固定擠壓壓力為30 kgf/cm2、擠壓速率為10 r/min條件下，考察不同送料速率對成型率的影響。當送料速率小于30 r/min時，隨著送料速率的增加，顆粒成型率逐漸升高。但當送料速率達到40 r/min時，物料由于送料過快產生結塊現象而堵塞壓輪，成型率開始降低。送料速率達50 r/min時，壓輪完全堵死，無法制粒。根據上述情況推測，送料速率最佳值為30 r/min。結果見表3。

表3 干法制粒送料速率考察結果

擠壓速率考察：在擠壓壓力為30 kgf/cm2、送料速率為30 r/min條件下，考察不同擠壓速率對成型率的影響。當擠壓速率大于10 r/min時，隨著擠壓速率的增加，顆粒成型率逐漸降低。當擠壓速率小于10 r/min時，物料由于擠壓過慢產生結塊現象而堵塞壓輪。成型率明顯降低，根據上述情況推測擠壓速率最佳值為10 r/min。結果見表4。

表4 干法制粒擠壓速率考察結果

2.4 正交試驗

在單因素考察結果基礎上，以擠壓壓力（A）、送料速率（B）和擠壓速率（C）為因素，以成型率和堆密度為評價指標，采用L9（34）正交試驗表進行正交試驗。因素水平見表5，正交試驗結果見表6，方差分析結果見表7。綜合指標評分權重，成型率∶堆密度=9∶1，綜合指標分數=90/各組最大成型率值×成型率值+10/各組最大堆密度值×堆密度值。由表6可見，影響顆粒成型率的因素排列順序為A＞B＞C，即擠壓壓力＞送料速率＞擠壓速率。各因素的最佳水平為A2B2C2，即擠壓壓力30kgf/cm2，送料速率30 r/min，擠壓速率10 r/min。由表7可見，因素A（擠壓壓力）對制粒工藝具有顯著影響。

表5 正交試驗因素水平表

2.5 驗證試驗

按上述正交試驗結果，取阿膠珠干粉，設擠壓壓力30 kgf/cm2、送料速率30 r/min和擠壓速率10 r/min，進行 3 批次（批號 20160401，20160402，20160403）驗證試驗，每次所用干粉量1 000 g，制粒一次成型率分別為73.54%，72.65%，74.52%，二次成型率均大于95.00%，制得顆粒外觀性狀、溶化性、水分、粒度等檢測均符合2015年版《中國藥典（四部）》顆粒劑項下要求，說明該制粒工藝可用于阿膠珠配方顆粒的實際生產。

3 討論

市售中藥配方顆粒有單劑量鋁塑復合膜小包裝與100 g至數百克的大包裝形式，其中大包裝中藥配方顆粒通常與智能型中藥配方機適配，通過其堆密度來控制調配劑量。因此堆密度是中藥配方顆粒的重要指標，一般堆密度需大于0.4 g/mL，方可通過智能型中藥配方機對其劑量進行準確調配。

阿膠珠配方顆粒采用普通濕法制粒會產生許多問題，如烘干時間不易控制，膠類飲片受熱會熔化，制成顆粒放入烘箱烘干時，時間過長導致顆粒熔化而粘連；堆密度不夠，濕法制粒形成的顆粒松散，不能滿足中藥配方顆粒調配機的調配需求。

阿膠珠配方顆粒采用干法制粒，與濕法制粒相比，能顯著提升顆粒的堆密度，改善顆粒流動性，適用于智能型中藥調配機的調配。在物料準備中，由于阿膠珠是阿膠用蛤粉燙至成珠的炮制品，體輕、質酥、易碎。因此能用普通粉碎機對其進行粉碎，粉碎粒度為60目以上時，即能滿足干法制粒物料要求。另外，在相同制粒工藝條件下，分別用14目、16目和18目的篩網進行制粒，16目篩網顆粒的成型率優于其他篩網目數。因此本干法制粒工藝采用16目篩網制粒。

表6 正交試驗設計及結果

表7 方差分析結果

綜上所述，優選的制粒工藝科學、合理，可為阿膠珠配方顆粒的生產提供參考。