我國(guó)注射劑一致性評(píng)價(jià)現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢(shì)預(yù)測(cè)

摘 要：在口服制劑一致性評(píng)價(jià)工作穩(wěn)步推進(jìn)下，注射劑一致性評(píng)價(jià)也受到了國(guó)家重視，并已出臺(tái)相關(guān)文件對(duì)注射劑評(píng)價(jià)計(jì)劃用時(shí)、技術(shù)要求等作出了規(guī)定。部分企業(yè)也積極響應(yīng)國(guó)家政策陸續(xù)開(kāi)始布局注射劑一致性評(píng)價(jià)工作。首先梳理了注射劑一致性評(píng)價(jià)政策，進(jìn)而分析了注射劑評(píng)價(jià)進(jìn)展情況，最后結(jié)合政策導(dǎo)向以及口服制劑發(fā)展軌跡對(duì)注射劑一致性評(píng)價(jià)的發(fā)展趨勢(shì)作出三點(diǎn)預(yù)測(cè)。

關(guān)鍵詞：注射劑;一致性評(píng)價(jià);發(fā)展趨勢(shì)

中圖分類號(hào)：F24 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A doi：10.19311/j.cnki.1672-3198.2019.21.050

仿制藥指具有與被研制的原研藥有相同活性成分、給藥途徑、劑型規(guī)格和治療作用的非專利藥品。受監(jiān)管導(dǎo)向、技術(shù)水平低下等多方因素影響，我國(guó)仿制藥質(zhì)量和療效與原研藥存在較大差距。為實(shí)現(xiàn)我國(guó)仿制藥與原研藥在臨床上的相互替代、節(jié)約國(guó)民醫(yī)療費(fèi)用支出、推動(dòng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)國(guó)際化，2015年8月國(guó)務(wù)院頒布的《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》明確要“加快仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)”，2015年11月原國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局（CFDA）頒發(fā)的《關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)（征求意見(jiàn)稿）》提出“對(duì)2007年10月1日前批準(zhǔn)的國(guó)家基本藥物目錄（2012年版）中化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑應(yīng)在2018年底之前完成一致性評(píng)價(jià)”，至此我國(guó)仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作進(jìn)入實(shí)操階段。

隨著口服制劑一致性評(píng)價(jià)工作的常態(tài)化，注射劑一致性評(píng)價(jià)也逐步受到了國(guó)家重視，已出臺(tái)相關(guān)文件明確力爭(zhēng)用5-10年時(shí)間完成我國(guó)上市注射劑的一致性評(píng)價(jià)。目前已有不少企業(yè)開(kāi)始布局注射劑一致性評(píng)價(jià)工作。本文主要對(duì)目前注射劑一致性評(píng)價(jià)的現(xiàn)狀進(jìn)行分析，并預(yù)測(cè)其未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)，借此希望企業(yè)能夠把握好歷史機(jī)遇，科學(xué)合理地安排注射劑一致性評(píng)價(jià)工作，爭(zhēng)取在激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中占領(lǐng)一席之地。

1 注射劑一致性評(píng)價(jià)相關(guān)政策概述

2017年5月，CFDA頒布《關(guān)于鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新實(shí)施藥品醫(yī)療器械全生命周期管理的相關(guān)政策（征求意見(jiàn)稿）》，首次明確要“開(kāi)展上市注射劑再評(píng)價(jià)”。2017年10月國(guó)務(wù)院頒發(fā)《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》再次強(qiáng)調(diào)了注射劑再評(píng)價(jià)。為落實(shí)該工作，國(guó)家藥審中心在2017年12月發(fā)布的《已上市化學(xué)仿制藥（注射劑）一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求（征求意見(jiàn)稿）》詳細(xì)闡述了注射劑評(píng)價(jià)工作;又在2018年3月發(fā)布了《藥物注射劑研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)意見(jiàn)（征求意見(jiàn)稿）》。此外，CDE于2019年3月28日公示的《化學(xué)仿制藥參比制劑目錄（第二十一批）》首次出現(xiàn)了注射劑參比制劑，共計(jì)237個(gè)。可見(jiàn)注射劑一致性評(píng)價(jià)已被國(guó)家提上日程。這些政策文件為企業(yè)的藥品研發(fā)提供了一定方向，但在評(píng)價(jià)對(duì)象、時(shí)間節(jié)點(diǎn)等規(guī)定上較為籠統(tǒng)，仍需出臺(tái)相關(guān)細(xì)則來(lái)進(jìn)一步落實(shí)。

2 注射劑一致性評(píng)價(jià)的進(jìn)展分析

截至2019年4月3日，CDE共承辦了240個(gè)注射劑一致性評(píng)價(jià)受理號(hào)，涉及78個(gè)品種，61家企業(yè)。本文從注射劑一致性評(píng)價(jià)申報(bào)或備案企業(yè)、涉及品種及治療領(lǐng)域等方面進(jìn)行分析。

2.1 申報(bào)品種數(shù)較為可觀，備案品種數(shù)相對(duì)較少

從申報(bào)企業(yè)來(lái)看，齊魯制藥遙遙領(lǐng)先于其他企業(yè)，共涉及21品種37受理號(hào)。四川科倫、正大天晴緊隨其后，分別有17品種21受理號(hào)和12品種18受理號(hào)。但備案品種明顯較少，相較實(shí)力雄厚的企業(yè)，諸多中小企業(yè)只能選擇少量品種開(kāi)展一致性評(píng)價(jià)，目前深圳翰宇藥業(yè)、吉林英聯(lián)生物制藥排名最為靠前，大部分企業(yè)僅備案了1到2個(gè)品種或尚未備案，具體見(jiàn)表1。

2.2 共計(jì)12個(gè)品規(guī)過(guò)一致性評(píng)價(jià)，包括3個(gè)國(guó)內(nèi)外共線品規(guī)

共有12個(gè)品規(guī)過(guò)注射劑一致性評(píng)價(jià)，其中海南普利制藥的注射用阿奇霉素是首個(gè)過(guò)一致性評(píng)價(jià)的注射劑。值得一提的是，12個(gè)品規(guī)中有3個(gè)是國(guó)內(nèi)外共線品規(guī)，分別為四川匯宇制藥的500mg和100mg注射用培美曲塞二鈉以及普利制藥的注射用阿奇霉素。受“支持中國(guó)境內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)的在歐盟、美國(guó)或日本批準(zhǔn)上市的藥品在中國(guó)上市”的政策影響，預(yù)計(jì)將有更多在國(guó)外上市的品種申報(bào)注射劑一致性評(píng)價(jià)，具體見(jiàn)表2。

2.3 企業(yè)申報(bào)數(shù)達(dá)4家的品種有5個(gè)，大部分集中在抗腫瘤領(lǐng)域

統(tǒng)計(jì)申報(bào)企業(yè)數(shù)，發(fā)現(xiàn)注射用培美曲塞二鈉、注射用帕瑞昔布鈉、注射用硼替佐米、鹽酸右美托咪定注射液和注射用鹽酸吉西他濱的申報(bào)企業(yè)數(shù)達(dá)4家，是目前最受青睞的注射劑品種。此外，排名前五的企業(yè)申報(bào)品種中抗腫瘤藥占比60%，可見(jiàn)腫瘤是目前注射劑再評(píng)價(jià)中最火熱的治療領(lǐng)域，具體見(jiàn)表3。

3 注射劑一致性評(píng)價(jià)發(fā)展趨勢(shì)預(yù)測(cè)

本文結(jié)合一致性評(píng)價(jià)政策導(dǎo)向及口服制劑一致性評(píng)價(jià)發(fā)展軌跡對(duì)注射劑再評(píng)價(jià)的發(fā)展趨勢(shì)作以下三點(diǎn)預(yù)測(cè)。

3.1 幾乎每一注射劑品種的市場(chǎng)將被少數(shù)企業(yè)瓜分，產(chǎn)業(yè)集中度大幅提升

《已上市化學(xué)仿制藥（注射劑）一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求（征求意見(jiàn)稿）》僅將氯化鈉注射液、葡萄糖注射液等極少數(shù)品種不納入一致性評(píng)價(jià)范圍，這意味著幾乎所有注射劑品種都須開(kāi)展一致性評(píng)價(jià)。而國(guó)家規(guī)定“同品種藥品通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的企業(yè)達(dá)到3 家以上，在集中采購(gòu)等方面不再選用未通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的品種”，目前有近20個(gè)省市落實(shí)了該政策。可以預(yù)見(jiàn)，隨著注射劑品種大范圍一致性評(píng)價(jià)的開(kāi)展，率先通過(guò)再評(píng)價(jià)的前三家企業(yè)將瓜分某一注射劑市場(chǎng)，擁有該品種的剩余企業(yè)則面臨出局，產(chǎn)業(yè)集中度大幅提升。

3.2 國(guó)產(chǎn)注射劑的質(zhì)量和療效將有所保障，原研藥被逐步替代

國(guó)家對(duì)注射劑一致性評(píng)價(jià)的技術(shù)要求嚴(yán)格參照歐美藥品監(jiān)管法，確保過(guò)一致性評(píng)價(jià)的注射劑的質(zhì)量和療效與原研藥相當(dāng)。在此基礎(chǔ)上，“對(duì)過(guò)一致性評(píng)價(jià)的產(chǎn)品在招標(biāo)采購(gòu)和醫(yī)保支付等方面給予和原研藥同等待遇”、“藥品專利鏈接和試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)”等政策為仿制藥替代原研藥創(chuàng)造了良好的外部環(huán)境。如在2018年12月“4+7”集采中選的25個(gè)產(chǎn)品中，仿制藥有22個(gè)，原研藥僅3個(gè)，仿制藥替代效應(yīng)明顯。在諸多利好條件下，國(guó)產(chǎn)注射劑將逐步替代原研，有望打破原研產(chǎn)品的壟斷局面。

3.3 受政策驅(qū)動(dòng)或產(chǎn)品質(zhì)量提升的影響，更多本土企業(yè)將進(jìn)軍海外市場(chǎng)

受“支持中國(guó)境內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)的在歐盟、美國(guó)或日本批準(zhǔn)上市的藥品在中國(guó)上市”的政策影響，一些有一定研發(fā)實(shí)力的企業(yè)會(huì)利用該政策首先在海外獲得認(rèn)證批文，再向CDE申報(bào)一致性評(píng)價(jià)，借此加快審批進(jìn)程。此外，過(guò)一致性評(píng)價(jià)的國(guó)產(chǎn)注射劑有望實(shí)現(xiàn)與原研產(chǎn)品在臨床治療上的相互替代，這大大提高了我國(guó)仿制藥的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。預(yù)計(jì)將有更多本土企業(yè)嘗試開(kāi)拓海外市場(chǎng)來(lái)提高產(chǎn)品銷量。因此，無(wú)論是客觀上產(chǎn)品質(zhì)量的提升，還是主觀上借助海外申報(bào)加速獲批進(jìn)程，都將促使更多企業(yè)進(jìn)軍海外市場(chǎng)。

參考文獻(xiàn)

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[2]注射劑一致性評(píng)價(jià)全覽：齊魯申報(bào)領(lǐng)跑卻被海南普利拿下首家[EB/OL].[2019-01-16].https：//med.sina.com/article_detail_103_2_59249.html.

[3]廈門(mén)版“4+7”：25個(gè)中選藥價(jià)均降52%[EB/OL].[2019-03-19].http：//www.sohu.com/a/302554097_774749？sec=wd.